Κύριος / Δοκιμές

Ασβέστιο, βιταμίνη D και μεταβολίτες της στη θεραπεία της οστεοπόρωσης

Επί του παρόντος, υπάρχουν αρκετά φάρμακα που μπορούν να μειώσουν την αρνητική επίδραση των γλυκοκορτικοειδών (GC) στο σκελετικό σύστημα, ενώ ταυτόχρονα λιγότερο από το 10% των ασθενών που λαμβάνουν GK λαμβάνουν επαρκή ιατρική θεραπεία για την οστεοπόρωση. Ο γιατρός που συνταγογραφεί ένα HA για μεγάλο χρονικό διάστημα θα πρέπει να καθορίσει τη στρατηγική θεραπείας για την οστεοπόρωση σε κάθε ασθενή. Ταυτόχρονα, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι ακόλουθες παράμετροι: η αρχική οστική πυκνότητα (BMD), η δόση του ΗΑ που απαιτείται για τη θεραπεία μιας συνακόλουθης νόσου, το ιστορικό του πόνου στην πλάτη και / ή τα σπονδυλικά κατάγματα, καθώς και η ηλικία και το φύλο του ασθενούς.

Μεταξύ των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης, απομονωμένα φάρμακα με χαμηλή, μεσαία και υψηλή αποτελεσματικότητα. Σκοπός αυτής της ανασκόπησης ήταν ο προσδιορισμός του ρόλου του ασβεστίου, της φυσικής βιταμίνης D και των ενεργών μεταβολιτών της στην πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης που σχετίζεται με την παρατεταμένη χρήση της ΗΑ (στεροειδής οστεοπόρωση).

Για μια θετική ισορροπία ασβεστίου, χρειάζεστε μια ορισμένη ποσότητα πρόσληψης ασβεστίου από τα τρόφιμα. Το ασβέστιο είναι απαραίτητο για την ανάπτυξη του σκελετού και της κορυφής της οστικής μάζας στους νέους [1]. Μειώνει τη φυσιολογική απώλεια του οστικού ιστού στις γυναίκες στην εμμηνόπαυση και βελτιώνει την οστική πυκνότητα στην ηλικία [2].

Υπάρχει μια μικρή ποσότητα εργασίας για την επίδραση του ασβεστίου στην επαγόμενη από γλυκοκορτικοειδή οστική απώλεια. Είναι δύσκολο να εκτιμηθεί η επίδραση της απλής αναπλήρωσης της ανεπάρκειας ασβεστίου, καθώς οι ασθενείς που παίρνουν GK διαφέρουν σημαντικά μεταξύ τους στην ποσότητα ασβεστίου και βιταμίνης D που λαμβάνεται στα τρόφιμα, στο επίπεδο απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο, εξαρτώμενο από την ηλικία, στον μεταβολισμό των οστών.

Σε μια προοπτική ανεξέλεγκτη μελέτη 13 ασθενών με βρογχικό άσθμα που έλαβαν 15 mg πρεδνιζολόνης την ημέρα, ήδη δύο μήνες αργότερα, λαμβάνοντας 1000 mg ασβεστίου ημερησίως, διαπιστώθηκε σημαντική μείωση στην απέκκριση υδροξυπρολίνης με ούρα [3]. Το ασβέστιο ενδέχεται να καταστείλει την επαναρρόφηση των οστών, η οποία αυξάνεται με μέτριο δευτερογενή υπερπαραθυρεοειδισμό, που συμβαίνει στο υπόβαθρο της μακροχρόνιας χορήγησης ΗΑ. Θα αναμενόταν μια μακροχρόνια θετική επίδραση του ασβεστίου στη BMD, αλλά σε αυτή τη μελέτη δεν μετρήθηκε.

Υπάρχουν αποτελέσματα από διάφορες προοπτικές μελέτες στις οποίες μετρήθηκε η BMD και χορηγήθηκαν παρασκευάσματα ασβεστίου στην ομάδα ελέγχου. Στο Savbrook c co. [4], για παράδειγμα, σε 29 ασθενείς που έλαβαν μόνο 1000 mg ασβεστίου, η απώλεια BMD στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης ήταν 4,3% και στον μηριαίο λαιμό 2,9% μετά από ένα χρόνο θεραπείας. Σε δύο μελέτες που διεξήχθησαν για 1 χρόνο, με οστεοπόρωση που σχετίζεται με τη μακροχρόνια χορήγηση γλυκοκορτικοειδών, το ετιδρονάτη χορηγήθηκε διαλείπουσα και η ομάδα ελέγχου έλαβε εικονικό φάρμακο (4 φορές το χρόνο για 14 ημέρες) ή ασβέστιο (500 mg ανά ημέρα για 76 ημέρες ). Στην πρώτη μελέτη παρατηρήθηκε μικρή αύξηση της BMD στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν etidronate και μείωση της οστικής πυκνότητας στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν ασβέστιο (κατά μέσο όρο 3,2% στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης και 1,7% στον λαιμό του μηριαίου οστού) [ 5]. Στη δεύτερη μελέτη, οι ασθενείς που έλαβαν ασβέστιο κατέγραψαν επίσης μείωση της BMD κατά 2,8 και 2,6% στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης και στον αυχένα του μηρού, αντίστοιχα [6].

Παρά τα αποτελέσματα της μελέτης, η οποία επιβεβαίωσε τη μείωση της οστικής απορρόφησης κατά τη διάρκεια της λήψης ασβεστίου [3], πιστεύουμε ότι η λήψη 500-1000 mg ασβεστίου ημερησίως δεν είναι ικανή να αποτρέψει την οστική απώλεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΗΑ.

Ασβέστιο σε συνδυασμό με βιταμίνη D

Σε πιλοτική μελέτη των Hahn et αϊ. [7,8] με οστεοπόρωση στεροειδών, χρησιμοποιήθηκε συνδυασμός ασβεστίου με φυσική βιταμίνη D ή με 25 υδροξυλιωμένο μεταβολίτη. Επί δύο δεκαετίες πιστεύεται ότι αυτός ο συνδυασμός είναι αποτελεσματικός στην οστεοπόρωση στεροειδών. Σε αυτές τις μελέτες, η BMD, όπως μετράται από την ακτίνα, ήταν σημαντικά υψηλότερη σε άτομα που έλαβαν τέτοια ιατρική θεραπεία από ότι σε ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία. Η δόση της χοληκαλσιφερόλης ήταν αρκετά υψηλή και ανερχόταν σε 50.000 IU 3 φορές την εβδομάδα στην πρώτη μελέτη [7]. Στη δεύτερη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν 40100 μg 25-υδροξυβιταμίνης D [8]. Σε κάθε ένα από αυτά τα έργα, οι ασθενείς έλαβαν επίσης 500 mg ασβεστίου την ημέρα.

Σε περαιτέρω μελέτες που χρησιμοποιούν διάφορες δοσολογίες ασβεστίου σε συνδυασμό με βιταμίνη D, η θετική επίδραση αυτού του συνδυασμού στην οστεοπόρωση δεν έχει επιβεβαιωθεί [912]. Υπήρξε μόνο μικρή αύξηση της BMD ή ελαφρά διαφορά στην οστική πυκνότητα μεταξύ της ομάδας των ασθενών που έλαβαν ασβέστιο σε συνδυασμό με τη βιταμίνη D και την ομάδα ελέγχου. Σε διάφορες μελέτες που χρησιμοποίησαν 500 mg ασβεστίου και 400 IU βιταμίνης D ως εικονικό φάρμακο, δεν υπήρχαν επίσης στατιστικά σημαντικές διαφορές στην BMD.

Μια τριετής, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, στην οποία 62 ασθενείς που βρίσκονταν σε θεραπεία στεροειδών για ένα μήνα από την έναρξη της θεραπείας τους, μπορούν να θεωρηθούν ως οι σημαντικότεροι μεταξύ αυτών των έργων. Τα μισά από αυτά έλαβαν 50.000 IU βιταμίνης D ανά εβδομάδα σε συνδυασμό με 1000 mg ασβεστίου την ημέρα, το άλλο μισό έλαβε ένα εικονικό φάρμακο.

Οι συγγραφείς πιστεύουν ότι η χορήγηση ασβεστίου σε συνδυασμό με τη βιταμίνη D μπορεί να προλάβει την απώλεια οστού στην αρχή της θεραπείας με ΗΑ και είναι αναποτελεσματική στη θεραπεία της ήδη αναπτυχθείσας στεροειδούς οστεοπόρωσης [16]. Πιστεύεται ότι η μέτρια επίδραση του ασβεστίου σε συνδυασμό με τη βιταμίνη D κατά το πρώτο έτος της θεραπείας παρατηρείται σε άτομα με ανεπάρκεια βιταμίνης D. Με τη χρήση μετα-ανάλυσης έντεκα μελετών συνήχθη το συμπέρασμα ότι ο συνδυασμός ασβεστίου με βιταμίνη D είναι πιο αποτελεσματικός στη θεραπεία της στεροειδούς οστεοπόρωσης χορήγηση μόνο ασβεστίου ή απουσία θεραπείας [17]. Το πρόβλημα είναι ότι αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη σε 11 μελέτες, σε έξι εκ των οποίων οι ασθενείς έλαβαν φυσική βιταμίνη D και σε πέντε από τους ενεργούς μεταβολίτες της.

Έτσι, δεν υπάρχουν σήμερα σαφείς ενδείξεις ότι η φυσική βιταμίνη D (ακόμη και σε αρκετά υψηλές δόσεις 50.000 IU την εβδομάδα ή 7143 IU ανά ημέρα) σε συνδυασμό με 5001.000 mg στοιχειακού ασβεστίου μπορεί να αποτρέψει την απώλεια οστού στην αρχή της θεραπείας με ΗΑ ή σημαντικά αύξηση της BMD σε άτομα με στεροειδή οστεοπόρωση [18]. Επιπλέον, δεν υπάρχουν προφανείς ενδείξεις ότι ο ηπατικός μεταβολίτης 25-υδροξυβιταμίνη D έχει οιαδήποτε πλεονεκτήματα έναντι της φυσικής βιταμίνης D.

Οι δραστικοί μεταβολίτες της βιταμίνης D

Το Calcidiol (25 υδροξυβιταμίνη D) υδροξυλιώνεται στο νεφρό στη θέση 1 και μετατρέπεται σε 1,25 διυδροξυβιταμίνη D (καλσιτριόλη), τον πιο δραστικό μεταβολίτη που μπορεί να θεωρηθεί ορμόνη. Η αλφακαλσιδόλη είναι προφάρμακο, ο πρόδρομος της καλσιτριόλης, μετατρέπεται σε καλσιτριόλη, που διέρχεται από το ήπαρ. Δηλαδή, μετά από χορήγηση από το στόμα, η αλφακαλσιδόλη (σε αντίθεση με την καλσιτριόλη) δεν μπορεί να έρθει σε άμεση επαφή με τους υποδοχείς στο έντερο, δρα πιο αργά, γεγονός που μειώνει τον κίνδυνο υπερασβεσταιμίας. Με την οστεοπόρωση, η μέση θεραπευτική δόση καλσιτριόλης είναι 0,5 μg ανά ημέρα, αλφακαλσιδόλη 1,0 μg ανά ημέρα.

Σκοπιμότητα χρήσης μεταβολιτών βιταμίνης D

Οι δραστικοί μεταβολίτες της βιταμίνης D επηρεάζουν τους δύο κύριους δεσμούς του μηχανισμού ανάπτυξης στεροειδούς οστεοπόρωσης. Πρώτον, αυξάνουν την απορρόφηση ασβεστίου στα έντερα. Σε μια μελέτη 20 ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έλαβαν 515 mg πρεδνιζολόνης ανά ημέρα, μετρήθηκε η απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο πριν και μετά τη θεραπεία με αλφακαλσιδόλη ή καλσιτριόλη [19]. Και οι δύο δραστικοί μεταβολίτες προκάλεσαν σημαντική αύξηση στην απορρόφηση του ασβεστίου στο έντερο και την απέκκριση αυτού του στοιχείου στα ούρα. Η αυξημένη απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο οδήγησε σε μείωση του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού και εξομάλυνση της οστικής απορρόφησης [20]. Δεύτερον, οι δραστικοί 1α-υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες της βιταμίνης D έχουν άμεση διεγερτική δράση στους οστεοβλάστες [21]. Ειδικοί ιδιαίτερα ευαίσθητοι υποδοχείς για 1,25 υδροξυβιταμίνη D ανιχνεύθηκαν σε ανθρώπινα κύτταρα που μοιάζουν με οστεοβλάστες Σύμφωνα με την υποτιθέμενη αναβολική δράση των δραστικών Dmetabolites, η πρεδνιζόνη και η καλσιτριόλη έχουν την αντίθετη επίδραση στα επίπεδα της οστεοκαλσίνης στον ορό.

