Κύριος / Υποπλασία

Αγγειοτενσίνη

Η αγγειοτενσίνη είναι ένα βιολογικά δραστικό ολιγοπεπτίδιο που αυξάνει την αρτηριακή πίεση. στο σώμα παράγεται από α2-σφαιρίνη ορού υπό την επίδραση ρενίνης ρενίνης. Με τη μείωση της νεφρικής παροχής αίματος και την ανεπάρκεια ιόντων νατρίου στο σώμα, η ρενίνη εκκρίνεται στο αίμα, το οποίο συντίθεται στην ιξωδοκυτταρική συσκευή των νεφρών. Όπως ρενίνη πρωτεάσης επηρεάζει ορού α2-σφαιρίνη (ονομάζεται gipertenzinogen), το διασπασμένο δεκαπεπτιδίου που ονομάζεται αγγειοτασίνη 1. Υπό την επίδραση κονβερτάση (ACE) από ένα μόριο φυσιολογικώς αδρανές angiotenina Ι διασπάται 2 αμινοξέα (λευκίνη και ιστιδίνη), και σχηματίζεται από βιολογικά ενεργό οκταπεπτίδιο - αγγειοτενσίνη 2, το οποίο έχει υψηλή φυσιολογική δραστικότητα. Πολλοί από αυτούς τους μετασχηματισμούς συμβαίνουν όταν το αίμα περνά μέσα από τους πνεύμονες. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η αγγειοτενσίνη καταστρέφεται ταχέως από τις αγγειοτενσνάσες (συγκεκριμένα αμινοπεπτιδάσες) · αυτό συμβαίνει με το διαχωρισμό των αμινοξέων από το Ν-τερματικό άκρο του πεπτιδικού μορίου. Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής της αγγειοτενσίνης είναι 60-120 δευτερόλεπτα. Οι αγγειοτενσνάσες βρίσκονται σε πολλούς ιστούς, ωστόσο, η υψηλότερη συγκέντρωσή τους στα ερυθροκύτταρα. Εκτός από τα παραπάνω, πρέπει να προστεθεί ότι υπάρχει ένας μηχανισμός για τη σύλληψη μορίων αγγειοτενσίνης από τα αγγεία των εσωτερικών οργάνων. Το σύμπλεγμα αλληλεπιδρώντων βιολογικά δραστικών ουσιών σχηματίζει το λεγόμενο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, το οποίο εμπλέκεται στη ρύθμιση της κυκλοφορίας του αίματος και του μεταβολισμού του νερού-αλατιού.

Η αγγειοτασίνη είναι διαλυτή σε παγόμορφο οξικό οξύ, σε νερό και αιθυλενογλυκόλη, αλλά ελάχιστα διαλυτή σε αιθανόλη, αδιάλυτη σε αιθυλοχλωροφόρμιο, αιθέρα. καταρρέει σε βιολογικά υγρά και σε ένα αλκαλικό μέσο που περιέχει αγγειοτενσνάσες. έχει ασθενή ανοσολογική δράση. Η αγγειοτενσίνη, σε αντίθεση με τη νορεπινεφρίνη, δεν προκαλεί την απελευθέρωση αίματος από την αποθήκη και η ισχύς και η φύση του αγγειοσυσταλτικού αποτελέσματος ξεπερνά κατά πολύ την ισχύ της νορεπινεφρίνης. Το γεγονός αυτό εξηγείται από την παρουσία ευαίσθητων υποδοχέων αγγειοτενσίνης μόνο στα προπυελικά αρτηρίδια, τα οποία είναι άνισα τοποθετημένα στο σώμα. Επομένως, η επίδραση της αγγειοτασίνης σε διαφορετικά αγγεία ποικίλλει. Η συστηματική επίδραση του πιεστήρος εκδηλώνεται με μείωση της νεφρικής, εντερικής και δερματικής ροής αίματος και της αύξησης της καρδιάς, του εγκεφάλου και των επινεφριδίων. Ενίσχυση του έργου της αριστερής κοιλίας μυοκαρδίου είναι ένα δευτερεύον αποτέλεσμα των αλλαγών των αιμοδυναμικών παραμέτρων, ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι στα πειράματα επί των θηλοειδών μυών βρέθηκε μικρή άμεση ενίσχυση της δράσης της αγγειοτενσίνης 2 επί της καρδιάς. Οι υψηλές δόσεις αγγειοτασίνης 2 μπορεί να προκαλέσουν στένωση των αγγείων του εγκεφάλου και της καρδιάς. Η αγγειοτασίνη 2 έχει άμεση επίδραση στην καρδιά και τα αγγεία και τη μεσολάβηση αποτελέσματα επί του κεντρικού συστήματος και των ενδοκρινών αδένων νευρικό αυξάνοντας την έκκριση των επινεφριδίων επινεφρίνης και της νορεπινεφρίνης, οι οποίες ενισχύουν την αγγειοσυσταλτική απόκριση και χαριτωμένο επιδράσεις στην εξωγενή νορεπινεφρίνης. Η επίδραση της αγγειοτασίνης 2 στους εντερικούς μυς μειώνεται ως αποτέλεσμα του αποκλεισμού των χολινεργικών επιδράσεων της θειικής ατροπίνης και, αντιστρόφως, ενισχύεται από τους αναστολείς της χολινεστεράσης. Οι βασικές καρδιαγγειακές αντιδράσεις στην αγγειοτασίνη 2 σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της άμεσης επίδρασής της στους αγγειακούς λείους μυς. Η επίδραση πίεσης της αγγειοτενσίνης 2 επιμένει μετά τον αποκλεισμό αμφότερων α- και β-αδρενεργικών υποδοχέων, μετά την απονεύρωση του καρωτιδικού κόλπου, την κοπή του πνευμονικού νεύρου, αν και η σοβαρότητα αυτών των αντιδράσεων μπορεί να ποικίλει σημαντικά. Η επίδραση του νευρικού συστήματος στην παραγωγή αγγειοτενσίνης στον ορό μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω του τόνου των φλεβικών αγγείων, των διακυμάνσεων της αρτηριακής πίεσης και πιθανώς ως αποτέλεσμα άμεσων επιδράσεων στην παραγωγή ρενίνης. Τα αδρενεργικά νεύρα τελειώνουν κοντά στα κύτταρα του σύνθετου παρεμβολικού σώματος.

Φυσιολογικές λειτουργίες της αγγειοτενσίνης 2 στο σώμα:

  1. διατηρώντας την αρτηριακή πίεση σε κανονικό επίπεδο, παρά τις διαφορές στην πρόσληψη νατρίου στο σώμα.
  2. πρόληψη της απότομης μείωσης της αρτηριακής πίεσης.
  3. ρύθμιση της σύνθεσης εξωκυτταρικού υγρού, ιδιαίτερα ιόντων νατρίου και καλίου.

Η αγγειοτενσίνη 2 ενεργοποιεί τη βιοσύνθεση της αλδοστερόνης στους επινεφρίδιους αδένες και με τη σειρά της την επαναπορρόφηση ιόντων νατρίου στα νεφρά και οδηγεί σε καθυστέρηση του τελευταίου στο σώμα. Η αγγειοτενσίνη 2 αυξάνει την παραγωγή της αγγειοπιεστίνης (ADH), η οποία συμβάλλει στη διατήρηση του νερού στο σώμα, επειδή επηρεάζει τις διαδικασίες νεφρικής απορρόφησης νερού. Ταυτόχρονα, η αγγειοτενσίνη 2 προκαλεί την αίσθηση της δίψας. Η αγγειοτασίνη 2 είναι ένας σημαντικός παράγοντας που συμβάλλει στη διατήρηση της ομοιόστασης του σώματος στις συνθήκες απώλειας υγρού, νατρίου, μείωσης της αρτηριακής πίεσης. Αυξημένη δραστικότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης επηρεάζει την παθογένεση ορισμένων μορφών της υπέρτασης, στεφανιαίας νόσου, καρδιακής ανεπάρκειας, εγκεφαλοαγγειακών επεισοδίων, και ούτω καθεξής. D. Αγγειοτενσίνης 2 αυξάνει επίσης τον τόνο του αυτόνομου νευρικού συστήματος, το τμήμα της ιδιαίτερα το συμπαθητικό, καρδιακή υπερτροφία, μυοκαρδιακή αναδιαμόρφωση της αριστερής καθώς και τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Στην φαρμακοθεραπεία μειωμένη καρδιαγγειακών παθήσεων έχει μεγάλη καταστολή σημασίας επίδραση της αγγειοτενσίνης 2 στα όργανα-στόχους, η οποία επιτυγχάνεται με τη χρήση αναστολέων β-αδρενεργικούς υποδοχείς (αναστέλλει την απελευθέρωση της ρενίνης στο νεφρό και κατά συνέπεια, ο σχηματισμός του ενδιάμεσου προϊόντος - της αγγειοτενσίνης 1), με τη χρήση του αναστολέα ACE (καπτοπρίλη, ελαρπρίλη, λισινοπρίλη, περινδοπρίλη, moxipipril, κλπ.), αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης 2 (λοσαρτάνη, βαλσαρτάνη). Επιπλέον, τα παρασκευάσματα αγγειοτενσίνης 2 (αγγειοτενσιναμίδιο) χρησιμοποιούνται ως αντιυποτασικό φάρμακο.