Έτσι, η σκοπιμότητα χρήσης μεταβολιτών της βιταμίνης D έχει ως εξής:

1. Οι δραστικοί μεταβολίτες της βιταμίνης D έχουν αντιδιαρρηκτική δράση, μειώνοντας τον μεταβολισμό των οστών και την απώλεια οστικής μάζας σε ασθενείς που λαμβάνουν GK.

2. Οι δραστικοί μεταβολίτες της βιταμίνης D διεγείρουν τους οστεοβλάστες, οι οποίοι σε κάποιο βαθμό μπορούν να μειώσουν την καταβολική δράση του ΗΑ στο οστικό σύστημα.

3. Η αλφακαλσιδόλη και η καλσιτριόλη έχουν επίσης αντιφλεγμονώδεις και ανοσορρυθμιστικές ιδιότητες, γεγονός που τις καθιστά χρήσιμες για τη θεραπεία ασθενών που λαμβάνουν ΗΑ.

Η εμπειρία με την καλσιτριόλη στην κλινική πρακτική

Η πρώτη διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη της αποτελεσματικότητας της καλσιτριόλης σε 23 ασθενείς με ρευματισμούς διεξήχθη το 1984. Αυτοί οι ασθενείς έλαβαν 0,4 μg καλσιτριόλης σε συνδυασμό με 500 mg ασβεστίου την ημέρα, η ομάδα ελέγχου έλαβε μόνο ασβέστιο. Δεν υπήρξαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στην BMD μεταξύ των ομάδων της διάφυσής ή της ακτινοειδούς οστικής μεταφύσεως κατά τη διάρκεια 18 μηνών παρακολούθησης [24]. Ίσως αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η BMD μετρήθηκε στο φλοιώδες στρώμα της ακτίνας και οι ασθενείς έλαβαν αρκετά χαμηλή δόση καλσιτριόλης.

Μία περαιτέρω μεγάλης κλίμακας μελέτη της αποτελεσματικότητας της καλσιτριόλης στην στεροειδή οστεοπόρωση διεξήχθη από τους Sambrook et al. [4] σε 92 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Η μέση ημερήσια δόση καλσιτριόλης σε αυτή τη μελέτη ήταν 0,6 μg, το φάρμακο χορηγήθηκε σε συνδυασμό με 1000 mg ασβεστίου. Μετά από 1 χρόνο θεραπείας, η BMD της οσφυϊκής μοίρας μετρήθηκε σε ασθενείς. Σε άτομα που έλαβαν καλσιτριόλη σε συνδυασμό με ασβέστιο, η κατάσταση του οστικού ιστού βελτιώθηκε σημαντικά σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που έλαβε μόνο ασβέστιο. Όταν χρησιμοποιήθηκε καλσιτριόλη σε συνδυασμό με καλσιτονίνη, δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές σε σύγκριση με τη χρήση μόνο καλσιτριόλης.

Σε μία ανοικτή μη ελεγχόμενη μελέτη δύο ετών από 90 ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος που έλαβαν ιατρική θεραπεία ΗΑ και άλλα ανοσοκατασταλτική θεραπεία, το σκοπό της 0,5 μικρογραμμάρια καλσιτριόλης σε συνδυασμό με 500 mg ασβεστίου οδήγησε σε μια μέτρια αύξηση στην BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης και του αυχένα του μηριαίου [25]. Μείωση της οστικής απώλειας κατά τη χορήγηση 0,50 0,75 μg καλσιτριόλης ανιχνεύθηκε επίσης σε 58 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση καρδιάς ή πνεύμονα [26].

Εμπειρία στη χρήση της αλφακαλσιδόλης στην κλινική πρακτική

Στις περισσότερες χώρες, η καλσιτριόλη χρησιμοποιείται για την πρόληψη και θεραπεία της νεφρικής οστεοδυστροφίας, ενώ η αλφακαλσιδόλη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της οστεοπόρωσης. Αλφακαλκιδόλη χρησιμοποιείται στις περισσότερες από τις μελέτες για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης στεροειδούς από το 1980 [2732] σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, νεφρού μετά τη μεταμόσχευση ή την καρδιά. Είχε θετική επίδραση στην IPC. Παρ 'όλα αυτά, αυτές οι μελέτες δεν έχουν δείξει σαφή διάκριση στην εφαρμογή της αλφακαλκιδόλη όταν διορίστηκε για την πρόληψη της οστικής απώλειας κατά την έναρξη της λήψης του Αστικού Κώδικα, και όταν έχει ήδη χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία των στεροειδών οστεοπόρωσης. Σε μία προοπτική μελέτη 41 ασθενών με διάφορες ασθένειες που σχετίζονται (ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, βρογχικό άσθμα), η οποία είχε ανατεθεί μια δόση αλφακαλσιδόλη 0,251,0 g σε συνδυασμό με το ασβέστιο, ένα χρόνο από την έναρξη της θεραπείας αποκάλυψε ότι η απώλεια της οστικής πυκνότητας στην οσφυϊκή μοίρα της η σπονδυλική στήλη ήταν 4,4% στους ασθενείς που έλαβαν ασβέστιο και μόνο το 0,5% στην ομάδα που έλαβε αλφακαλσιδόλη.

Τα αποτελέσματα μιας μεγάλης, προοπτικής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης έχουν πρόσφατα δημοσιευθεί, σκοπός των οποίων ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της αλφακαλσιδόλης στην πρόληψη της οστικής απώλειας κατά τη λήψη υψηλών δόσεων ΗΑ [34]. Η μελέτη περιελάμβανε 145 ασθενείς που έλαβαν HA σε αρχική δόση μεγαλύτερη των 30 mg ημερησίως για όχι περισσότερο από 15 ημέρες πριν από την έναρξη της μελέτης. 24 μήνες πριν από την έναρξη της θεραπείας με στεροειδή, αυτοί οι ασθενείς διαιρέθηκαν σε ομάδες, εκ των οποίων η μία ήταν η λήψη αλφακαλσιδόλης σε δόση 1 mg και η άλλη σε εικονικό φάρμακο για 12 μήνες. Οι ασθενείς και στις δύο ομάδες έλαβαν 405 mg στοιχειακού ασβεστίου την ημέρα. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 57 έτη, ο λόγος των ανδρών: οι γυναίκες ήταν 39:61 τοις εκατό. Η μέση δόση πρεδνιζόνης ήταν 46,6 και 43,6 mg / ημέρα στις δύο ομάδες, αντίστοιχα. Από τους 107 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, μόνο εβδομήντα ένα (38 άτομα που έλαβαν αλφαλκιδόλη και 33 που έλαβαν εικονικό φάρμακο) είχαν αρχικά μελέτες οσφυϊκής BMD μετά από 3, 6 και 12 μήνες. Μετά από 6 μήνες, η BMD μειώθηκε κατά 2,11% στην ομάδα που έλαβε αλφακαλσιδόλη και κατά 4% στην ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο.

Παρά την υψηλή αρχική δόση πρεδνιζολόνης, η λήψη 1 μg αλφακαλσιδόλης σε συνδυασμό με ασβέστιο για 1 χρόνο αποτρέπει την οστική απώλεια. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η αλφακαλσιδόλη είναι ένα αποτελεσματικό και ασφαλές μέσο για την πρόληψη της οστικής απώλειας στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης που προκαλείται από τη λήψη γλυκοκορτικοειδών. Με τη μακροχρόνια χρήση της αλφακαλσιδόλης δεν υπάρχουν σοβαρές παρενέργειες, για παράδειγμα, υπερασβεστιουρία.

Σύγκριση της φυσικής βιταμίνης D και του ενεργού μεταβολίτη της βιταμίνης D

Παλαιότερες συζητήσεις διεξήχθησαν συχνά για το τι θα έπρεπε να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία: ακριβοί ενεργούς μεταβολίτες της βιταμίνης D ή φθηνή φυσική βιταμίνη D. Η φυσική βιταμίνη D ενδείκνυται για άτομα με ανεπάρκεια αυτής της βιταμίνης. Ιδιαίτερα αποτελεσματική είναι η χρήση του στον πληθυσμό των ηλικιωμένων. Η αποζημίωση για ανεπάρκεια βιταμίνης D δεν αποτελεί ιατρική θεραπεία, αλλά μια διαιτητική σύσταση. Όταν λαμβάνεται από το στόμα με φυσική βιταμίνη D, το επίπεδο της καλσιτριόλης δεν υπερβαίνει ποτέ το ανώτερο φυσιολογικό όριο, επειδή η μετατροπή της 25Ννιταμίνης D στους νεφρούς στην ενεργό ορμόνη 1,25 (ΟΗ)2Η βιταμίνη D ρυθμίζεται από έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης. Αυτό σημαίνει ότι εάν ένας ασθενής δεν έχει ανεπάρκεια βιταμίνης D, η επίδραση στη θεραπεία μπορεί να επιτευχθεί μόνο με τη χρήση δραστικών μεταβολιτών της βιταμίνης D.

Francis et αϊ. [36] μελέτησε την επίδραση 0,5 μg αλφακαλσιδόλης και 500-1000 IU βιταμίνης D2 στην απορρόφηση του ασβεστίου στο έντερο και στην αναμόρφωση του οστού σε 49 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που πάσχουν από οστεοπόρωση (μέση ηλικία 69 ετών). Μετά από 3 μήνες θεραπείας με αλφακαλσιδόλη, παρατηρήθηκε αύξηση στην κλασματική απορρόφηση του 45 Ca (σελ

Παρασκευάσματα βιταμίνης D για οστεοπόρωση

Τα παρασκευάσματα βιταμίνης D έχουν πολύπλευρη επίδραση. Τα παρασκευάσματα βιταμίνης D εμπλέκονται στη ρύθμιση του μεταβολισμού ασβεστίου και φωσφόρου, καθώς και στη διαδικασία σχηματισμού οστού.

Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης αυτών των παρασκευασμάτων βιταμίνης D; Πρώτα απ 'όλα, επηρεάζουν την απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο, αυξάνοντας έτσι τη συγκέντρωσή του στο αίμα. Τα συμπληρώματα βιταμίνης D διεγείρουν επίσης την εργασία των οστεοβλαστών (κύτταρα των οστών), βελτιώνοντας την ορυκτοποίηση των οστών.

Μετά την κατάποση, η βιταμίνη D μεταβολίζεται, δηλαδή μετατρέπεται σε άλλες ουσίες. Αυτοί οι μεταβολίτες είναι ενεργοί, δηλ. Έχουν την ικανότητα να ασκούν ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα. Οι δραστικοί μεταβολίτες των παρασκευασμάτων βιταμίνης D περιλαμβάνουν καλσιτριόλη και αλφακαλσιδόλη. Αυτές οι ουσίες μπορούν ανεξάρτητα να δρουν υπό τη μορφή παρασκευασμάτων βιταμίνης D.

Υψηλά επίπεδα καλσιτριόλης, αλφακαλσιδόλη ενεργοποιεί τη δραστικότητα, και αυτό, με τη σειρά της, είναι μια σημαντική συμμετέχων στη διαδικασία επούλωσης της μικρορωγμών σχηματισμού mikromozoley, αυξάνοντας έτσι την αντοχή της πυκνότητας και του οστού.

Τα παρασκευάσματα βιταμίνης D χρησιμοποιούνται τόσο για θεραπευτικούς όσο και για προφυλακτικούς σκοπούς.

Επί του παρόντος, υπάρχουν 3 ομάδες φαρμάκων:

  1. φυσικές βιταμίνες - βιταμίνη D2 (εργοκασσιφερόλη) και βιταμίνη D3 (χοληκαλσιφερόλη)
  2. Τα ανάλογα βιταμίνης D - ταχιστίνη, χρησιμοποιούνται κυρίως με χαμηλή περιεκτικότητα σε ασβέστιο στο αίμα
  3. ενεργούς μεταβολίτες της βιταμίνης D - καλσιτριόλη και αλφακαλσιδόλη

Ανασκόπηση των κύριων παρασκευασμάτων της βιταμίνης D

Εργοκοκαλσιφερόλη

Η εργοκαλσιφερόλη είναι ένα από τα πρώτα παρασκευάσματα βιταμίνης D που χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης. Επιπλέον, χρησιμοποιείται ενεργά για τη θεραπεία των ραχίτιδων στα παιδιά και της οστεομαλακίας.

Κατά τα πρώτα 5-10 χρόνια μετά την έναρξη της εμμηνόπαυσης, δεν είναι πρακτικό να συνταγογραφούνται παρασκευάσματα βιταμίνης D, επειδή η ανάπτυξη της οστεοπόρωσης στην κατηγορία αυτή συμβαίνει ως αποτέλεσμα της μείωσης και ανεπάρκειας των οιστρογόνων.