Καλό να το ξέρω

© VetConsult +, 2015. Όλα τα δικαιώματα διατηρούνται. Η χρήση οποιουδήποτε υλικού δημοσιεύεται στον ιστότοπο επιτρέπεται υπό τον όρο ότι θα γίνει σύνδεση με τον πόρο. Κατά την αντιγραφή ή τη μερική χρήση υλικών από τις σελίδες του ιστότοπου, είναι απαραίτητο να τοποθετήσετε μια άμεση υπερσύνδεση στις μηχανές αναζήτησης που βρίσκονται στον υπότιτλο ή στην πρώτη παράγραφο του άρθρου.

Ορμονικές διαταραχές

Επικεφαλίδες

  • Ένας ειδικός θα σας βοηθήσει (15)
  • Θέματα υγείας (13)
  • Απώλεια μαλλιών (3)
  • Υπέρταση. (1)
  • Ορμόνες (33)
  • Διάγνωση ενδοκρινικών παθήσεων (40)
  • Αδένες εσωτερικής έκκρισης (8)
  • Γυναικεία υπογονιμότητα (1)
  • Θεραπεία (33)
  • Υπερβολικό βάρος. (23)
  • Ανδρική υπογονιμότητα (15)
  • Ιατρικά νέα (4)
  • Παθολογία του θυρεοειδούς αδένα (50)
  • Σακχαρώδης Διαβήτης (44)
  • Ακμή (3)
  • Ενδοκρινική παθολογία (18)

Αγγειοτενσίνη 1 και 2

Υπάρχει μια έννοια του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης.

  • η ρενίνη και η αγγειοτασίνη είναι ορμόνες που παράγονται στα νεφρά.
  • αλδοστερόνη - ορμόνη επινεφριδίων. Τα επινεφρίδια είναι ένα ζευγάρι των μικρών ενδοκρινών αδένων που βρίσκονται πάνω από τα νεφρά και αποτελούνται από δύο στρώματα - το εξωτερικό-φλοιώδες και το εσωτερικό-εγκεφαλικό.

Η κύρια λειτουργία αυτών των τριών ορμονών (ρενίνη, αγγειοτενσίνη, αλδοστερόνη) είναι η διατήρηση ενός σταθερού όγκου κυκλοφορούντος αίματος. Αλλά αυτό το σύστημα παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στην ανάπτυξη της νεφρικής υπέρτασης.

Το αίμα που εισέρχεται στους νεφρούς έχει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται αγγειοτασινογόνο. Η ορμόνη ρενίνη δρα σε αυτό, μετατρέποντάς την σε βιολογικά ανενεργή αγγειοτενσίνη 1, η οποία υπό περαιτέρω δράση χωρίς ρενίνη μετατρέπεται σε ενεργό αγγειοτασίνη 2. Αυτή η ορμόνη έχει την ικανότητα να προκαλεί σπασμό των αιμοφόρων αγγείων και έτσι να προκαλεί νεφρική υπέρταση.

Η αγγειοτασίνη II ενεργοποιεί την απελευθέρωση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων. Ταυτόχρονα, ένα αυξημένο επίπεδο αλδοστερόνης στο αίμα οδηγεί σε κατακράτηση νατρίου στο σώμα (υπερνατριαιμία) και αυξημένη απέκκριση του καλίου στα ούρα και ως εκ τούτου μείωση της περιεκτικότητας σε κάλιο στο αίμα (υποκαλιαιμία). Η μυϊκή δραστηριότητα μειώνεται, η αρτηριακή υπέρταση αναπτύσσεται. Το επίπεδο αγγειοτενσίνης στο αίμα αυξάνεται στις ακόλουθες ασθένειες και παθολογικές καταστάσεις:

  • - αυξημένη αρτηριακή πίεση (νεφρική υπέρταση).
  • - νεφρικές νεοπλασίες που εκπέμπουν ρενίνη.

Το επίπεδο αγγειοτενσίνης στο αίμα μειώνεται στις ακόλουθες ασθένειες και παθολογικές καταστάσεις:

  • - Το σύνδρομο Cohn (Conn) είναι μια σπάνια ασθένεια που προκαλείται από ένα αδένωμα (καλοήθη όγκο) του φλοιού των επινεφριδίων, το οποίο εκκρίνει την ορμόνη αλδοστερόνη.
  • - αφυδάτωση;
  • - χειρουργική αφαίρεση των νεφρών.

Ποια είναι τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος για την αγγειοτασίνη 1 και 2;

Η αγγειοτασίνη είναι μια ορμόνη που είναι υπεύθυνη για την αύξηση της αρτηριακής πίεσης μέσω διαφόρων μηχανισμών. Περιλαμβάνεται στο λεγόμενο RAAS (σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης).

Σε άτομα με υψηλή αρτηριακή πίεση, μπορούν να παρατηρηθούν οι αποκαλούμενες περίοδοι δραστηριότητας πλάσματος ρενίνης, η οποία εκδηλώνεται στο επίπεδο της συγκέντρωσης της αγγειοτασίνης Ι.

Ο ρόλος της αγγειοτενσίνης στο σώμα

Το όνομα του RAAS προέρχεται από τα πρώτα γράμματα των συστατικών του συστατικών: ρενίνη, αγγειοτενσίνη και αλδοστερόνη. Αυτές οι ενώσεις είναι άρρηκτα συνδεδεμένες μεταξύ τους και αλληλεπιδρούν μεταξύ τους: η ρενίνη διεγείρει την παραγωγή αγγειοτενσίνης, η αγγειοτενσίνη αυξάνει την παραγωγή αλδοστερόνης, αλδοστερόνης και αγγειοτασίνης αναστέλλει την απελευθέρωση ρενίνης. Η ρενίνη είναι ένα ένζυμο που παράγεται στα νεφρά, στους λεγόμενους σπειροειδείς θαλάμους.

Η παραγωγή ρενίνης διεγείρει, για παράδειγμα, την υποογκαιμία (μείωση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος) και τη μείωση της συγκέντρωσης των ιόντων νατρίου στο πλάσμα. Η ρενίνη που απελευθερώνεται στο αίμα δρα σε αγγειοτασίνη, δηλαδή μία από τις πρωτεΐνες πλάσματος που παράγεται κυρίως στο ήπαρ.

Η ρενίνη διασπά το αγγειοτασινογόνο στην αγγειοτενσίνη Ι, η οποία είναι πρόδρομος για την αγγειοτενσίνη II. Στην πνευμονική κυκλοφορία του αίματος, κάτω από τη δράση ενός ενζύμου που ονομάζεται ένζυμο μετατροπής αγγειοτασίνης, η αγγειοτενσίνη Ι μετατρέπεται σε βιολογικά ενεργή μορφή, δηλαδή στην αγγειοτασίνη II.

Η αγγειοτασίνη II εκτελεί πολλούς ρόλους στον οργανισμό, ειδικότερα:

  • Διεγείρει την απελευθέρωση της αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων (η ορμόνη, με τη σειρά του, επηρεάζει την ισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών, η οποία προκαλεί μια καθυστέρηση στο σώμα του νατρίου και ύδατος, αυξάνοντας την απέκκριση από τα ιόντα νεφρά καλίου - αυτό οδηγεί σε μια αύξηση του όγκου του αίματος, δηλαδή να αυξήσει volaemia και, συνεπώς, την αύξηση της αρτηριακής πίεσης).
  • δρα στους υποδοχείς που βρίσκονται στο τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων, γεγονός που οδηγεί σε μείωση των αιμοφόρων αγγείων και υψηλή αρτηριακή πίεση.
  • επηρεάζει επίσης το κεντρικό νευρικό σύστημα, αυξάνοντας την παραγωγή της αγγειοπιεστίνης ή της αντιδιουρητικής ορμόνης.

Επίπεδα αίματος αγγειοτενσίνης Ι και αγγειοτενσίνης II

Ο προσδιορισμός της δραστικότητας της ρενίνης στο πλάσμα είναι μια μελέτη που διεξάγεται σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση. Η μελέτη συνίσταται στη λήψη από τον ασθενή φλεβικού αίματος μετά από 6-8 ώρες νυκτερινής ύπνου με δίαιτα που περιέχει 100-120 mmol άλατος την ημέρα (αυτή είναι η αποκαλούμενη μελέτη χωρίς ενεργοποίηση της έκκρισης ρενίνης).

Η μελέτη με την ενεργοποίηση της έκκρισης ρενίνης είναι η ανάλυση του αίματος των ασθενών μετά από μια δίωρη δίαιτα με περιορισμό της πρόσληψης αλατιού στα 20 mmol ανά ημέρα.

Η αξιολόγηση του επιπέδου αγγειοτενσίνης II σε δείγματα αίματος πραγματοποιείται με τη χρήση μεθόδων ραδιοανοσοπροσδιορισμού.

Το πρότυπο της μελέτης χωρίς ενεργοποίηση της έκκρισης ρενίνης σε υγιείς ανθρώπους είναι περίπου 1,5 ng / ml / ώρα · στη μελέτη μετά την ενεργοποίηση το επίπεδο αυξάνεται 3-7 φορές.

Η ανάπτυξη αγγειοτενσίνης παρατηρείται:

  • σε άτομα με πρωτοπαθή αρτηριακή υπέρταση (δηλαδή υπέρταση που αναπτύσσεται ανεξάρτητα και δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστούν οι αιτίες της), σε αυτούς τους ασθενείς, η μέτρηση του επιπέδου της αγγειοτενσίνης μπορεί να σας βοηθήσει στην επιλογή των κατάλληλων αντιυπερτασικών φαρμάκων.
  • με κακοήθη υπέρταση.
  • νεφρική ισχαιμία, για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας.
  • σε γυναίκες που λαμβάνουν από του στόματος αντισυλληπτικά.
  • όγκους που παράγουν ρενίνη.

Όσον αφορά την κανονική περιεκτικότητα αγγειοτασίνης Ι και αγγειοτασίνης II στο αίμα, είναι αντίστοιχα 11-88 pg / ml και 12-36 pg / ml.

Αναστολείς των υποδοχέων αγγειοτασίνης - τι είναι αυτό;

Ο ρόλος της ορμόνης αγγειοτασίνης για το καρδιαγγειακό σύστημα είναι διφορούμενος και σε μεγάλο βαθμό εξαρτάται από τους υποδοχείς με τους οποίους αλληλεπιδρά. Η πιο γνωστή επίδραση σε υποδοχείς του πρώτου τύπου, οι οποίες προκαλούν αγγειοσυστολή, αύξηση της αρτηριακής πίεσης, συμβάλλουν στη σύνθεση της ορμόνης αλδοστερόνης, η οποία επηρεάζει την ποσότητα αλάτων στο αίμα και τον όγκο του κυκλοφορούντος αίματος.

Χαρακτηριστικά ορμόνης

Ο σχηματισμός αγγειοτενσίνης (αγγειοτονίνης, υπερτασικής) συμβαίνει μέσω πολύπλοκων μετασχηματισμών. Ο προκάτοχος της ορμόνης είναι η πρωτεΐνη αγγειοτασίνης, τα περισσότερα από τα οποία παράγουν το ήπαρ. Αυτή η πρωτεΐνη ανήκει σε σερπίναμο, τα περισσότερα από τα οποία αναστέλλουν (αναστέλλουν) τα ένζυμα που διασπούν τον πεπτιδικό δεσμό μεταξύ αμινοξέων σε πρωτεΐνες. Αλλά σε αντίθεση με πολλά από αυτά, το αγγειοτασίνη δεν έχει τέτοια επίδραση σε άλλες πρωτεΐνες.

Η παραγωγή πρωτεϊνών αυξάνεται υπό την επίδραση των ορμονών των επινεφριδίων (κυρίως κορτικοστεροειδών), των οιστρογόνων, των θυρεοειδικών ορμονών του θυρεοειδούς, καθώς και της αγγειοτενσίνης ΙΙ, στην οποία μετασχηματίζεται αυτή η πρωτεΐνη. Το αγγειοτασίνη δεν είναι αμέσως: πρώτον, υπό την επίδραση της ρενίνης, που παράγει αρτηρίδια των νεφρικών σπειραμάτων, σε απόκριση της μείωσης της ενδονεφριδικής πίεσης, το αγγειοτενσίνη μετασχηματίζεται στην πρώτη ανενεργή μορφή της ορμόνης.

Στη συνέχεια, επηρεάζεται από το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE), το οποίο σχηματίζεται στους πνεύμονες και διασπά τα δύο τελευταία αμινοξέα από αυτό. Το αποτέλεσμα είναι ένα οκταπεπτίδιο οκτώ αμινοξέων, γνωστό ως αγγειοτονίνη II, το οποίο, όταν αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς, έχει επίδραση στα καρδιαγγειακά, νευρικά, επινεφρίδια και νεφρά.

Ταυτόχρονα, το υπερτασικό δεν έχει μόνο αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα και διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης, αλλά και σε μεγάλες ποσότητες σε ένα από τα τμήματα του εγκεφάλου, ο υποθάλαμος, αυξάνει τη σύνθεση της αγγειοπιεστίνης, η οποία επηρεάζει την έκκριση νερού από τους νεφρούς, συμβάλλει στην αίσθηση της δίψας.

Ορμονικοί υποδοχείς

Επί του παρόντος, έχουν ταυτοποιηθεί διάφοροι τύποι υποδοχέων αγγειοτονίνης II. Οι καλύτερα μελετημένοι υποδοχείς είναι οι υποτύποι ΑΤ1 και ΑΤ2. Οι περισσότερες από τις επιδράσεις στο σώμα, τόσο θετικές όσο και αρνητικές, συμβαίνουν όταν η ορμόνη αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς του πρώτου υποτύπου. Βρίσκονται σε πολλούς ιστούς, κυρίως - στους λείους μυς της καρδιάς, στα αιμοφόρα αγγεία και στα νεφρά.

Επηρεάζουν τη στένωση των μικρών αρτηριών των νεφρικών σπειραμάτων, προκαλώντας αύξηση της πίεσης σε αυτά και προωθούν την επαναπορρόφηση (επαναπορρόφηση) νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια. Η σύνθεση της αγγειοπιεστίνης, της αλδοστερόνης, της ενδοθηλίνης-1, το έργο της αδρεναλίνης και της νοραδρεναλίνης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από αυτές, συμμετέχουν επίσης στην απελευθέρωση ρενίνης.

Οι αρνητικές επιπτώσεις περιλαμβάνουν:

  • αναστολή της απόπτωσης - η απόπτωση ονομάζεται ρυθμιζόμενη διαδικασία, κατά την οποία το σώμα απαλλάσσεται από περιττά ή κατεστραμμένα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων κακοηθών κυττάρων. Η αγγειοτονίνη με την επίδραση στους υποδοχείς του πρώτου τύπου είναι ικανή να επιβραδύνει τη διάσπασή τους στα κύτταρα των αορτικών και στεφανιαίων αγγείων.
  • αύξηση της ποσότητας "κακής χοληστερόλης" που μπορεί να προκαλέσει αθηροσκλήρωση.
  • διέγερση της ανάπτυξης των τοιχωμάτων των αγγειακών λείων μυών.
  • αυξημένο κίνδυνο θρόμβων αίματος που επιβραδύνουν τη ροή του αίματος μέσω των αγγείων.
  • ενδοπλαστική υπερπλασία - πάχυνση της εσωτερικής επένδυσης των αιμοφόρων αγγείων.
  • η ενεργοποίηση της αναδιαμόρφωσης της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων, η οποία εκφράζεται στην ικανότητα του σώματος να αλλάξει τη δομή του λόγω παθολογικών διεργασιών, είναι ένας από τους παράγοντες της αρτηριακής υπέρτασης.