Ως αποτέλεσμα, οι μελέτες έχουν δείξει ότι ο διορισμός μικρών δόσεων γυναικών βιταμίνης D2 της ομάδας αυτής (400 IU D2 και 2 g του ασβεστίου) σε 4 μήνες, μια μείωση της καταστροφής των οστών, και στο διορισμό υψηλών δόσεων (50.000 IU) για ένα χρόνο όχι μόνο μείωσε την καταστροφή, αλλά και τη μείωση του ρυθμού σχηματισμού οστού.

Επομένως, ένα τέτοιο φάρμακο είναι καλά συνταγογραφημένο για γεροντική (γεροντική) οστεοπόρωση. Έχει αποδειχθεί ότι η χρήση του σε άτομα ηλικίας άνω των 75 ετών μείωσε τη συχνότητα των καταγμάτων.

Η βιταμίνη D2 μαζί με τα παρασκευάσματα ασβεστίου, τα οποία ανέφερα στο προηγούμενο άρθρο μου, χρησιμοποιούνται συχνότερα για την πρόληψη της οστεοπόρωσης.

Το Αμερικανικό Εθνικό Ίδρυμα για τη Μελέτη της Οστεοπόρωσης έχει αναπτύξει συστάσεις σχετικά με τη χρήση παρασκευασμάτων βιταμίνης D, τα οποία γίνονται δεκτά στη χώρα μας.

  • Για τον ορισμό παρασκευασμάτων βιταμίνης D και ασβεστίου δεν απαιτείται ο προσδιορισμός της οστικής πυκνότητας (BMD).
  • Ως μέσο πρόληψης, είναι οικονομικά αποδοτικές σε γυναίκες με κανονική BMD.
  • Ορισμός του ιδιαίτερα αποτελεσματικού τους στην ηλικιακή και γεροντική ηλικία, που έχουν προδιάθεση σε ανεπάρκεια βιταμίνης D.
  • Όταν παίρνετε φάρμακα βιταμίνης D και ασβεστίου, ο κίνδυνος κατάγματα μειώνεται κατά τουλάχιστον 10%.
  • Ανεξάρτητα από την πρόσληψη άλλων αντιοστεοπορωτικών φαρμάκων, το ασβέστιο και η βιταμίνη D δεν θα πρέπει να παρουσιάζουν έλλειμμα στα τρόφιμα.

Οι αντενδείξεις για το διορισμό της βιταμίνης D2 είναι:

  1. υπερασβεστιαιμία (αυξημένο ασβέστιο αίματος)
  2. ενεργών μορφών πνευμονικής φυματίωσης
  3. ασθένειες της πεπτικής οδού (γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος)
  4. οξείες και χρόνιες ασθένειες του ήπατος και των νεφρών

Οι αντενδείξεις για το διορισμό της βιταμίνης D3 είναι:

  1. νεφρική ανεπάρκεια
  2. μυελώματος
  3. οστικές μεταστάσεις
  4. σαρκοείδωση
  5. υπερβολική δόση βιταμίνης D3
  6. οστεοπόρωση, η οποία προκαλείται από ακινητοποίηση (χύτευση γύψου)
  7. πέτρες στα νεφρά
  8. αυξημένη απέκκριση ασβεστίου στα ούρα

Οι δραστικοί μεταβολίτες της βιταμίνης D

Μερικοί ερευνητές πιστεύουν ότι η αποτελεσματικότητα των φυσικών παρασκευασμάτων της βιταμίνης D είναι πολύ χαμηλή και επομένως προτιμούν τους ενεργούς μεταβολίτες της βιταμίνης D.

Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα έχουν ένα λεγόμενο δοσοεξαρτώμενο αποτέλεσμα. Όσο μεγαλύτερη είναι η δόση του φαρμάκου, τόσο πιο έντονη είναι η αύξηση της οστικής μάζας (έως και 11%). Αλλά αυτό είναι ακόμα λιγότερο έντονο από αυτό των φυσικών παρασκευασμάτων της βιταμίνης D.

Μετά τη διακοπή των δραστικών μεταβολιτών, παρατηρείται ταχεία μείωση της BMD στους σπονδύλους. Μερικοί επιστήμονες πιστεύουν ότι αυτά τα φάρμακα έχουν αναλγητικό αποτέλεσμα.

Η συχνότητα των καταγμάτων όταν μειώνεται η αλφαλκιδόλη και η καλσιτριόλη, αλλά μόνο τα σπονδυλικά κατάγματα, αυτά τα φάρμακα δεν επηρεάζουν τη συχνότητα των καταγμάτων του μηριαίου λαιμού, σε αντίθεση με τα φάρμακα D3 και D2. Αλλά αν συγκρίνουμε την αλφακαλσιδόλη και την καλσιτριόλη μεταξύ τους, τότε, σύμφωνα με την πρόληψη των καταγμάτων, η καλσιτριόλη είναι κατώτερη από την αλφακαλσιδόλη.

Ενδείξεις για τη θεραπεία των ενεργών μεταβολιτών της βιταμίνης D:

  1. οστεοδυστροφία της νεφρικής γένεσης
  2. οστεοπόρωση με μείωση της απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο
  3. γεροντική οστεοπόρωση
  4. υποπληθυσμός (έλλειψη ηλιακού φωτός)
  5. οστεοπόρωση με διαβήτη
  6. χειρουργική θεραπεία του υπερπαραθυρεοειδισμού
  7. ραχίτης

Αντενδείξεις για τη χρήση αυτών των φαρμάκων:

  1. υψηλό ασβέστιο αίματος
  2. υψηλά επίπεδα μαγνησίου στο αίμα
  3. αυξημένα επίπεδα φωσφόρου στο αίμα (εκτός από την κατάσταση που προκαλείται από υπερπαραθυρεοειδισμό)
  4. υπερβολική δόση βιταμίνης D

Η αρχική ημερήσια δόση καλσιτριόλης είναι 0,25 μg, μπορεί να αυξηθεί σε 0,5-1,0 μg την ημέρα μετά τη σταθεροποίηση του ιονισμένου ασβεστίου στο αίμα. Το φάρμακο συνταγογραφείται 2 φορές την ημέρα.

Η αλφακαλσιδόλη χορηγείται 1 φορά την ημέρα, αλλά εάν η ημερήσια δόση υπερβαίνει τα 0,5 μg, τότε χωρίζεται σε 2 δόσεις. Η αρχική δόση είναι παρόμοια με εκείνη της καλσιτριόλης.

Η θεραπεία με δραστικούς μεταβολίτες απαιτεί συνεχή παρακολούθηση του ασβεστίου των ούρων, του φωσφόρου του αίματος και του ασβεστίου.

Με αύξηση του ασβεστίου αίματος πάνω από 0,75 mmol / l, είναι απαραίτητο να διακοπεί η πορεία για 1-1,5 εβδομάδες και στη συνέχεια να ξεκινήσει μια νέα πορεία με μειωμένη δόση.

Με τη σταθεροποίηση των δεικτών, ο έλεγχος του ασβεστίου, του φωσφόρου και του μαγνησίου θα πρέπει να πραγματοποιείται τουλάχιστον μία φορά σε 3 μήνες, η κρεατινίνη αίματος - 1 φορά σε 2-3 μήνες, ALT, AST, αλκαλική φωσφατάση - 1 φορά σε μισό χρόνο.

Στο επόμενο άρθρο θα συνεχίσω να μιλάω για φάρμακα για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης και πιο συγκεκριμένα για μια τέτοια ομάδα όπως τα διφωσφονικά.

Με ζεστασιά και φροντίδα, η ενδοκρινολόγος Dilyara Lebedeva

Ενεργοί μεταβολίτες της βιταμίνης D στη θεραπεία διαφόρων μορφών οστεοπόρωσης

Περίληψη Σύμφωνα με τον ορισμό της ΠΟΥ, η οστεοπόρωση είναι μια συστηματική μεταβολική ασθένεια του σκελετού που χαρακτηρίζεται από μείωση της οστικής μάζας και διαταραχή της μικροαρχιτεκτονικής του οστικού ιστού, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε αύξηση της ευθραυστότητας των οστών και της τάσης για κατάγματα. Έτσι, η οστεοπόρωση είναι μια δομική ασθένεια στην οποία, ενάντια στο περιβάλλον της έλλειψης σχηματισμού οστού, εμφανίζεται η αυξημένη καταστροφή της.

Ο οστικός ιστός είναι ένα μεταβολικά ενεργό, συνεχώς ενημερωμένο σύστημα. Κατά τη διάρκεια της ανθρώπινης ζωής εντός αυτού συνεχώς κύκλους ανάπλασης συμβεί με δύο κύριες διαδικασίες: την καταστροφή του παλαιού οστού (επαναρρόφηση οστού), συνοδεύεται από την καταστροφή και απομάκρυνση των δύο ορυκτών ύλης και οργανική μήτρα και τον επακόλουθο σχηματισμό του νέου οστού, η οποία βρίσκεται στη σύνθεση νέας μήτρας οστού και την ανοργανοποίησή της.

Η ανισορροπία μεταξύ των διαδικασιών αναμόρφωσης των οστών (η κυριαρχία της οστικής απορρόφησης έναντι του σχηματισμού οστών) είναι ο κεντρικός κρίκος στην παθογένεση της οστεοπόρωσης. Πιστεύεται ότι αυτή η ανισορροπία αντικατοπτρίζει την παραβίαση των βασικών μηχανισμών της συστηματικής ορμονικής και τοπικής (κυτοκίνης) ρύθμισης της δραστηριότητας των οστικών κυττάρων σε γενετικά προδιάθετα άτομα. Στο πλαίσιο μιας προοδευτικής ανεπάρκειας οιστρογόνων σε προ- και ιδιαίτερα στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, σωματικών και andropause στους άνδρες, διαταραχές του μεταβολισμού του ασβεστίου σε απόκριση σε έλλειψη βιταμίνης D και δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού σε ασθενείς και γεροντική ηλικιωμένους, μειώνοντας την παραγωγή osteoprotegerin στη διαδικασία επαναρρόφηση οστού είναι ενεργοποιημένη, και ο σχηματισμός ενός νέου οστού αναστέλλεται σημαντικά και καθυστερεί.

Σύμφωνα με τα στοιχεία της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας, η οστεοπόρωση καταλαμβάνει την 4η θέση από την άποψη της επικράτησης μεταξύ μη μολυσματικών παθήσεων μετά από ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος, ογκολογική παθολογία και διαβήτη. Η οστεοπόρωση προκαλεί κατάγματα. Έτσι, ένα οστεοπορωτικό κάταγμα εμφανίζεται σε κάθε 3η γυναίκα και κάθε 8ο άνδρα άνω των 50 ετών [1]. Η οστεοπόρωση κατά την μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο σημειώνεται σε 30% των γυναικών και η οστεοπενία σχεδόν στα μισά. Για μια γυναίκα ηλικίας 50 ετών, ο κίνδυνος κατάγματος σπονδυλικού σώματος είναι 15,5%, μηριαίου αυχένα - 17,5%, καρπιαία οστά - 16,0% [2]. Στους ηλικιωμένους, η οστεοπόρωση προκαλεί σχεδόν όλα τα κατάγματα του ισχίου και αυτή η θέση των καταγμάτων έχει τις πιο δραματικές συνέπειες, καθώς κάθε 5ος ασθενής πεθαίνει μέσα στους επόμενους 6 μήνες και κάθε 3ος ασθενής χρειάζεται μακροχρόνια φροντίδα [3].

Δεδομένων αυτών των μη ενθαρρυντικών στατιστικών, είναι πολύ σημαντικό να οργανωθούν κατάλληλα προληπτικά μέτρα. Σε αυτό το πλαίσιο, ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας στην πρόληψη της οστεοπόρωσης είναι η μέγιστη αδρανειακή μάζα, η οποία επιτυγχάνεται στην ηλικία των 20-30 ετών. Έτσι, η αύξηση της οστικής μάζας κατά 10% αναβάλλει την έναρξη της οστεοπόρωσης κατά μέσο όρο 13 χρόνια. Ταυτόχρονα, για την επακόλουθη υγιή γήρανση του οστικού ιστού, που αρχίζει σε ηλικία περίπου 40 ετών, είναι απαραίτητο να διατηρηθεί ένας ενεργός τρόπος ζωής, να εξασφαλιστεί ισορροπημένη διατροφή και να ληφθεί μέριμνα για την υγεία του ορμονικού συστήματος.