Έτσι, όταν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης είναι πολύ ενεργό, το οποίο ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση και τον όγκο στο σώμα, οι υποδοχείς ΑΤ1 έχουν άμεση και έμμεση επίδραση στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επίσης, επηρεάζουν αρνητικά το καρδιαγγειακό σύστημα, προκαλώντας πάχυνση των τοιχωμάτων της αρτηρίας, αύξηση του μυοκαρδίου και άλλων ασθενειών.

Οι υποδοχείς του δεύτερου υποτύπου κατανέμονται επίσης σε όλο το σώμα, οι περισσότεροι βρίσκονται στα κύτταρα του εμβρύου, μετά τη γέννηση ο αριθμός τους αρχίζει να μειώνεται. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην ανάπτυξη και την ανάπτυξη των κυττάρων του εμβρύου και σχηματίζουν εξερευνητική συμπεριφορά.

Αποδεικνύεται ότι ο αριθμός των υποδοχέων του δεύτερου υποτύπου μπορεί να αυξηθεί με βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία και άλλους ιστούς, καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή προσβολή. Αυτό έδειξε ότι το AT2 εμπλέκεται στην αναγέννηση των κυττάρων και, σε αντίθεση με το AT1, προάγει την απόπτωση (θάνατος των κατεστραμμένων κυττάρων).

Σε αυτή τη βάση, οι ερευνητές πρότειναν ότι τα αποτελέσματα που έχει η αγγειοτονίνη μέσω υποδοχέων του δεύτερου υποτύπου είναι απ 'ευθείας αντίθετα από τις επιδράσεις του στο σώμα μέσω των υποδοχέων ΑΤ1. Ως αποτέλεσμα της διέγερσης AT2, εμφανίζεται αγγειοδιαστολή (διαστολή των αρτηριών των αρτηριών και άλλων αιμοφόρων αγγείων), αναστέλλεται η αύξηση των μυϊκών τοιχωμάτων της καρδιάς. Η επίδραση αυτών των υποδοχέων στο σώμα είναι μόνο στο στάδιο της μελέτης, επομένως, τα αποτελέσματά τους έχουν μελετηθεί ελάχιστα.

Η απόκριση του σώματος σε υποδοχείς τρίτου τύπου, οι οποίοι βρέθηκαν στα τοιχώματα των νευρώνων, καθώς και στο ΑΤ4, οι οποίοι εντοπίζονται στα ενδοθηλιακά κύτταρα, είναι επίσης σχεδόν άγνωστοι και είναι υπεύθυνοι για την επέκταση και αποκατάσταση του δικτύου των αιμοφόρων αγγείων, την ανάπτυξη των ιστών και την επούλωση μετά από τραυματισμούς. Επίσης, οι υποδοχείς του τέταρτου υποείδους βρέθηκαν στα τοιχώματα των νευρώνων και σύμφωνα με τις υποθέσεις είναι υπεύθυνοι για τις γνωστικές λειτουργίες.

Η ανάπτυξη επιστημόνων στον τομέα της ιατρικής

Ως αποτέλεσμα των ετών έρευνας σχετικά με το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης, έχουν δημιουργηθεί αρκετά φάρμακα, τα οποία στοχεύουν σε στοχοθετημένη δράση σε μεμονωμένα μέρη αυτού του συστήματος. Οι επιστήμονες έδωσαν ιδιαίτερη προσοχή στις αρνητικές επιδράσεις στον οργανισμό των πρώτων υποδοχέων υποτύπων, οι οποίες έχουν μεγάλη επίδραση στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών επιπλοκών και έθεσαν ως στόχο την ανάπτυξη φαρμάκων με στόχο τον αποκλεισμό αυτών των υποδοχέων. Εφόσον είναι φανερό ότι με αυτόν τον τρόπο είναι δυνατόν να θεραπευθεί η αρτηριακή υπέρταση και να προληφθούν οι καρδιαγγειακές επιπλοκές.

Κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης, κατέστη προφανές ότι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης είναι πιο αποτελεσματικοί από τους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης, επειδή δρουν σε διάφορες κατευθύνσεις ταυτόχρονα και είναι σε θέση να διαρρεύσουν μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.

Διαχωρίζει το κεντρικό νευρικό και κυκλοφορικό σύστημα, προστατεύοντας τον νευρικό ιστό από παθογόνα που μεταδίδονται στο αίμα, από τοξίνες και από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα οποία, λόγω αποτυχιών, αναγνωρίζουν τον εγκέφαλο ως ξένο ιστό. Είναι επίσης ένα εμπόδιο για ορισμένα φάρμακα που στοχεύουν στη θεραπεία του νευρικού συστήματος (αλλά χάνει τα θρεπτικά συστατικά και τα βιοδραστικά στοιχεία).

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, που διεισδύουν στο φράγμα, επιβραδύνουν τις διεργασίες του μεσολαβητή που συμβαίνουν στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Ως αποτέλεσμα, η απελευθέρωση της νορεπινεφρίνης αναστέλλεται και μειώνεται η διέγερση των υποδοχέων αδρεναλίνης που βρίσκονται στους αγγειακούς λείους μυς. Αυτό οδηγεί σε αύξηση του αυλού των αιμοφόρων αγγείων.

Επιπλέον, κάθε φάρμακο έχει τα δικά του χαρακτηριστικά, για παράδειγμα, μια τέτοια επίδραση στο σώμα είναι ιδιαίτερα έντονη στο eprossartan, ενώ οι επιδράσεις άλλων αποκλειστών στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα είναι αντιφατικές.

Με αυτή τη μέθοδο, τα φάρμακα εμποδίζουν την ανάπτυξη των επιδράσεων που έχει η ορμόνη στο σώμα μέσω των πρώτων υποδοχέων υποτύπων, αποτρέποντας τις αρνητικές επιδράσεις της αγγειοτονίνης στον αγγειακό τόνο, προωθώντας την αντίστροφη ανάπτυξη της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας και μειώνοντας την υπερβολική υψηλή αρτηριακή πίεση. Η τακτική παρατεταμένη χορήγηση αναστολέων προκαλεί μείωση της υπερτροφίας των καρδιομυοκυττάρων, πολλαπλασιασμό αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, μεσαγγειακών κυττάρων κλπ.

Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι όλοι οι ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης χαρακτηρίζονται από μια εκλεκτική δράση, η οποία στοχεύει ακριβώς στον αποκλεισμό υποδοχέων του πρώτου υποτύπου: δρουν πάνω τους χιλιάδες φορές περισσότερο από τον ΑΤ2. Επιπλέον, η διαφορά επιρροής για το losartan υπερβαίνει χιλιάδες φορές, τη βαλσαρτάνη - είκοσι χιλιάδες φορές.

Με αυξημένη συγκέντρωση αγγειοτενσίνης, η οποία συνοδεύεται από αποκλεισμό των υποδοχέων ΑΤ1, οι προστατευτικές ιδιότητες της ορμόνης αρχίζουν να εκδηλώνονται. Αυτά εκφράζονται σε διέγερση υποδοχέων του δεύτερου υποτύπου, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του αυλού των αιμοφόρων αγγείων, επιβράδυνση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων κλπ.

Επίσης, με αυξημένη ποσότητα αγγειοτασίνης του πρώτου και του δεύτερου τύπου, σχηματίζεται αγγειοτονίνη- (1-7), η οποία έχει επίσης αγγειοδιασταλτικά και νατριουρητικά αποτελέσματα. Επηρεάζει το σώμα μέσω μη αναγνωρισμένων υποδοχέων ATX.