Η διάγνωση της οστεοπόρωσης βασίζεται στον προσδιορισμό της πυκνότητας ορυκτής πυκνότητας (BMD) με κριτήριο Τ σε μονάδες SD. Από τις δύο κανονικές διακυμάνσεις παραλλαγή υπόψη του δείκτη εντός της περιοχής 1,0 έως -1,0, οστεοπενία και οστεοπόρωση προκλινικές προσδιορίζεται εάν οι τιμές είναι εντός του ΒΜϋ του -1,0... -2.5, και στην πραγματικότητα η οστεοπόρωση σε μια αξία Τ Criterion ®, που αναπτύχθηκε από την ΠΟΥ. Η αρχή της μεθοδολογίας FRAX ® βασίζεται στη δημιουργία ενός μεμονωμένου μοντέλου για κάθε άτομο, με βάση τους διαθέσιμους παράγοντες κινδύνου και τα στοιχεία για τη BMD του μηριαίου λαιμού. Η μέθοδος προβλέπει την ποσοτική εκτίμηση του συνολικού κινδύνου με βάση τη μαθηματική ανάλυση των υφισταμένων παραγόντων κινδύνου για την οστεοπόρωση. Η εισαγωγή της τεχνικής FRAX® επιτρέπει, χωρίς οστική πυκνομετρία, να ανιχνευθεί μεγαλύτερος αριθμός ασθενών που χρειάζονται θεραπεία και προληπτικά μέτρα. Για να επιβεβαιωθεί αυτή η υπόθεση, αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για τους εργαζόμενους.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η ομάδα κινδύνου για κατάγματα περιλαμβάνει ασθενείς με BMD -1,5 SD, ο κίνδυνος κατάγματα παραμένει χαμηλός, αλλά χρειάζονται κατάλληλη πρόληψη της οστεοπόρωσης.

Στην πράξη, οι γυναίκες αναπτύσσουν οστεοπόρωση κατά την μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο και μόνο ⅓ από αυτούς διαγιγνώσκεται. Μόνο ⅓ ασθενείς με διαγνωσμένη οστεοπόρωση συνταγογραφούν κατάλληλη θεραπεία, η οποία ακολουθεί μόνο τους [4-7].

Ο κύριος στόχος στη θεραπεία της οστεοπόρωσης είναι η πρόληψη του σχηματισμού καταγμάτων, η οποία εξασφαλίζεται με τη βελτίωση της ποιότητας του οστικού ιστού, την αύξηση της BMD και την πρόληψη των πτώσεις. Σε αυτό το πλαίσιο, ένας σημαντικός στόχος έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας της οστεοπόρωσης είναι η πρόληψη του πρώτου οστεοπορωτικού κατάγματος και, συνεπώς, η πρόληψη του οστεοπορωτικού καταρράκτη. Ο οστεοπορωτικός καταρράκτης υποθέτει στο πρώτο στάδιο ένα κάταγμα του αντιβραχίου, το οποίο αυξάνει την πιθανότητα ενός σπονδυλικού κατάγματος κατά 2 φορές, το οποίο με τη σειρά του αυξάνει την πιθανότητα ενός κατάγματος του ισχίου κατά 5 φορές. Η τελευταία αυξάνει την πιθανότητα θανάτου 2 φορές.

Κατά τη θεραπεία ασθενών με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, είναι σημαντικό να πραγματοποιηθεί βασική θεραπεία - η συνταγογράφηση των βιταμινών D και των παρασκευασμάτων ασβεστίου. Η ανάγκη αυτή υπαγορεύεται από το γεγονός ότι, σύμφωνα με στοιχεία της έρευνας, περίπου 2 στις 3 γυναίκες με οστεοπόρωση δεν λαμβάνουν αρκετή βιταμίνη D [8].

Ένας λειτουργικός δείκτης του επιπέδου της βιταμίνης D είναι η συγκέντρωση του 25 (OH) D - ο κύριος κυκλοφορούντος μεταβολίτης της βιταμίνης D στον ορό του αίματος. Η ανεπάρκεια της βιταμίνης D προσδιορίζεται σε συγκέντρωση 25 (OH) D> 30 ng / ml και η ανεπάρκεια είναι 2 φορές υψηλότερη από αυτή όταν χρησιμοποιείται βιταμίνη D σε συνδυασμό με ασβέστιο με παρόμοια χαρακτηριστικά του προφίλ ασφάλειας [18]. Επιπλέον, η αλφακαλσιδόλη σε δόση 1 μg / ημέρα είναι διπλάσια αποτελεσματική στην πρόληψη καταγμάτων σε σύγκριση με τη βιταμίνη D [19].

Επιπλέον, η χρήση της αλφακαλσιδόλης στους ηλικιωμένους ασθενείς με χαμηλή κάθαρση κρεατινίνης μπορεί να μειώσει στατιστικά σημαντικά τον κίνδυνο πτώσης κατά 71% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [20].

Επιδράσεις της αλφακαλσιδόλης στην αναγέννηση οστικών ιστών

Διάφορες μορφές έλλειψης D συνοδεύονται πάντοτε από το σχηματισμό μιας εύθραυστης αναγέννησης, η οποία αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο μη συγκόλλησης. Ο διορισμός της αλφακαλσιδόλης σε δόση 1,0 μg / ημέρα συμβάλλει στο σχηματισμό μιας πλήρους αναγέννησης [21]. Ταυτόχρονα, η χρήση της αλφακαλσιδόλης στην μετεγχειρητική περίοδο σε ασθενείς με κατάγματα του μηριαίου λαιμού σε δόση 0,5-1,0 mcg / ημέρα μειώνει το χρόνο της νοσηλείας και βελτιώνει τα αποτελέσματα της θεραπείας [22, 23]. Η αλφακαλσιδόλη σε δόση 1 μg / ημέρα κατά τη διάρκεια της οστεοσύνθεσης των καταγμάτων επιταχύνει τον σχηματισμό αναγεννημένων οστών μειώνοντας τον χρόνο θεραπείας. Το πάχος και η BMD του νεοεμφανιζόμενου φλοιώδους στρώματος αυξάνουν σημαντικά [21, 24].

Μια πολλά υποσχόμενη περιοχή εφαρμογής της αλφακαλσιδόλης είναι η χρήση της μετά από χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ενδοπρόσφαιρου ισχίου για να αποφευχθεί η ανάπτυξη αστάθειας του στελέχους ενδοπρόθεσης και να επιταχυνθεί η αποκατάσταση. Σε αυτή την περίπτωση, η αλφακαλσιδόλη έχει επίδραση τόσο στον ιστό του οστού - μειώνοντας τις εκδηλώσεις οστεοπόρωσης και οστεοπενίας, όσο και στην αύξηση της μυϊκής δύναμης των μυών και την πρόληψη των πτώσεις. Η άσηπτη φλεγμονή στη ζώνη επαφής του στελέχους της ενδοπρόθεσης με το οστό είναι μία από τις σημαντικές αιτίες της αστάθειας της ενδοπρόθεσης. Μόνιμη χρήση του Alpha D3-Το Teva (αλφακαλσιδόλη) σε δόση 0,5-1,0 και 0,75-1,25 μg / ημέρα μετά από χειρουργική επέμβαση για 8-12 μήνες σε ασθενείς με μέτριο και υψηλό κίνδυνο αστάθειας ενδοπροθέσεων, αντίστοιχα, επιτρέπει στο 83% των περιπτώσεων να αποφύγουν την ανάπτυξη αστάθεια και επιταχύνει την αποκατάσταση των ασθενών [25].

Η χρήση της αλφακαλσιδόλης στη νεφρική οστεοδυστροφία

Η νεφρική οστεοδυστροφία είναι μια ποικιλία σκελετικών μεταβολών που αναπτύσσονται στο υπόβαθρο των διαταραχών του μεταβολισμού του φωσφόρου-ασβεστίου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Αυτή η ασθένεια εμφανίζεται σε 75-100% των ασθενών με μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης (<60 мл/мин) [26], у 75% — с хронической болезнью почек и сниженным клиренсом креатинина (<60 мл/мин) [27]. Кроме того, течение ренальной остеодистрофии ухудшает вторичный гиперпаратиреоз, что проявляется при падении клиренса креа­тинина <40 мл/мин [28].

Συστημική διαταραχή των οστών και του μεταβολισμού των ανοργάνων που προκαλείται από χρόνια νεφρική νόσο, εκδηλώνεται διαταραχές του μεταβολισμού του ασβεστίου, του φωσφόρου, βιταμίνης D και παραθυρεοειδούς ορμόνης, του μεταβολισμού των οστών, ανοργανοποίηση, όγκος, γραμμική ανάπτυξη ή την αντοχή του, ή ασβεστοποίηση αγγειακό ιστό [29].

Θεραπευτικές επιδράσεις του Alpha D3-Το Teva στο υπόβαθρο της νεφρικής οστεοπάθειας συνίσταται στην ενίσχυση της ενεργού απορρόφησης του ασβεστίου στο έντερο, στη μείωση της παραθυρεοειδούς ορμόνης στο αίμα, στη μείωση της σοβαρότητας του πόνου των οστών και των μυών και στην ομαλοποίηση της αναδιαμόρφωσης των οστών μέσω της αύξησης της ανοργανοποίησης των οστών.

Όταν λαμβάνει το δραστικό μεταβολίτη της βιταμίνης D (καλσιτριόλη και alphacalcidol) εμφανίζεται ισοδύναμη αύξηση των επιπέδων του ασβεστίου στο πλάσμα του αίματος, και όπου η εφαρμογή της αλφακαλσιδόλη συνοδεύεται από μια πιο έντονη μείωση στο επίπεδο της παραθυρεοειδούς ορμόνης και αποτελεσματική σχηματισμό των οστών [30, 31].

Αλφακαλσιδόλη και διφωσφονικά στη θεραπεία της οστεοπόρωσης

Σήμερα, τα αποτελέσματα πειραματικών και κλινικών μελετών είναι διαθέσιμα, υποδεικνύοντας μια θετική επίδραση του συνδυασμού αλφακαλσιδόλης με διφωσφονικά. Ο κύριος στόχος της δράσης των διφωσφονικών είναι η αναστολή της επαναρρόφησης των οστών μειώνοντας τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών. Σύμφωνα με διάφορους συντάκτες, η αντίσταση στα διφωσφονικά αναφέρεται σε 11-53% των ασθενών. Η αντίσταση στα διφωσφονικά μπορεί να ξεπεραστεί χρησιμοποιώντας συνδυασμένη θεραπεία με αλφακαλσιδόλη. Έτσι, ως αποτέλεσμα της θεραπείας των ασθενών με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση έδειξαν ότι το alendronate (σε δόση των 70 mg / εβδομάδα) σε συνδυασμό με αλφακαλσιδόλη (1 mg / ημέρα) έχει μια έντονη δράση σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία σε δείκτες όπως η αύξηση της πυκνότητας ορυκτών των σπονδυλικών σωμάτων και λαιμούς μηριαίου οστού, μειώνοντας τον πόνο στην σπονδυλική στήλη και τον κίνδυνο καταγμάτων [32].

Έτσι, το άλφα d3-Το Teva (αλφακαλσιδόλη) είναι ένα φάρμακο πολλαπλών συστατικών που αποσκοπεί στη μείωση του κινδύνου καταγμάτων και στην πρόληψη πτώσεων σε διάφορους τύπους οστεοπόρωσης.

Παρασκευάσματα βιταμίνης D: τύποι, ονόματα και ενδείξεις χρήσης

Τα παρασκευάσματα βιταμίνης D χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και θεραπεία παθήσεων που προκαλούνται από την ανεπάρκεια της. Διατίθενται με τη μορφή καψουλών ή διαλύματος για χορήγηση από το στόμα και μπορεί να περιέχουν τόσο δραστικούς όσο και ανενεργούς μεταβολίτες. Η επιλογή του φαρμάκου πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τους στόχους της χρήσης του, την ύπαρξη συναφών ασθενειών. Η βιταμίνη D είναι μέρος πολλών σύνθετων συμπληρωμάτων για παιδιά και ενήλικες, καθώς και μερικά εργαλεία για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης.

Η βιταμίνη D είναι μια ουσία διαλυτή στο λίπος. Οι προκάτοχοί του εισέρχονται στο ανθρώπινο σώμα με τροφή και παράγονται στο δέρμα υπό την επίδραση της υπεριώδους ακτινοβολίας στον ήλιο. Για την εφαρμογή των βιολογικών επιπτώσεων απαιτείται σταδιακή μετατροπή των αδρανών μορφών σε ενεργή. Κατ 'αρχάς, η καλσιδιόλη σχηματίζεται στο ήπαρ και στη συνέχεια στα νεφρά, σχηματίζεται καλσιτριόλη (ϋ-ορμόνη), η οποία μπορεί να ασκήσει φυσιολογική δράση.