Είδη φαρμάκων

Οι ανταγωνιστές του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης συνήθως διαιρούνται με χημική σύνθεση, φαρμακολογικά χαρακτηριστικά, μέθοδο δέσμευσης σε υποδοχείς. Αν μιλάμε για τη χημική δομή, οι αναστολείς μπορούν να χωριστούν στους ακόλουθους τύπους:

  • παράγωγα διφαινυλίου τετραζόλης (λοσαρτάνη).
  • ενώσεις διφαινυλίου (telmisartan);
  • Ενώσεις μη διφαινυλικής καθαρότητας (επροσαρτάνη).

Όσον αφορά τη φαρμακολογική δραστικότητα, οι αναστολείς μπορεί να είναι ενεργές μορφές δοσολογίας που χαρακτηρίζονται από φαρμακολογική δραστικότητα (βαλσαρτάνη). Ή να είναι προφάρμακα που ενεργοποιούνται μετά από μετασχηματισμό στο ήπαρ (candesartan cilexetil). Μερικοί αναστολείς περιέχουν ενεργούς μεταβολίτες (μεταβολικά προϊόντα), η παρουσία των οποίων χαρακτηρίζεται από ισχυρότερη και πιο μόνιμη επίδραση στο σώμα.

Με τον μηχανισμό σύνδεσης, τα φάρμακα χωρίζονται σε εκείνα που δεσμεύονται αντιστρεπτά στους υποδοχείς (λοσαρτάνη, επροσαρτάνη), δηλαδή σε ορισμένες καταστάσεις, για παράδειγμα, όταν παρατηρείται αύξηση της ποσότητας της αγγειτονίνης σε απόκριση σε μείωση του κυκλοφορικού αίματος, οι αναστολείς μπορούν να μετατοπιστούν από τις θέσεις πρόσδεσης. Υπάρχουν επίσης τέτοια φάρμακα που δεσμεύονται μη αναστρέψιμα στους υποδοχείς.

Χαρακτηριστικά της πρόσληψης ναρκωτικών

Ο ασθενής είναι συνταγογραφούμενος αναστολείς υποδοχέα αγγειοτασίνης παρουσία υπέρτασης τόσο σε ασθενή όσο και σε σοβαρή μορφή της νόσου. Ο συνδυασμός με θειαζιδικά διουρητικά είναι ικανός να αυξήσει την αποτελεσματικότητα των αναστολέων · κατά συνέπεια, έχουν αναπτυχθεί φάρμακα που περιέχουν ένα συνδυασμό αυτών των φαρμάκων.

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων δεν είναι φάρμακα ταχείας δράσης, επηρεάζουν ομαλά το σώμα, σταδιακά, η επίδραση διαρκεί περίπου μια μέρα. Με την τακτική θεραπεία, εμφανίζεται έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα μετά από δύο ή ακόμα και έξι εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Μπορείτε να τα πάρετε, ανεξάρτητα από το γεύμα, για αποτελεσματική θεραπεία αρκετή μία φορά την ημέρα.

Τα φάρμακα έχουν καλή επίδραση στους ασθενείς, ανεξαρτήτως φύλου και ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων ασθενών. Το σώμα είναι καλά ανεκτό από όλους τους τύπους αυτών των φαρμάκων, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χρήση τους για τη θεραπεία ασθενών με ήδη ανακαλυφθείσα καρδιαγγειακή παθολογία.

Οι αναστολείς του υποδοχέα AT1 έχουν αντενδείξεις και προειδοποιήσεις. Απαγορεύεται σε άτομα με ατομική δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου, τις έγκυες γυναίκες και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας: μπορούν να προκαλέσουν παθολογικές αλλαγές στο σώμα του μωρού, με αποτέλεσμα το θάνατό του στη μήτρα ή μετά τη γέννηση (αυτό διαπιστώθηκε κατά τη διάρκεια πειραμάτων σε ζώα). Επίσης, δεν συνιστούμε τη χρήση αυτών των φαρμάκων για τη θεραπεία των παιδιών: όσον αφορά τα φάρμακα που είναι ασφαλή για αυτούς, δεν έχει ακόμη καθοριστεί.

Με προσοχή, οι γιατροί συνταγογραφούν αναστολείς σε άτομα που έχουν μειωμένο όγκο κυκλοφορούντος αίματος ή οι εξετάσεις έχουν δείξει μειωμένη ποσότητα νατρίου στο αίμα. Αυτό συμβαίνει συνήθως με τη θεραπεία με διουρητικά, αν το άτομο βρίσκεται σε δίαιτα χωρίς αλάτι, με διάρροια. Με προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο για αορτική ή μιτροειδική στένωση, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.

Δεν είναι επιθυμητό να λαμβάνετε ένα φάρμακο για άτομα που βρίσκονται σε αιμοκάθαρση (μια εξωγενής μέθοδος καθαρισμού του αίματος σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας). Εάν η θεραπεία συνταγογραφείται στο πλαίσιο μιας νεφρικής νόσου, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συνεχώς η συγκέντρωση της κρυπτινίνης καλίου και ορού. Το φάρμακο είναι αναποτελεσματικό εάν οι εξετάσεις έδειξαν αυξημένη ποσότητα αλδοστερόνης στο αίμα.

Αγγειοτασίνη 2 και ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης

Η αγγειοτενσίνη 2 είναι μια πρωτεΐνη που προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Η ισχαιμία των νεφρικών κυττάρων, καθώς και η αύξηση του τόνου του συμπαθητικού αυτόνομου νευρικού συστήματος (ANS), ξεκινά τη σύνθεση και την έκκριση στο αίμα της άλλης από τα σπειραματικά νεφρικά κύτταρα του ενζύμου της ρενίνης.

Η ρενίνη στο αίμα διασπά μια άλλη πρωτεΐνη αγγειοτασίνης (ATG) για να σχηματίσει την πρωτεΐνη αγγειοτασίνης 1 (AT1), που αποτελείται από 10 αμινοξέα (δεκαπεπτίδιο).

Ένα άλλο ένζυμο αίματος - ACE (ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης Angiotenzinkonvertin ενζύμου (ACE) μετατρέπει E φωτός παράγοντας) αποκολλάται από ΑΤ1 δύο ουρά αμινοξέος για να σχηματιστεί 8 πρωτεΐνης από αμινοξέα (οκταπεπτιδίου) που ονομάζεται αγγειοτασίνη 2 (ΑΤ2). Η ικανότητα σχηματισμού αγγειοτασίνης 2 από την AT1 έχει επίσης και άλλα ένζυμα - χυμάση, καθεψίνη G, τονο και άλλες πρωτεάσες σερίνης, αλλά σε μικρότερο βαθμό. Η επιφυσία του εγκεφάλου περιέχει μια μεγάλη ποσότητα χυμάσης, η οποία μετατρέπει AT1 σε AT2. Κυρίως η αγγειοτενσίνη 2 σχηματίζεται από την αγγειοτενσίνη 1 υπό την επίδραση του ACE. Ο σχηματισμός του AT2 από την AT1c με χρήση χυμάτων, καθεψίνης G, τοξίνης και άλλων πρωτεασών σερίνης ονομάζεται εναλλακτικός τρόπος σχηματισμού του AT2. Το ACE υπάρχει στο αίμα και σε όλους τους ιστούς του σώματος, αλλά το ACE συντίθεται κυρίως στους πνεύμονες. Το ACE είναι μια κινάση, έτσι διασπά τις κινίνες, οι οποίες στο σώμα έχουν αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα.