Το φαγητό περιέχει βιταμίνη Α με τη μορφή ergocalciferol (D2) και χοληκαλσιφερόλης (D3), μεγάλη ποσότητα των οποίων βρίσκεται στα γαλακτοκομικά προϊόντα - βούτυρο, τυρί, γάλα, ξινή κρέμα, κρόκος αυγού, συκώτι και μανιτάρια. Είναι πλούσια σε διάφορα είδη ψαριών - ρέγγα, γατόψαρο, σολομό, σαρδέλες, τόνο. Για την αποτροπή της έλλειψης D, το ιχθυέλαιο είναι χρήσιμο. Μόνο η χοληκαλσιφερόλη σχηματίζεται στο δέρμα.

Ο κύριος ρόλος της βιταμίνης είναι η διατήρηση της ισορροπίας του φωσφόρου-ασβεστίου. Η καλσιτριόλη προάγει την απορρόφηση του ασβεστίου στο έντερο και αποτρέπει την απόπλυση του ιχνοστοιχείου από τον οστικό ιστό. Επίσης, επηρεάζει άλλες διαδικασίες στο σώμα:

  • έχει ανοσορρυθμιστική δράση.
  • συμμετέχει στην ανανέωση των μαλλιών.
  • μειώνει την υπερβολική κατανομή των κυττάρων σε πολλαπλασιαστικές ασθένειες του δέρματος - ψωρίαση και άλλες;
  • εμποδίζει την εμφάνιση κακοήθων νεοπλασμάτων.
  • επιβραδύνει την πρόοδο της αθηροσκλήρωσης και μειώνει την αρτηριακή πίεση.
  • προστατεύει από νευροεκφυλιστικές ασθένειες - ασθένεια Alzheimer, άνοια,
  • συμβάλλει στην κανονική πορεία της εγκυμοσύνης και της ανάπτυξης του παιδιού.

Υπάρχει κάποια καθημερινή ανάγκη για βιταμίνη ανάλογα με την ηλικία του ατόμου. Αυξάνεται στις γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και στους ηλικιωμένους. Ποσοστά κατανάλωσης D2 και D3 για παιδιά και ενήλικες:

Συνέπειες της έλλειψης βιταμίνης D

Οι κύριες ενδείξεις για τον διορισμό κονδυλίων που περιέχουν βιταμίνη D:

  • πρόληψη της υποσιταμίνωσης.
  • θεραπεία παθήσεων που σχετίζονται με ανεπάρκεια καλσιτριόλης - ραχίτιδα, οστεομαλακία,
  • την πρόληψη και τη θεραπεία της οστεοπόρωσης.

Η έλλειψη βιταμινών είναι χαρακτηριστική για τους περισσότερους σύγχρονους ανθρώπους. Ο ανεπαρκής σχηματισμός στοιχείων οφείλεται στη χαμηλή πρόσληψη D2 και D3 στην τροφή, στην παραβίαση της απορρόφησής τους στο έντερο, στο υπέρβαρο, στη φαρμακευτική αγωγή - στα γλυκοκορτικοειδή, στα αντιεπιληπτικά, αντιμυκητιακά, αντιρετροϊκά φάρμακα, στη χολεστυραμίνη. Η χρήση μέσων μαυρίσματος μειώνει επίσης την παραγωγή χοληκαλσιφερόλης.

Η έλλειψη βιταμινών εκδηλώνεται από μια ανισορροπία του φωσφόρου και του ασβεστίου. Ένα επαρκές επίπεδο μικροστοιχείων στο αίμα διατηρείται λόγω της έκπλυσης από τον οστικό ιστό. Αυτή η διαδικασία συμβαίνει κάτω από τη δράση της παραθυρεοειδούς ορμόνης, η συγκέντρωση της οποίας αυξάνεται. Παρουσιάζεται δευτερογενής υπερπαραθυρεοειδισμός. Τα οστά γίνονται λιγότερο ανθεκτικά, στους ενήλικες υπάρχουν ενδείξεις οστεομαλακίας και στα παιδιά τα συμπτώματα της ραχίτιδας. Σε ηλικιωμένους, η ανεπαρκής λήψη βιταμινών αυξάνει τον κίνδυνο οστεοπόρωσης και των σχετικών παθολογικών καταγμάτων.

Μεταξύ των ιατρικών φαρμάκων υπάρχουν προϊόντα που περιέχουν τόσο ανενεργές μορφές - D2 και D3, όσο και ενεργούς μεταβολίτες - καλσιτριόλη και αλφακαλσιδόλη. Κατά τη λήψη οποιουδήποτε από αυτά, είναι απαραίτητη η επαρκής πρόσληψη ασβεστίου με φαγητό ή ως μέρος ειδικών συμπληρωμάτων. Η βιταμίνη D αποτελεί συχνά συστατικό συμπλέγματος πολυβιταμινών και μετάλλων για παιδιά, ενήλικες και έγκυες γυναίκες.

Τα φυσικά φάρμακα, η ergocalciferol και η χοληκαλσιφερόλη, συνιστώνται για την πρόληψη της υποσιταμίνωσης. Είναι δύσκολο να λάβουν υπερβολική δόση και μπορούν να συσσωρευτούν σε λιπώδη ιστό, όπου χρησιμεύουν ως αποθεματικό για τον σχηματισμό καλσιτριόλης. Για τη θεραπεία των συνθηκών που συνδέονται με την έλλειψη βιταμινών, δείχνει τη χρήση των κεφαλαίων, τα οποία περιλαμβάνουν D3.

Τα φάρμακα απελευθερώνονται με τη μορφή σταγόνων. Η δοσολογία τους υπολογίζεται σε διεθνείς μονάδες (IU) και προσαρμόζεται ξεχωριστά. Εξαρτάται από το σκοπό της πρόσληψης, την καθημερινή απαίτηση, το επίπεδο βιταμίνης στο αίμα. Η μέση προφυλακτική δόση για τα παιδιά είναι 1-2 σταγόνες ημερησίως, για ενήλικες - 1-4 σταγόνες ημερησίως ή 15-30 σταγόνες μία φορά την εβδομάδα.

Η πλήρωση του ελλείμματος της ουσίας πραγματοποιείται υπό τον έλεγχο των εργαστηριακών παραμέτρων. Η διαβούλευση και η επίβλεψη του γιατρού είναι απαραίτητες. Αρχικά, χρησιμοποιούνται δοσολογίες κορεσμού (μέχρι 400.000 IU), και στη συνέχεια μεταφέρονται σε συντηρητικές δόσεις. Σε άτομα με παχυσαρκία, μειωμένη απορρόφηση στο έντερο, μπορούν να χρησιμοποιηθούν έως και 8 000 IU ανά ημέρα. Η ημερήσια δόση για τις έγκυες γυναίκες είναι 800-1000 IU.

Το ασβέστιο, η βιταμίνη D και οι μεταβολίτες της στη θεραπεία της οστεοπόρωσης που συνδέεται με την παρατεταμένη χρήση των γλυκοκορτικοειδών

J.D. Ring
Ιατρική Κλινική Πανεπιστημίου Κολωνίας, Γερμανία

Επί του παρόντος, υπάρχουν αρκετά φάρμακα που μπορούν να μειώσουν το αρνητικό αποτέλεσμα των γλυκοκορτικοειδών (GC) στο σκελετικό σύστημα, ενώ ταυτόχρονα λιγότερο από το 10% των ασθενών που λαμβάνουν GK λαμβάνουν επαρκή θεραπεία για την οστεοπόρωση. Ο γιατρός που συνταγογραφεί ένα HA για μεγάλο χρονικό διάστημα θα πρέπει να καθορίσει τη στρατηγική θεραπείας για την οστεοπόρωση σε κάθε ασθενή. Ταυτόχρονα, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι ακόλουθες παράμετροι: η αρχική οστική πυκνότητα (BMD), η δόση του ΗΑ που απαιτείται για τη θεραπεία μιας συνακόλουθης νόσου, το ιστορικό του πόνου στην πλάτη και / ή τα σπονδυλικά κατάγματα, καθώς και η ηλικία και το φύλο του ασθενούς.

Μεταξύ των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης, απομονωμένα φάρμακα με χαμηλή, μεσαία και υψηλή αποτελεσματικότητα. Σκοπός αυτής της ανασκόπησης ήταν ο προσδιορισμός του ρόλου του ασβεστίου, της φυσικής βιταμίνης D και των ενεργών μεταβολιτών της στην πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης που σχετίζεται με την παρατεταμένη χρήση της ΗΑ (στεροειδής οστεοπόρωση).

Για μια θετική ισορροπία ασβεστίου, χρειάζεστε μια ορισμένη ποσότητα πρόσληψης ασβεστίου από τα τρόφιμα. Το ασβέστιο είναι απαραίτητο για την ανάπτυξη του σκελετού και της κορυφής της οστικής μάζας στους νέους [1]. Μειώνει τη φυσιολογική απώλεια του οστικού ιστού στις γυναίκες στην εμμηνόπαυση και βελτιώνει την οστική πυκνότητα στην ηλικία [2].

Υπάρχει μια μικρή ποσότητα εργασίας για την επίδραση του ασβεστίου στην επαγόμενη από γλυκοκορτικοειδή οστική απώλεια. Είναι δύσκολο να εκτιμηθεί η επίδραση της απλής αναπλήρωσης της ανεπάρκειας ασβεστίου, καθώς οι ασθενείς που παίρνουν GK διαφέρουν σημαντικά μεταξύ τους στην ποσότητα ασβεστίου και βιταμίνης D που λαμβάνεται στα τρόφιμα, στο επίπεδο απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο, εξαρτώμενο από την ηλικία, στον μεταβολισμό των οστών.

Σε μια προοπτική ανεξέλεγκτη μελέτη 13 ασθενών με βρογχικό άσθμα που έλαβαν 15 mg πρεδνιζολόνης την ημέρα, ήδη δύο μήνες αργότερα, λαμβάνοντας 1000 mg ασβεστίου ημερησίως, διαπιστώθηκε σημαντική μείωση στην απέκκριση υδροξυπρολίνης με ούρα [3]. Το ασβέστιο ενδέχεται να καταστείλει την επαναρρόφηση των οστών, η οποία αυξάνεται με μέτριο δευτερογενή υπερπαραθυρεοειδισμό, που συμβαίνει στο υπόβαθρο της μακροχρόνιας χορήγησης ΗΑ. Θα αναμενόταν μια μακροχρόνια θετική επίδραση του ασβεστίου στη BMD, αλλά σε αυτή τη μελέτη δεν μετρήθηκε.

Υπάρχουν αποτελέσματα από διάφορες προοπτικές μελέτες στις οποίες μετρήθηκε η BMD και χορηγήθηκαν παρασκευάσματα ασβεστίου στην ομάδα ελέγχου.

Παρά τα αποτελέσματα της μελέτης, η οποία επιβεβαίωσε τη μείωση της οστικής απορρόφησης κατά τη διάρκεια της πρόσληψης ασβεστίου [3], πιστεύουμε ότι η λήψη 5001000 mg ασβεστίου ημερησίως δεν είναι ικανή να αποτρέψει την οστική απώλεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΗΑ.

Ασβέστιο σε συνδυασμό με βιταμίνη D

Σε πιλοτική μελέτη των Hahn et αϊ. [7,8] με οστεοπόρωση στεροειδών, χρησιμοποιήθηκε συνδυασμός ασβεστίου με φυσική βιταμίνη D ή με 25 υδροξυλιωμένο μεταβολίτη. Επί δύο δεκαετίες πιστεύεται ότι αυτός ο συνδυασμός είναι αποτελεσματικός στην οστεοπόρωση στεροειδών. Σε αυτές τις μελέτες, η BMD, όπως μετράται από την ακτίνα, ήταν σημαντικά υψηλότερη σε άτομα που έλαβαν τέτοια θεραπεία από ό, τι σε ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία. Η δόση της χοληκαλσιφερόλης ήταν αρκετά υψηλή και ανερχόταν σε 50.000 IU 3 φορές την εβδομάδα στην πρώτη μελέτη [7]. Στη δεύτερη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν 40100 μg 25-υδροξυβιταμίνης D [8]. Σε κάθε ένα από αυτά τα έργα, οι ασθενείς έλαβαν επίσης 500 mg ασβεστίου την ημέρα.

Σε περαιτέρω μελέτες που χρησιμοποιούν διάφορες δοσολογίες ασβεστίου σε συνδυασμό με βιταμίνη D, η θετική επίδραση αυτού του συνδυασμού στην οστεοπόρωση δεν έχει επιβεβαιωθεί [912]. Υπήρξε μόνο μικρή αύξηση της BMD ή ελαφρά διαφορά στην οστική πυκνότητα μεταξύ της ομάδας των ασθενών που έλαβαν ασβέστιο σε συνδυασμό με τη βιταμίνη D και την ομάδα ελέγχου. Σε διάφορες μελέτες που χρησιμοποίησαν 500 mg ασβεστίου και 400 IU βιταμίνης D ως εικονικό φάρμακο, δεν υπήρχαν επίσης στατιστικά σημαντικές διαφορές στην BMD.