Η αγγειοτενσίνη 2 ασκεί την επίδρασή της στα κύτταρα του σώματος μέσω πρωτεϊνών στην επιφάνεια των κυττάρων, τα οποία ονομάζονται υποδοχείς αγγειοτασίνης (υποδοχείς ΑΤ). Οι υποδοχείς ΑΤ είναι διαφορετικού τύπου: υποδοχείς ΑΤ1, υποδοχείς ΑΤ2, υποδοχείς ΑΤ3, υποδοχείς ΑΤ4 και άλλοι. Το AT2 έχει την υψηλότερη συγγένεια για τους υποδοχείς ΑΤ1. Επομένως, πρώτα απ 'όλα, το AT2 εμπλέκεται σε συνδυασμό με τους υποδοχείς ΑΤ1. Ως αποτέλεσμα αυτής της σύνδεσης, εμφανίζονται διαδικασίες που οδηγούν σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης (BP). Αν το επίπεδο του AT2 είναι υψηλό και δεν υπάρχουν ελεύθεροι υποδοχείς ΑΤ1 (που δεν σχετίζονται με το AT2), τότε το AT2 δεσμεύεται με υποδοχείς ΑΤ2, στους οποίους έχει χαμηλότερη συγγένεια. Η σύνδεση των AT2 με τους υποδοχείς AT2 ενεργοποιεί αντίθετες διαδικασίες που οδηγούν σε μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Η αγγειοτενσίνη 2 (AT2) συνδυάζεται με τους υποδοχείς AT1:

  1. Έχει πολύ ισχυρή και παρατεταμένη αγγειοσυσταλτική επίδραση στα αγγεία (έως και αρκετές ώρες), αυξάνοντας έτσι την αντίσταση των αγγείων και συνεπώς την αρτηριακή πίεση (ΒΡ). Ως αποτέλεσμα, οι ενώσεις με τους υποδοχείς ΑΤ1 ΑΤ2 αγγειακών κυττάρων πυροδοτείται χημικές διεργασίες που οδηγούν σε σύσπαση των λείων μυϊκών κυττάρων του μέσου χιτώνα, στένωση των αιμοφόρων (παρουσιάζεται αγγειακό σπασμό), με την εσωτερική διάμετρο του δοχείου (αυλός) μειώνεται, η αντίσταση των σκαφών αυξάνει. Σε δόση μόλις 0,001 mg AT2, μπορεί να αυξήσει την αρτηριακή πίεση κατά περισσότερο από 50 mm Hg.
  2. Ξεκινά τη συγκράτηση του νατρίου και του νερού στο σώμα, γεγονός που αυξάνει τον όγκο του αίματος που κυκλοφορεί και συνεπώς την αρτηριακή πίεση. Η αγγειοτασίνη 2 δρα στα σπειραματικά κύτταρα των επινεφριδίων. Ως αποτέλεσμα αυτής της δράσης, τα κύτταρα της σπειραματικής ζώνης των επινεφριδίων αρχίζουν να συνθέτουν και απελευθερώνουν την ορμόνη αλδοστερόνη (μεταλλοκορτικοειδή) στο αίμα. Το AT2 προωθεί το σχηματισμό αλδοστερόνης από κορτικοστερόνη μέσω της δράσης σε συνθετάση αλδοστερόνης. Η αλδοστερόνη ενισχύει την επαναπορρόφηση (απορρόφηση) του νατρίου και επομένως το νερό από τους νεφρικές σωληνώσεις στο αίμα. Αυτό οδηγεί σε:
    • σε κατακράτηση νερού στο σώμα και συνεπώς στην αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος και στην επακόλουθη αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
    • μια καθυστέρηση στο σώμα του νατρίου οδηγεί στο γεγονός ότι το νάτριο εισέρχεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα που καλύπτουν τα αιμοφόρα αγγεία από το εσωτερικό. Η αύξηση της συγκέντρωσης νατρίου στο κύτταρο οδηγεί σε αύξηση της ποσότητας νερού στο κύτταρο. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα αυξάνουν τον όγκο (διογκώνονται, "διογκώνονται"). Αυτό οδηγεί σε στένωση του αυλού του αγγείου. Η μείωση του αυλού του αγγείου αυξάνει την αντοχή του. Η αύξηση της αντίστασης στο αγγείο αυξάνει τη δύναμη του καρδιακού παλμού. Επιπλέον, η κατακράτηση νατρίου - αυξάνει την ευαισθησία του υποδοχέα AT1 στο AT2. Αυτό επιταχύνει και ενισχύει το αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα του AT2. Όλα αυτά οδηγούν σε μια συνολική αύξηση της αρτηριακής πίεσης
  3. υποθάλαμο διεγείρει τα κύτταρα να σύνθεση και απελευθέρωση στο αίμα της αντιδιουρητικής ορμόνης βαζοπρεσίνης και κυττάρων αδενοϋπόφυση (αδενοϋπόφυση), αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH). Η βαζοπρεσίνη έχει:
    1. αγγειοσυσταλτική δράση.
    2. διατηρεί το νερό στο σώμα, αυξάνοντας ως αποτέλεσμα της επέκτασης των ενδοκυττάριων πόρων απορρόφηση νερού από τους νεφρούς σωληνάρια στο αίμα. Αυτό οδηγεί σε αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος.
    3. ενισχύει την αγγειοσυσταλτική δράση των κατεχολαμινών (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη) και της αγγειοτασίνης 2.

    Η ACTH διεγείρει τη σύνθεση κυττάρων στη ζώνη δέσμης του φλοιώδους στρώματος του επινεφριδιακού γλυκοκορτικοειδούς: κορτιζόλη, κορτιζόνη, κορτικοστερόνη, 11-δεοξυκορτιζόλη, 11-δεϋδροκορτικοστερόνη. Η κορτιζόλη έχει τα μεγαλύτερα βιολογικά αποτελέσματα. Η κορτιζόλη δεν έχει δραστικότητα αγγειοσυστολέα, αλλά ενισχύει τη δράση αγγειοσυσταλτική της αδρεναλίνης και της νοραδρεναλίνης ορμόνες συντίθενται zona fasciculata κύτταρα του φλοιού των επινεφριδίων στρώμα.

  4. είναι μια κινάση, έτσι διασπά τις κινίνες, οι οποίες στο σώμα έχουν αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα.

Με την αύξηση του επιπέδου της αγγειοτασίνης 2, μια αίσθηση της δίψας, μπορεί να εμφανιστεί ξηροστομία στο αίμα.

Με παρατεταμένες αυξήσεις του αίματος και των ιστών AT2:

  1. τα κύτταρα των λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων για μεγάλο χρονικό διάστημα βρίσκονται σε κατάσταση συστολής (συστολή). Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται υπερτροφία (πάχυνση) κυττάρων λείων μυών και υπερβολικός σχηματισμός ινών κολλαγόνου - τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων πάχυνται, η εσωτερική διάμετρος των αιμοφόρων αγγείων μειώνεται. Έτσι, η υπερτροφία του μυϊκού στρώματος των αιμοφόρων αγγείων, η οποία έχει αναπτυχθεί κάτω από την παρατεταμένη επίδραση στα αγγεία μιας περίσσειας ποσότητας AT2 στο αίμα, αυξάνει την περιφερική αντίσταση των αγγείων και συνεπώς την αρτηριακή πίεση.
  2. για μεγάλο χρονικό διάστημα, η καρδιά αναγκάζεται να συρρικνωθεί με μεγαλύτερη δύναμη για να αντλήσει περισσότερο αίμα και να ξεπεράσει τη μεγαλύτερη αντίσταση των σπαστικών αγγείων. Αυτό οδηγεί πρώτα στην ανάπτυξη της υπερτροφίας του καρδιακού μυός να αυξήσει το μέγεθος του, μια αύξηση στο μέγεθος της καρδιάς (μεγαλύτερο αριστερή κοιλία) και, στη συνέχεια, υπάρχει η εξάντληση των καρδιακών μυϊκών κυττάρων (myocardiocytes), εκφυλισμό τους (έμφραγμα), τελειώνει ο θάνατος και η αντικατάστασή τους από συνδετικό ιστό (καρδιο ), που τελικά οδηγεί σε καρδιακή ανεπάρκεια.
  3. ο παρατεταμένος σπασμός των αιμοφόρων αγγείων σε συνδυασμό με την υπερτροφία του μυϊκού στρώματος των αιμοφόρων αγγείων οδηγεί σε επιδείνωση της παροχής αίματος στα όργανα και στους ιστούς. Τα νεφρά, ο εγκέφαλος, η όραση και η καρδιά υποφέρουν κυρίως από ανεπαρκή παροχή αίματος. Ανεπαρκή παροχή αίματος στα νεφρά για μεγάλο χρονικό διάστημα οδηγεί σε κύτταρα νεφρού του δυστροφία (εξάντληση), και την καταστροφή της αντικατάστασης του συνδετικού ιστού (νεφροσκλήρυνση, νεφρική ουλές), επιδείνωση του νεφρού (νεφρική ανεπάρκεια). Η ανεπαρκής παροχή αίματος στον εγκέφαλο οδηγεί σε επιδείνωση των πνευματικών ικανοτήτων, της μνήμης, της κοινωνικότητας, των επιδόσεων, των συναισθηματικών διαταραχών, των διαταραχών του ύπνου, των πονοκεφάλων, της ζάλης, της αίσθησης της εμβοής, των αισθήσεων και άλλων διαταραχών. Ανεπαρκής παροχή αίματος στην καρδιά - σε στεφανιαία καρδιακή νόσο (στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου). Ανεπαρκής παροχή αίματος στον αμφιβληστροειδή - σε προοδευτική οπτική δυσλειτουργία.
  4. η ευαισθησία των κυττάρων του σώματος στην ινσουλίνη μειώνεται (αντίσταση στην ινσουλίνη των κυττάρων) - την έναρξη της έναρξης και της εξέλιξης του διαβήτη τύπου 2. Η αντίσταση στην ινσουλίνη οδηγεί σε αύξηση της ινσουλίνης στο αίμα (υπερινσουλιναιμία). Η παρατεταμένη υπερινσουλιναιμία προκαλεί μόνιμη αύξηση της αρτηριακής πίεσης - αρτηριακή υπέρταση, καθώς έχει ως αποτέλεσμα:
    • σε κατακράτηση νατρίου και νερού στο σώμα - αύξηση στον κυκλοφορούντα όγκο αίματος, αύξηση της αγγειακής αντίστασης, αύξηση της αντοχής των συστολών της καρδιάς - αύξηση της αρτηριακής πίεσης,
    • υπερτροφία αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων - αύξηση της περιφερικής αντοχής των αιμοφόρων αγγείων - αύξηση της αρτηριακής πίεσης,
    • με την αυξημένη περιεκτικότητα σε ιόντα ασβεστίου στο εσωτερικό του κυττάρου - αύξηση της περιφερικής αντοχής των αιμοφόρων αγγείων - αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
    • για την αύξηση του τόνου του συμπαθητικού αυτόνομου νευρικού συστήματος - αύξηση της περιφερικής αντίστασης των αιμοφόρων αγγείων, αύξηση του όγκου του κυκλοφορικού αίματος, αύξηση της αντοχής των συστολών της καρδιάς - αύξηση της αρτηριακής πίεσης,

Η αγγειοτενσίνη 2 υφίσταται περαιτέρω ενζυματική διάσπαση με γλουταμυλ αμινοπεπτιδάση για να σχηματίσει Αγγειοτενσίνη 3, αποτελούμενη από 7 αμινοξέα. Η αγγειοτενσίνη 3 έχει λιγότερο αγγειοσυσταλτική δράση από την αγγειοτενσίνη 2 και η ικανότητα διέγερσης της σύνθεσης αλδοστερόνης είναι ισχυρότερη. Η αγγειοτενσίνη 3 διασπάται από το ένζυμο αμινοπεπτιδάση αργινίνης στην αγγειοτενσίνη 4, που αποτελείται από 6 αμινοξέα.

Φαρμακολογική ομάδα - Ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτασίνης II (AT1-υποτύπου)

Οι προετοιμασίες υποομάδων εξαιρούνται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Οι ανταγωνιστές του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ ή οι αναστολείς ΑΤ1-υποδοχείς - μία από τις νέες ομάδες αντιυπερτασικών φαρμάκων. Συνδυάζει φάρμακα που ρυθμίζουν τη λειτουργία του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω αλληλεπίδρασης με υποδοχείς αγγειοτενσίνης.

RAAS παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της πίεσης του αίματος, την παθογένεση της υπέρτασης και της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας (CHF), καθώς και μια σειρά από άλλες ασθένειες. Αγγειοτενσίνες (από αγγειο-αγγειακό και στελεχιαίο στρες) - πεπτίδια που σχηματίζονται στο σώμα από αγγειοτενσίνη, η οποία είναι μια γλυκοπρωτεΐνη (άλφα2-σφαιρίνη) του πλάσματος του αίματος, που συντίθεται στο ήπαρ. Υπό την δράση της ρενίνης (ένα ένζυμο που παράγεται στο νεφρό παρασπειραματική συσκευή) πολυπεπτίδιο αγγειοτενσινογόνου χωρίς να χρειάζεται υπερτασική δραστικότητα υδρολύεται για να σχηματίσει την αγγειοτενσίνη Ι - βιολογικά ανενεργό δεκαπεπτίδιο, εύκολα υφίσταται περαιτέρω μετασχηματισμούς. Κάτω από τη δράση ενός ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE) που σχηματίζεται στους πνεύμονες, η αγγειοτενσίνη Ι μετατρέπεται σε ένα οκταπεπτίδιο - αγγειοτενσίνη II, που είναι μια πολύ δραστική ενδογενής ένωση πίεσης.

Η αγγειοτασίνη II είναι το κύριο πεπτίδιο τελεστή του RAAS. Έχει ισχυρό αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα, αυξάνει τη στρογγυλή γροθιά, προκαλεί ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, διεγείρει την έκκριση της αλδοστερόνης και σε υψηλές συγκεντρώσεις αυξάνει την έκκριση της αντιδιουρητικής ορμόνης (αυξημένη επαναρρόφηση νατρίου και νερού, υπερβολία) και προκαλεί συμπαθητική ενεργοποίηση. Όλα αυτά τα αποτελέσματα συμβάλλουν στην ανάπτυξη της υπέρτασης.

Η αγγειοτενσίνη II μεταβολίζεται ταχέως (ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 12 λεπτά) με τη συμμετοχή της αμινοπεπτιδάσης Α με το σχηματισμό αγγειοτενσίνης III και περαιτέρω υπό την επίδραση της αμινοπεπτιδάσης Ν-αγγειοτασίνης IV, η οποία έχει βιολογική δραστικότητα. Η αγγειοτασίνη III διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια, έχει θετική ινοτρόπο δραστηριότητα. Η αγγειοτενσίνη IV πιστεύεται ότι εμπλέκεται στη ρύθμιση της αιμόστασης.

Είναι γνωστό ότι εκτός από την συστηματική κυκλοφορία ΣΡΑΑ, η ενεργοποίηση των οποίων οδηγεί σε βραχυπρόθεσμες επιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων όπως αγγειοσύσπαση, αυξημένη πίεση του αίματος, την έκκριση της αλδοστερόνης), υπάρχουν τοπικά (ιστού) ΣΡΑΑ σε διάφορα όργανα και ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των στην καρδιά, τα νεφρά, τον εγκέφαλο, τα αιμοφόρα αγγεία. Η αυξημένη δραστηριότητα της RAAS ιστού οδηγεί σε μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της αγγειοτενσίνης II, τα οποία δείχνουν δομικές και λειτουργικές αλλαγές σε όργανα στόχους και να οδηγήσει στην ανάπτυξη των παθολογικών διαδικασιών, όπως η μυοκαρδιακή υπερτροφία, miofibroz, αθηροσκληρωτικές βλάβες του εγκεφάλου, νεφρική ανεπάρκεια και άλλα.

Επί του παρόντος, έχει αποδειχθεί ότι σε ανθρώπους, εκτός από την εξαρτώμενη από ACE οδό μετατροπής της αγγειοτασίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II, υπάρχουν εναλλακτικοί τρόποι - με τη συμμετοχή των χυμάτων, της καθεψίνης G, της τοξίνης και άλλων πρωτεασών σερίνης. Χυμάση και τύπου χυμοθρυψίνης πρωτεάσες είναι γλυκοπρωτεΐνες που έχουν ένα μοριακό βάρος περίπου 30000 χυμάση έχουν υψηλή εξειδίκευση σε αγγειοτενσίνη Ι σε διάφορα όργανα και ιστούς κυριαρχεί ή ACE-εξαρτώμενα ή εναλλακτικούς τρόπους της αγγειοτενσίνης II. Έτσι, μία καρδιακή πρωτεάση σερίνης, το DNA και το mRNA της ανιχνεύθηκαν σε ιστό ανθρώπινου μυοκαρδίου. Ταυτόχρονα, η μεγαλύτερη ποσότητα αυτού του ενζύμου περιέχεται στο μυοκάρδιο της αριστερής κοιλίας, όπου το μονοπάτι του chymase αντιστοιχεί σε περισσότερο από 80%. Ο εξαρτώμενος από το Chiamase σχηματισμός της αγγειοτενσίνης II είναι διαδεδομένος στο διάμεσο του μυοκαρδίου, στο adventitia και στα αγγειακά μέσα, ενώ εξαρτάται από το ACE στο πλάσμα.