Μια τριετής, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, στην οποία 62 ασθενείς που βρίσκονταν σε θεραπεία στεροειδών για ένα μήνα από την έναρξη της θεραπείας τους, μπορούν να θεωρηθούν ως οι σημαντικότεροι μεταξύ αυτών των έργων.

Οι συγγραφείς πιστεύουν ότι η χορήγηση ασβεστίου σε συνδυασμό με τη βιταμίνη D μπορεί να προλάβει την απώλεια οστού στην αρχή της θεραπείας με ΗΑ και είναι αναποτελεσματική στη θεραπεία της ήδη αναπτυχθείσας στεροειδούς οστεοπόρωσης [16]. Πιστεύεται ότι η μέτρια επίδραση του ασβεστίου σε συνδυασμό με τη βιταμίνη D κατά το πρώτο έτος της θεραπείας παρατηρείται σε άτομα με ανεπάρκεια βιταμίνης D. Με τη χρήση μετα-ανάλυσης έντεκα μελετών συνήχθη το συμπέρασμα ότι ο συνδυασμός ασβεστίου με βιταμίνη D είναι πιο αποτελεσματικός στη θεραπεία της στεροειδούς οστεοπόρωσης χορήγηση μόνο ασβεστίου ή απουσία θεραπείας [17]. Το πρόβλημα είναι ότι αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη σε 11 μελέτες, σε έξι εκ των οποίων οι ασθενείς έλαβαν φυσική βιταμίνη D και σε πέντε από τους ενεργούς μεταβολίτες της.

Έτσι, δεν υπάρχουν σήμερα σαφείς ενδείξεις ότι η φυσική βιταμίνη D (ακόμη και σε αρκετά υψηλές δόσεις 50.000 IU την εβδομάδα ή 7143 IU ανά ημέρα) σε συνδυασμό με 5001.000 mg στοιχειακού ασβεστίου μπορεί να αποτρέψει την απώλεια οστού στην αρχή της θεραπείας με ΗΑ ή σημαντικά αύξηση της BMD σε άτομα με στεροειδή οστεοπόρωση [18]. Επιπλέον, δεν υπάρχουν προφανείς ενδείξεις ότι ο ηπατικός μεταβολίτης 25-υδροξυβιταμίνη D έχει οιαδήποτε πλεονεκτήματα έναντι της φυσικής βιταμίνης D.

Οι δραστικοί μεταβολίτες της βιταμίνης D

Το Calcidiol (25 υδροξυβιταμίνη D) υδροξυλιώνεται στο νεφρό στη θέση 1 και μετατρέπεται σε 1,25 διυδροξυβιταμίνη D (καλσιτριόλη), τον πιο δραστικό μεταβολίτη που μπορεί να θεωρηθεί ορμόνη. Η αλφακαλσιδόλη είναι προφάρμακο, ο πρόδρομος της καλσιτριόλης, μετατρέπεται σε καλσιτριόλη, που διέρχεται από το ήπαρ. Δηλαδή, μετά από χορήγηση από το στόμα, η αλφακαλσιδόλη (σε αντίθεση με την καλσιτριόλη) δεν μπορεί να έρθει σε άμεση επαφή με τους υποδοχείς στο έντερο, δρα πιο αργά, γεγονός που μειώνει τον κίνδυνο υπερασβεσταιμίας. Με την οστεοπόρωση, η μέση θεραπευτική δόση καλσιτριόλης είναι 0,5 μg ανά ημέρα, αλφακαλσιδόλη 1,0 μg ανά ημέρα.

Σκοπιμότητα χρήσης μεταβολιτών βιταμίνης D

Οι δραστικοί μεταβολίτες της βιταμίνης D επηρεάζουν τους δύο κύριους δεσμούς του μηχανισμού ανάπτυξης στεροειδούς οστεοπόρωσης. Πρώτον, αυξάνουν την απορρόφηση ασβεστίου στα έντερα. Σε μια μελέτη 20 ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έλαβαν 515 mg πρεδνιζολόνης ανά ημέρα, μετρήθηκε η απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο πριν και μετά τη θεραπεία με αλφακαλσιδόλη ή καλσιτριόλη [19].

Έτσι, η σκοπιμότητα χρήσης μεταβολιτών της βιταμίνης D έχει ως εξής:

1. Οι δραστικοί μεταβολίτες της βιταμίνης D έχουν αντιδιαρρηκτική δράση, μειώνοντας τον μεταβολισμό των οστών και την απώλεια οστικής μάζας σε ασθενείς που λαμβάνουν GK.

2. Οι δραστικοί μεταβολίτες της βιταμίνης D διεγείρουν τους οστεοβλάστες, οι οποίοι σε κάποιο βαθμό μπορούν να μειώσουν την καταβολική δράση του ΗΑ στο οστικό σύστημα.

3. Η αλφακαλσιδόλη και η καλσιτριόλη έχουν επίσης αντιφλεγμονώδεις και ανοσορρυθμιστικές ιδιότητες, γεγονός που τις καθιστά χρήσιμες για τη θεραπεία ασθενών που λαμβάνουν ΗΑ.

Η εμπειρία με την καλσιτριόλη στην κλινική πρακτική

Η πρώτη διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη της αποτελεσματικότητας της καλσιτριόλης σε 23 ασθενείς με ρευματισμούς διεξήχθη το 1984. Αυτοί οι ασθενείς έλαβαν 0,4 μg καλσιτριόλης σε συνδυασμό με 500 mg ασβεστίου την ημέρα, η ομάδα ελέγχου έλαβε μόνο ασβέστιο. Δεν υπήρξαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στην BMD μεταξύ των ομάδων της διάφυσής ή της ακτινοειδούς οστικής μεταφύσεως κατά τη διάρκεια 18 μηνών παρακολούθησης [24]. Ίσως αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η BMD μετρήθηκε στο φλοιώδες στρώμα της ακτίνας και οι ασθενείς έλαβαν αρκετά χαμηλή δόση καλσιτριόλης.

Μία περαιτέρω μεγάλης κλίμακας μελέτη της αποτελεσματικότητας της καλσιτριόλης στην στεροειδή οστεοπόρωση διεξήχθη από τους Sambrook et al. [4] σε 92 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Η μέση ημερήσια δόση καλσιτριόλης σε αυτή τη μελέτη ήταν 0,6 μg, το φάρμακο χορηγήθηκε σε συνδυασμό με 1000 mg ασβεστίου. Μετά από 1 χρόνο θεραπείας, η BMD της οσφυϊκής μοίρας μετρήθηκε σε ασθενείς. Σε άτομα που έλαβαν καλσιτριόλη σε συνδυασμό με ασβέστιο, η κατάσταση του οστικού ιστού βελτιώθηκε σημαντικά σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που έλαβε μόνο ασβέστιο. Όταν χρησιμοποιήθηκε καλσιτριόλη σε συνδυασμό με καλσιτονίνη, δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές σε σύγκριση με τη χρήση μόνο καλσιτριόλης.

Σε μία ανοικτή μη ελεγχόμενη μελέτη δύο ετών από 90 ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ΗΑ και άλλες ανοσοκατασταλτική θεραπεία, το σκοπό της 0,5 μικρογραμμάρια καλσιτριόλης σε συνδυασμό με 500 mg ασβεστίου οδήγησε σε μια μέτρια αύξηση στην BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης και του αυχένα του μηριαίου [25].

Εμπειρία στη χρήση της αλφακαλσιδόλης στην κλινική πρακτική

Στις περισσότερες χώρες, η καλσιτριόλη χρησιμοποιείται για την πρόληψη και θεραπεία της νεφρικής οστεοδυστροφίας, ενώ η αλφακαλσιδόλη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της οστεοπόρωσης. Αλφακαλκιδόλη χρησιμοποιείται στις περισσότερες από τις μελέτες για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης στεροειδούς από το 1980 [2732] σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, νεφρού μετά τη μεταμόσχευση ή την καρδιά. Είχε θετική επίδραση στην IPC. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες δεν έδωσαν σαφή διάκριση στη χρήση της αλφακαλσιδόλης: όταν χορηγήθηκε για την πρόληψη της οστικής απώλειας στην αρχή της χορήγησης ΗΑ και όταν χρησιμοποιήθηκε ήδη για τη θεραπεία της στεροειδούς οστεοπόρωσης. Σε μία προοπτική μελέτη 41 ασθενών με διαφορετικές συνοδά νοσήματα (ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, βρογχικό άσθμα), η οποία είχε ανατεθεί μια δόση αλφακαλσιδόλη 0,251,0 g σε συνδυασμό με το ασβέστιο, ένα χρόνο από την έναρξη της θεραπείας αποκάλυψε ότι η απώλεια της οστικής πυκνότητας στην οσφυϊκή μοίρα της η σπονδυλική στήλη ήταν 4,4% σε ασθενείς που έλαβαν ασβέστιο και μόνο 0,5% στην ομάδα της αλφακαλσιδόλης.

Τα αποτελέσματα μιας μεγάλης, προοπτικής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης έχουν πρόσφατα δημοσιευθεί, σκοπός των οποίων ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της αλφακαλσιδόλης στην πρόληψη της οστικής απώλειας κατά τη λήψη υψηλών δόσεων ΗΑ [34]. Η μελέτη περιελάμβανε 145 ασθενείς που έλαβαν HA σε αρχική δόση μεγαλύτερη των 30 mg ημερησίως για όχι περισσότερο από 15 ημέρες πριν από την έναρξη της μελέτης. 24 μήνες πριν από την έναρξη της θεραπείας με στεροειδή, αυτοί οι ασθενείς διαιρέθηκαν σε ομάδες, εκ των οποίων η μία ήταν η λήψη αλφακαλσιδόλης σε δόση 1 mg και η άλλη σε εικονικό φάρμακο για 12 μήνες. Οι ασθενείς και στις δύο ομάδες έλαβαν 405 mg στοιχειακού ασβεστίου την ημέρα. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 57 έτη, ο λόγος των ανδρών: οι γυναίκες ήταν ίση με 39: 61%. Η μέση δόση πρεδνιζόνης ήταν 46,6 και 43,6 mg / ημέρα στις δύο ομάδες, αντίστοιχα. Από τους 107 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, μόνο εβδομήντα ένα (38 άτομα που έλαβαν αλφαλκιδόλη και 33 που έλαβαν εικονικό φάρμακο) είχαν αρχικά μελέτες οσφυϊκής BMD μετά από 3, 6 και 12 μήνες. Μετά από 6 μήνες, η BMD μειώθηκε κατά 2,11% στην ομάδα του alfacalcidol και κατά 4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το σχήμα 1 δείχνει τη δυναμική του IPC της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης 12 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Το Σχ. 1. Η δυναμική της IPC της οσφυϊκής μοίρας μετά από θεραπεία με αλφακαλσιδόλη ή εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που έλαβαν μακροχρόνια υψηλές δόσεις ΗΑ

Παρά την υψηλή αρχική δόση πρεδνιζολόνης, η λήψη 1 μg αλφακαλσιδόλης σε συνδυασμό με ασβέστιο για 1 χρόνο αποτρέπει την οστική απώλεια. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η αλφακαλσιδόλη είναι ένα αποτελεσματικό και ασφαλές μέσο για την πρόληψη της οστικής απώλειας στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης που προκαλείται από τη λήψη γλυκοκορτικοειδών. Με τη μακροχρόνια χρήση της αλφακαλσιδόλης δεν υπάρχουν σοβαρές παρενέργειες, για παράδειγμα, υπερασβεστιουρία.

Σύγκριση της φυσικής βιταμίνης D και του ενεργού μεταβολίτη της βιταμίνης D

Παλαιότερες συζητήσεις διεξήχθησαν συχνά για το τι θα έπρεπε να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία: ακριβοί ενεργούς μεταβολίτες της βιταμίνης D ή φθηνή φυσική βιταμίνη D. Η φυσική βιταμίνη D ενδείκνυται για άτομα με ανεπάρκεια αυτής της βιταμίνης. Ιδιαίτερα αποτελεσματική είναι η χρήση του στον πληθυσμό των ηλικιωμένων. Η αποζημίωση για την ανεπάρκεια της βιταμίνης D δεν αποτελεί θεραπεία, αλλά μια διαιτητική σύσταση. Όταν χορηγούνται από του στόματος, η φυσική βιταμίνη D επίπεδο καλσιτριόλη ποτέ εισέρχεται στο ανώτερο φυσιολογικό όριο ως μετατροπής 25ONvitamina D στα νεφρά στην ενεργό ορμόνη 1,25 (ΟΗ) D 2vitamin μηχανισμός ρυθμίζεται αρνητική ανάδραση. Αυτό σημαίνει ότι εάν ένας ασθενής δεν έχει ανεπάρκεια βιταμίνης D, η επίδραση στη θεραπεία μπορεί να επιτευχθεί μόνο με τη χρήση δραστικών μεταβολιτών της βιταμίνης D.

Francis et αϊ. [36] μελέτησαν την επίδραση των 0.5 αλφακαλσιδόλη και 5.001.000 IU βιταμίνης D2 επί της απορρόφησης του ασβεστίου στο έντερο και οστικής ανακατασκευής 49 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση (μέση ηλικία 69 έτη). Μετά από 3 μήνες θεραπείας με αλφακαλσιδόλη, παρατηρήθηκε αύξηση στην κλασματική απορρόφηση του 45 Ca (σελ

Κλινική χρήση της βιταμίνης D και των ενεργών μεταβολιτών της

  • ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ: βιταμίνη D, αλφακαλσιδόλη, καλσιτριόλη, σκελετικές ασθένειες, ομοιόσταση ασβεστίου, μεταβολισμός ασβεστίου

Ο αριθμός των επιστημονικών δημοσιεύσεων σχετικά με τη βιταμίνη D αυξάνεται διαρκώς. Αυτό οφείλεται στην ερμηνεία της χημικής δομής της βιταμίνης D και των κύριων μεταβολιτών της καθώς και στην εξήγηση της λειτουργίας του ενδοκρινικού συστήματος και του ρόλου του υποδοχέα βιταμίνης D (βιταμίνη D 3 υποδοχέα, VDR) στα γονιδιωματικά αποτελέσματά του. Επί του παρόντος, είναι γνωστό ότι η ανεπάρκεια της βιταμίνης D δεν συνδέεται μόνο με εξασθενημένη ομοιόσταση ασβεστίου και σκελετικές ασθένειες (ραχίτιδα, οστεομαλακία, οστεοπόρωση). Η χαμηλή περιεκτικότητα της βιταμίνης D στο αίμα θεωρείται ως παράγοντας στην παθογένεση πολλών χρόνιων μη λοιμωδών νοσημάτων, όπως ορισμένων τύπων καρκίνου, αυτοάνοσων διαταραχών, σακχαρώδη διαβήτη (DM), τύπου 2, μεταβολικό σύνδρομο, η υπέρταση και άλλες ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος, γνωστική εξασθένηση, και επίσης ορισμένες λοιμώξεις (για παράδειγμα, φυματίωση). Συζητά το ζήτημα της αυξανόμενης θνησιμότητας από όλες τις αιτίες όταν αλλάζει η περιεκτικότητα της βιταμίνης D στο ανθρώπινο σώμα [1-8].

Η συσσώρευση στοιχείων για το ρόλο της βιταμίνης D στη ρύθμιση πολλών λειτουργιών του σώματος έχει οδηγήσει σε αύξηση του αριθμού των σχετικών εργαστηριακών εξετάσεων στη διάγνωση αυτών των ασθενειών. Ταυτόχρονα, υπάρχει μια τάση στη χρήση βιταμίνης D στη σύνθεση διαφόρων συμπλεγμάτων βιταμινών-ορυκτών ή ως μονοθεραπεία. Για παράδειγμα, στις ΗΠΑ, οι πωλήσεις φαρμάκων που περιέχουν βιταμίνη D έχουν αυξηθεί 10 φορές τα τελευταία 8 χρόνια [9].

Εάν η επίδραση της βιταμίνης D στον μεταβολισμό του ασβεστίου και το σκελετικό σύστημα είναι γνωστό, τότε τα εξωσκελετικά (πλειοτροπικά) αποτελέσματα δεν είναι πλήρως κατανοητά και τα δεδομένα της βιβλιογραφίας είναι αντιφατικά και δεν επιτρέπουν την παροχή συγκεκριμένων συστάσεων για την κλινική χρήση. Ωστόσο, η συζήτηση συνεχίζεται σχετικά με τα οφέλη των ενεργών μεταβολιτών της βιταμίνης D (αλφακαλσιδόλη και καλσιτριόλη) σε σύγκριση με τις φυσικές μορφές της στην πρόληψη πτώσεων και καταγμάτων λόγω οστεοπόρωσης.

Πηγές της βιταμίνης D και του μεταβολισμού της

Η βιταμίνη D είναι ευρέως κατανεμημένη στη φύση, η φωτοσύνθεση της οποίας υπό την επίδραση του ηλιακού φωτός συμβαίνει τόσο στα ζώα όσο και στα φυτά [10]. Στον άνθρωπο, η κύρια πηγή (μέχρι 80-90%) βιταμίνης D είναι η χολοκαλσιφερόλη (βιταμίνη D 3 ), που σχηματίζεται στο δέρμα υπό την επίδραση υπεριώδους ακτινοβολίας με μήκος κύματος 290-315 nm από 7-δεϋδροχοληστερόλη. Βιταμίνη D 2, ή ergocalciferol και εν μέρει η χοληκαλσιφερόλη εισέρχεται στο ανθρώπινο σώμα με τροφή, παρέχοντας περίπου 10-20% της συνολικής ποσότητας βιταμίνης D (Πίνακας 1).

Βιταμίνες D 2 και D 3 (στη συνέχεια - βιταμίνη D) εισέρχονται στην κυκλοφορία σε δεσμευμένη πρωτεΐνη ως μέρος των χυλομικρών και μεταφέρονται στο ήπαρ, όπου υποβάλλονται σε υδροξυλίωση και μετατρέπονται σε 25-διυδροξυβιταμίνη D (25 (OH) D). Αυτός είναι ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης στο αίμα, το οποίο χρησιμοποιείται στην κλινική πρακτική για τον προσδιορισμό της συνολικής κατάστασης της βιταμίνης D. 25 (ΟΗ) D είναι ένα βιολογικά ανενεργό μορφή και υποβάλλεται σε υδροξυλίωση στο ένζυμο νεφρού 1-αλφα-υδροξυλάση (CYP27B1), μετασχηματίζεται στο ενεργό μορφή - 1, 25-διυδροξυβιταμίνη D (1,25 (ΟΗ) 2 D). Αύξηση ή μείωση της παραγωγής 1,25 (OH) 2 D στα νεφρά είναι ικανά για φωσφόρο ορού, ασβέστιο, αυξητικό παράγοντα ινοβλαστών 23 και πολλούς άλλους παράγοντες. Έτσι, η αύξηση της συγκέντρωσης 1,25 (ΟΗ) 2 D οδηγεί στην καταστολή της σύνθεσής του από τον μηχανισμό ανάδρασης, καθώς και στη μείωση της σύνθεσης και έκκρισης της παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH) στα παραθυρεοειδή κύτταρα. Ωστόσο, το 1,25 (ΟΗ) 2 D, αυξάνοντας την έκφραση της 24-υδροξυλάσης, καταβολίζεται, μετατρέπεται σε αδρανή υδατοδιαλυτή μορφή και εκκρίνεται στη χολή (σχήμα).

1,25 (ΟΗ) 2 Το D, ως ο κύριος μεταβολίτης της βιταμίνης D, αυξάνει την απορρόφηση του ασβεστίου στο λεπτό έντερο λόγω της αλληλεπίδρασης του υποδοχέα βιταμίνης D και του υποδοχέα Χ του ρητινοϊκού οξέος. Η ίδια η βιταμίνη D είναι μια στεροειδής ορμόνη και ο ενεργός μεταβολίτης της είναι 1,25 (ΟΗ) 2 D - συνδέτη για τους παράγοντες μεταγραφής. Πράγματι, το ενδοκυτταρικό VDR βρίσκεται σε όλους σχεδόν τους ιστούς του ανθρώπινου σώματος. Όλες οι επιδράσεις της βιταμίνης D πραγματοποιούνται μέσω του υποδοχέα της, κυρίως μέσω της ρύθμισης της γονιδιακής έκφρασης.

1,25 (ΟΗ) 2 D αναγνωρίζεται από τον υποδοχέα του σε οστεοβλάστες, προκαλώντας έκφραση του συνδέτη υποδοχέα ενεργοποιητή πυρηνικού παράγοντα κάππα-Β (ενεργοποιητής υποδοχέα του συνδέτη κάππα-Β πυρηνικού παράγοντα, RANKL). Ο RANK, ως υποδοχέας για RANKL σε προοστοκλάστες, δεσμεύεται με ένα πρόσδεμα και προωθεί το σχηματισμό ώριμων οστεοκλαστών από τους προδρόμους του. Συνεπώς, οι οστεοκλάστες κινητοποιούν ασβέστιο και φώσφορο από τον ιστό του οστού κατά τη διάρκεια της απορρόφησης, διατηρώντας έτσι ένα φυσιολογικό επίπεδο αυτών των μακροθρεπτικών συστατικών στο αίμα.

Προσδιορισμός της ανεπάρκειας της βιταμίνης D και της επικράτειάς της

Οι περισσότερες επαγγελματικές ιατρικές οργανώσεις ως βάση για τον καθορισμό της κατάστασης της βιταμίνης D στο σώμα έχουν επιλέξει το επίπεδο των 25 (OH) D στο αίμα. Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο κύριες απόψεις σχετικά με το ελάχιστο αποδεκτό επίπεδο βιταμίνης D στο αίμα. Σύμφωνα με τις συστάσεις του Ινστιτούτου Ιατρικής των Εθνικών Ακαδημιών των ΗΠΑ, το φυσιολογικό επίπεδο των 25 (OH) D θα πρέπει να είναι 50 nmol / l ή 20 ng / ml και υψηλότερο. Η ανεπάρκεια της βιταμίνης D καθορίζεται όταν η περιεκτικότητα του 25 (ΟΗ) D στο αίμα είναι ≥ 25 και 28 ng / ml, ή 69 nmol / l) [48]. Παρόμοια αποτελέσματα αποκτήθηκαν σε μια πρόσφατη μελέτη, στην οποία συμμετείχαν 2.878 ηλικιωμένοι άνδρες. Διευκρίνισε ότι ο χαμηλότερος κίνδυνος θανάτου παρατηρήθηκε σε επίπεδο 25 (OH) D στην περιοχή των 50-75 nmol / l. Με αύξηση της περιεκτικότητας σε βιταμίνη D μεγαλύτερη από 60 nmol / l, η θνησιμότητα δεν μειώθηκε [49].

Μια μετα-ανάλυση που εκτελείται από τους L. Rejnmark et al., Τα οποία συνδυάζουν δεδομένα από 8 από τις μεγαλύτερες μελέτες σε 70.528 ασθενείς, έδειξαν ότι η βιταμίνη D συνδυασμένη με ασβέστιο μείωσε αποτελεσματικότερα τον κίνδυνο θανάτου από τη λήψη μόνο της βιταμίνης D [50].

Μελέτες υποδεικνύουν ότι η βιταμίνη D επηρεάζει τα ποσοστά θνησιμότητας. Ωστόσο, πιστεύεται ότι παρατηρείται υψηλότερο επίπεδο 25 (OH) D σε άτομα με καλή γενική υγεία, που τρώνε σωστά και διατηρούν επαρκές επίπεδο φυσικής δραστηριότητας.

Φαρμακολογική διόρθωση της έλλειψης D

Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι ανεπάρκειας D-ορμόνης [8, 51] ή σύνδρομο ανεπάρκειας D. Η πρώτη οφείλεται σε ανεπάρκεια / έλλειψη βιταμίνης D. 3 - φυσική μορφή προορμόνης, η οποία σχηματίζει τον ενεργό μεταβολίτη 1-άλφα, 25 (ΟΗ) 2 Δ 3. Αυτός ο τύπος ανεπάρκειας βιταμίνης D συνδέεται με την ανεπαρκή έκθεση στον ήλιο, καθώς και με ανεπαρκή πρόσληψη αυτής της βιταμίνης με τροφή, που φοράει συνεχώς ρούχα που καλύπτουν το σώμα, γεγονός που μειώνει τον σχηματισμό βιταμίνης στο δέρμα και οδηγεί σε μείωση του ορού 25 (OH) D.

Ένας άλλος τύπος ανεπάρκειας βιταμίνης D δεν καθορίζεται πάντοτε από τη μείωση της παραγωγής D-ορμόνης στους νεφρούς (με αυτόν τον τύπο ανεπάρκειας, μπορεί να παρατηρηθούν είτε κανονικά είτε ελαφρώς αυξημένα επίπεδα στον ορό), αλλά χαρακτηρίζεται από μείωση της υποδοχής του στους ιστούς (ορμονική αντίσταση) ως συνάρτηση της ηλικίας.

Η ανεπάρκεια της βιταμίνης D είναι ένας από τους σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για πολλές χρόνιες ασθένειες του ανθρώπου. Ένα σημαντικό στοιχείο στην πρόληψη αυτών των ασθενειών είναι η αναπλήρωση της ανεπάρκειας βιταμίνης D μέσω επαρκούς έκθεσης στον ήλιο ή με τεχνητή υπεριώδη ακτινοβολία. Η χρήση των παρασκευασμάτων της βιταμίνης D, ιδιαίτερα των ενεργών μεταβολιτών της, είναι μια πολλά υποσχόμενη κατεύθυνση στη θεραπεία των κοινών τύπων παθολογίας: παράλληλα με τις παραδοσιακές μεθόδους θεραπείας, ανοίγει νέες ευκαιρίες για πρακτική ιατρική [8, 51].

Σύμφωνα με τη φαρμακολογική τους δράση, τα παρασκευάσματα βιταμίνης D διαιρούνται σε δύο ομάδες. Η πρώτη από αυτές συνδυάζει τις φυσικές βιταμίνες D με μέτρια δραστηριότητα. 2 (ergocalciferol) και D 3 (χοληκαλσιφερόλη), καθώς και ένα δομικό ανάλογο της βιταμίνης D 3 - διυδροταχυστερόλη. Βιταμίνη D 2 που χρησιμοποιούνται συχνότερα στη σύνθεση παρασκευασμάτων πολυβιταμινών για παιδιά και ενήλικες. Με τη δραστικότητα 1 mg βιταμίνης D 2 που ισοδυναμεί με 40.000 IU βιταμίνης D. Συνήθως η βιταμίνη D 2 Διατίθεται σε κάψουλες ή δισκία 50.000 IU (1,25 mg) ή σε ελαιώδες διάλυμα ένεσης 500,000 IU / ml (12,5 mg) σε αμπούλες. Τα μη συνταγογραφούμενα φάρμακα για χορήγηση από το στόμα (διαλύματα) περιέχουν 8000 IU / ml (0,2 mg) βιταμίνης D 2. Σύμφωνα με την περιεκτικότητα των δραστικών συστατικών, τα φάρμακα αυτής της ομάδας ταξινομούνται ως πρόσθετα τροφίμων. Η δεύτερη ομάδα περιλαμβάνει τον ενεργό μεταβολίτη της βιταμίνης D 3 και τα ανάλογα της: καλσιτριόλη, αλφακαλσιδόλη και άλλα [7, 8, 12, 51].

Ο μηχανισμός δράσης των φαρμάκων και στις δύο ομάδες είναι παρόμοιος με αυτόν της φυσικής βιταμίνης D και συνίσταται στη σύνδεση με το VDR στα όργανα-στόχους. Η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων καθορίζει τα κατάλληλα φαρμακολογικά αποτελέσματα (αυξημένη απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο, αναστολή της αυξημένης οστικής απορρόφησης, κλπ.). Οι διαφορές στη δράση των μεμονωμένων φαρμάκων είναι κυρίως ποσοτικά και καθορίζονται από τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής και του μεταβολισμού τους. Έτσι, τα παρασκευάσματα των φυσικών βιταμινών D 2 και D 3 υποβάλλονται σε 25-υδροξυλίωση στο ήπαρ, ακολουθούμενη από μετατροπή στους νεφρούς σε ενεργούς μεταβολίτες, οι οποίοι έχουν αντίστοιχες φαρμακολογικές επιδράσεις. Από την άποψη αυτή, και σύμφωνα με τους παραπάνω λόγους, οι διαδικασίες μεταβολισμού αυτών των φαρμάκων, κατά κανόνα, μειώνονται στους ηλικιωμένους, με διαφορετικούς τύπους και μορφές πρωτοπαθούς και δευτερογενούς οστεοπόρωσης, σε ασθενείς που πάσχουν από παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα, του ήπατος, του παγκρέατος και των νεφρών. (χρόνια νεφρική ανεπάρκεια), καθώς και σε ασθενείς που λαμβάνουν, για παράδειγμα, αντισπασμωδικά και άλλα φάρμακα που ενισχύουν το μεταβολισμό του 25 (OH) D σε ανενεργά παράγωγα. Επιπλέον, δόσεις βιταμινών D 2 και D 3 και τα ανάλογα τους σε μορφές δοσολογίας (συνήθως κοντά στις φυσιολογικές ανάγκες για βιταμίνη D - 200-800 IU / ημέρα) μπορούν, υπό φυσιολογικές συνθήκες, να αυξήσουν την απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο, αλλά δεν επιτρέπουν την υπέρμετρη απορρόφησή τους σε διάφορες μορφές οστεοπόρωσης, οι οποίες καταστέλλουν την έκκριση της ΡΤΗ, και δεν έχουν σαφή θετική επίδραση στον οστικό ιστό [7, 8, 12, 51].

Αυτές οι ανεπάρκειες στερούνται φαρμάκων που περιέχουν ενεργούς μεταβολίτες της βιταμίνης D 3 (τα τελευταία χρόνια, χρησιμοποιούνται για ιατρικούς σκοπούς πολύ ευρύτερα από τα φυσικά παρασκευάσματα βιταμινών): 1-α, 25 (ΟΗ) 2 Δ 3 (καλσιτριόλη, χημικώς ταυτόσημη με την πραγματική Ο-ορμόνη) και το συνθετικό παράγωγο της - 1-άλφα (ΟΗ) ϋ 3 (αλφακαλσιδόλη). Και τα δύο φάρμακα είναι παρόμοια στο φάσμα των φαρμακολογικών ιδιοτήτων και του μηχανισμού δράσης, αλλά διαφέρουν στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους, την ανεκτικότητα και ορισμένα άλλα χαρακτηριστικά [7, 8, 12, 51].

Με σημαντικές ομοιότητες στις ιδιότητες και στους μηχανισμούς δράσης μεταξύ των παρασκευασμάτων δραστικών μεταβολιτών της βιταμίνης D, υπάρχουν αξιοσημείωτες διαφορές. Ένα χαρακτηριστικό της αλφακαλσιδόλης ως προφαρμάκου είναι ότι, όπως ήδη αναφέρθηκε, μετατρέπεται στην ενεργό μορφή, που μεταβολίζεται στο ήπαρ σε 1-άλφα, 25 (ΟΗ) 2 Δ 3, και, σε αντίθεση με τις παρασκευές της φυσικής βιταμίνης D, δεν χρειάζεται νεφρική υδροξυλίωση, η οποία επιτρέπει τη χρήση της σε ασθενείς με νεφρικές παθήσεις, καθώς και σε ηλικιωμένους ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, έχει διαπιστωθεί ότι η επίδραση της καλσιτριόλης αναπτύσσεται ταχύτερα και συνοδεύεται από ένα πιο έντονο υπερασβεστιαιμικό αποτέλεσμα από εκείνο της αλφακαλσιδόλης, ενώ το τελευταίο έχει την καλύτερη επίδραση στον οστικό ιστό. Στη Ρωσία, το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο είναι το Alfacalcidol Alpha D 3 -Tev.

Παρασκευές φυσικών βιταμινών D 2 και D 3, και οι δραστικοί μεταβολίτες τους είναι από τα πλέον ανεκτά και ασφαλή φάρμακα για την πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης. Αυτοί οι παράγοντες έχουν μεγάλη πρακτική σημασία λόγω του γεγονότος ότι η χρήση της βιταμίνης D είναι συνήθως αρκετά μεγάλη (για μήνες ή και χρόνια). Οι κλινικές παρατηρήσεις υποδεικνύουν ότι η εμφάνιση παρενεργειών με τη χρήση φυσικών βιταμινών D 2 και D 3, και οι δραστικοί μεταβολίτες τους είναι συγκρίσιμοι [52-54]. Η συχνότητα εμφάνισης υπερασβεστιαιμίας με τη χρήση αλφακαλσιδόλης είναι μόνο 0,22% [55].

Η διεθνής και εγχώρια εμπειρία χρήσης του ενεργού μεταβολίτη της βιταμίνης D - καλσιτριόλη και αλφακαλσιδόλη - για την πρόληψη και θεραπεία διαφόρων τύπων και μορφών οστεοπόρωσης, καθώς και για την πρόληψη πτώσεων και καταγμάτων συνοψίζεται στον Πίνακα. Έτσι, τα παρασκευάσματα βιταμίνης D είναι μια ομάδα αποτελεσματικών και ασφαλών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται κυρίως για ασθένειες, στην παθογένεση των οποίων η ανεπάρκεια και η ανεπάρκεια της βιταμίνης D και ο συναφής μεταβολισμός των μεταλλικών στοιχείων διαδραματίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο. Οι προετοιμασίες της φυσικής βιταμίνης D, ειδικά σε φυσιολογικές δόσεις, λόγω της διόρθωσης της ενδογενούς έλλειψης / έλλειψης D έχουν προφυλακτική δράση τόσο στην ραχίτιδα όσο και στην οστεοπορωτική διαδικασία - μπορούν να μειώσουν την έντασή τους και να αποτρέψουν την ανάπτυξη καταγμάτων. Η χρήση παρασκευασμάτων φυσικής βιταμίνης D συνιστάται κυρίως στην περίπτωση του πρώτου τύπου έλλειψης D, λόγω της έλλειψης ηλιακής ακτινοβολίας και της προσφοράς βιταμίνης D από τα τρόφιμα. Τα παρασκευάσματα των ενεργών μεταβολιτών της βιταμίνης D (αλφακαλσιδόλη και καλσιτριόλη) ενδείκνυνται τόσο για τον πρώτο όσο και για τον δεύτερο τύπο έλλειψης D. Λόγω της σημαντικά υψηλότερης φαρμακολογικής δραστηριότητας των φυσικών φαρμάκων βιταμίνης D, είναι σε θέση να ξεπεράσουν την αντίσταση του VDR του ιστού σε έναν αγωνιστή · δεν χρειάζεται να μεταβολίζονται στα νεφρά για να γίνουν δραστικά. Οι προετοιμασίες των ενεργών μεταβολιτών της βιταμίνης D έχουν προφυλακτικά και θεραπευτικά αποτελέσματα σε διάφορους τύπους και μορφές οστεοπόρωσης, μειώνουν τον κίνδυνο πτώσεων. μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο στη μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με άλλους αντι-οστεοπορωτικούς παράγοντες (για παράδειγμα με διφωσφονικά, θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης) και άλατα ασβεστίου. Η μεμονωμένη επιλογή των δόσεων καλσιτριόλης και αλφακαλσιδόλης επιτρέπει την ελαχιστοποίηση του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών, η οποία, παράλληλα με την πρόληψη νέων καταγμάτων, την εξάλειψη του συνδρόμου πόνου και τη βελτίωση της κινητικής δραστηριότητας, συμβάλλει στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών, ιδίως αυτών της παλαιάς και της γήρας.

Το υψηλό επίπεδο έλλειψης D του πληθυσμού και η καθιέρωσή του με μια σειρά κοινών εξωσκλήρυνων ασθενειών (καρδιοαγγειακές, ογκολογικές, νευρολογικές, κ.λπ.) καθορίζουν τη σκοπιμότητα περαιτέρω έρευνας σχετικά με την καθιέρωση της θεραπείας με φάρμακα από την ομάδα δραστικών μεταβολιτών της βιταμίνης D.

Πρόσθετες Άρθρα Για Το Θυρεοειδή

Πόσοι κάνουν ανάλυση για τις ορμόνες του θυρεοειδούςΟι ορμόνες είναι ρυθμιστές των κύριων διεργασιών που συμβαίνουν στο ανθρώπινο σώμα. Αλλά αν οι ορμόνες εκκρίνεται σε έλλειψη ή υπερβολικό, ένα άτομο μπορεί να αντιμετωπίσει ορισμένα προβλήματα υγείας, τα οποία μπορεί επίσης να αντανακλώνται στην εμφάνιση.

Μία από τις ορμόνες με τις οποίες ο εγκέφαλος ρυθμίζει τη δραστηριότητα των αναπαραγωγικών οργάνων του συστήματος είναι η ορμόνη διέγερσης θυλακίων ή η FSH. Ως εκ τούτου, για ένα σαφές, καλά συντονισμένο έργο του αναπαραγωγικού συστήματος είναι πολύ σημαντικό ότι η ποσότητα αυτής της ορμόνης ήταν φυσιολογική.

Τα μαλλιά γύρω από τις θηλές είναι ένα κοινό πρόβλημα και πολλές γυναίκες το αντιμετωπίζουν συνεχώς.