Η αγγειοτενσίνη II μπορεί επίσης να σχηματιστεί απευθείας από το αγγειοτενσίνη μέσω αντιδράσεων που καταλύονται από ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού, τονωτικό, καθεψίνη G, κλπ.

Πιστεύεται ότι η ενεργοποίηση εναλλακτικών οδών για το σχηματισμό αγγειοτενσίνης II παίζει μεγάλο ρόλο στις διαδικασίες καρδιαγγειακής αναδιαμόρφωσης.

Οι φυσιολογικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II, όπως και άλλων βιολογικά δραστικών αγγειοτενσνών, πραγματοποιούνται σε κυτταρικό επίπεδο μέσω ειδικών υποδοχέων αγγειοτενσίνης.

Μέχρι σήμερα έχει διαπιστωθεί η ύπαρξη αρκετών υποτύπων υποδοχέων αγγειοτενσίνης: ΑΤ1, AT2, AT3 και AT4 και άλλοι

Στους ανθρώπους, έχουν ταυτοποιηθεί και μελετηθεί πλήρως οι δύο υποτύποι δεσμευμένων σε μεμβράνη, συνδεδεμένων με τη μεμβράνη υποδοχέων αγγειοτενσίνης II συζευγμένοι με G-πρωτεΐνη: υποτύποι ΑΤ.1 και AT2.

AT1-Οι υποδοχείς εντοπίζονται σε διάφορα όργανα και ιστούς, κυρίως σε αγγειακό λείο μυ, καρδιά, συκώτι, φλοιό των επινεφριδίων, τα νεφρά, τους πνεύμονες, σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου.

Τα περισσότερα από τα φυσιολογικά αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II, συμπεριλαμβανομένων των δυσμενών επιδράσεων, προκαλούνται από την AT1-υποδοχείς:

- αρτηριακή αγγειοσύσπαση, συμπεριλαμβανομένης αγγειοσυστολή των νεφρικών σπειραματικών αρτηριδίων (ειδικά εκείνων που εξέρχονται), αύξηση της υδραυλικής πίεσης στα νεφρικά σπειράματα,

- αυξημένη επαναρρόφηση νατρίου στους εγγύς νεφρούς σωληνάρια,

- την έκκριση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων,

- έκκριση αγγειοπιεστίνης, ενδοθηλίνης-1,

- αυξημένη απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από συμπαθητικές νευρικές απολήξεις, ενεργοποίηση του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος,

- πολλαπλασιασμό αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, υπερπλασία του εσωτερικού σώματος, υπερτροφία καρδιομυοκυττάρων, διέγερση αγγειακών και καρδιακών αναδιαμορφώσεων.

Στην υπέρταση σε σχέση με την υπερβολική ενεργοποίηση του RAAS, μεσολαβεί η ΑΤ1-υποδοχείς, τα αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II συμβάλλουν άμεσα ή έμμεσα στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, η διέγερση αυτών των υποδοχέων συνοδεύεται από βλάπτει επίδραση της αγγειοτενσίνης ΙΙ στο καρδιαγγειακό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης καρδιακής υπερτροφίας, πάχυνση των αρτηριακών τοιχωμάτων, κλπ..

Επιδράσεις της αγγειοτασίνης ΙΙ που προκαλείται από αντισώματα2-υποδοχείς έχουν ανακαλυφθεί μόνο τα τελευταία χρόνια.

Ένας μεγάλος αριθμός AT2-υποδοχείς που βρίσκονται στους ιστούς του εμβρύου (συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου). Στη μεταγεννητική περίοδο, το ποσό της AT2-υποδοχείς σε ανθρώπινους ιστούς μειώνονται. Πειραματικές μελέτες, ιδιαίτερα σε ποντίκια στα οποία το γονίδιο που κωδικοποιεί την ΑΤ διασπάστηκε2-οι υποδοχείς υποδηλώνουν τη συμμετοχή τους στις διαδικασίες ανάπτυξης και ωρίμανσης, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης των κυττάρων, της ανάπτυξης εμβρυϊκών ιστών και του σχηματισμού εξερευνητικής συμπεριφοράς.

AT2-υποδοχείς βρίσκονται στην καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, τα επινεφρίδια, τα νεφρά, ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, τα αναπαραγωγικά όργανα, συμπεριλαμβανομένων στη μήτρα, atrezirovanny θύλακες των ωοθηκών, καθώς και σε πληγές δέρματος. Δείχνεται ότι ο αριθμός των AT2-οι υποδοχείς μπορεί να αυξηθούν με βλάβη ιστού (συμπεριλαμβανομένων αιμοφόρων αγγείων), έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια. Πιστεύεται ότι αυτοί οι υποδοχείς μπορεί να εμπλέκονται στις διαδικασίες αναγέννησης ιστών και προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου (απόπτωση).

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι οι καρδιαγγειακές επιδράσεις της αγγειοτασίνης II με τη μεσολάβηση της AT2-υποδοχείς, το αντίθετο αποτέλεσμα που προκαλείται από τη διέγερση του at1-υποδοχείς και είναι σχετικά ήπια. AT διέγερση2-Οι υποδοχείς συνοδεύονται από αγγειοδιαστολή, αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, συμπεριλαμβανομένης καταστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού (ενδοθηλιακά και λείου μυϊκά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος, ινοβλάστες κλπ.), αναστολή της υπερτροφίας των καρδιομυοκυττάρων.

Ο φυσιολογικός ρόλος των δεκτών της αγγειοτενσίνης II του δεύτερου τύπου (ΑΤ2) στους ανθρώπους και η σχέση τους με την καρδιαγγειακή ομοιόσταση επί του παρόντος δεν είναι πλήρως κατανοητή.

Παρασκευάστηκαν πολύ επιλεκτικοί ανταγωνιστές ΑΤ2-υποδοχείς (CGP 42112Α, PD 123177, PD 123319), οι οποίοι χρησιμοποιούνται σε πειραματικές μελέτες του RAAS.

Άλλοι υποδοχείς αγγειοτασίνης και ο ρόλος τους στον άνθρωπο και στα ζώα είναι ελάχιστα κατανοητοί.

Οι υποτύποι ΑΤ απομονώθηκαν από καλλιέργεια κυττάρων μεσαγγίου αρουραίου.1-υποδοχείς - AT και AT1b, διαφορετικές συγγένειες με αγωνιστές πεπτιδίων της αγγειοτενσίνης ΙΙ (αυτοί οι τύποι δεν βρέθηκαν σε ανθρώπους). Το ΑΤ απομονώθηκε από τον πλακούντα αρουραίου.1s-υποτύπου υποδοχέα, ο φυσιολογικός ρόλος του οποίου δεν είναι ακόμη σαφής.

AT3-υποδοχείς με συγγένεια για την αγγειοτενσίνη II έχουν βρεθεί στις μεμβράνες των νευρώνων, η λειτουργία τους είναι άγνωστη. AT4-υποδοχείς που βρίσκονται στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Σε αλληλεπίδραση με αυτούς τους υποδοχείς, η αγγειοτενσίνη IV διεγείρει την απελευθέρωση από το ενδοθήλιο του αναστολέα του ενεργοποιητή του πλασμινογόνου τύπου 1. AT4-οι υποδοχείς επίσης βρίσκονται στις μεμβράνες των νευρώνων, στον υποθάλαμο, πιθανώς στον εγκέφαλο, μεσολαβούν στις γνωστικές λειτουργίες. Tropic στο AT4-εκτός από την αγγειοτενσίνη IV, η αγγειοτασίνη III έχει επίσης υποδοχείς.

Μακροχρόνιες μελέτες του RAAS αποκαλύπτεται όχι μόνο τη σημασία αυτού του συστήματος στη ρύθμιση της ομοιόστασης στην ανάπτυξη των καρδιαγγειακών παθήσεων, οι επιπτώσεις στην λειτουργία των οργάνων-στόχων, μεταξύ των οποίων το πιο σημαντικό είναι η καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, τα νεφρά και τον εγκέφαλο, αλλά και οδήγησε στην ανάπτυξη φαρμάκων, επιδιώκοντας με αποφασιστικότητα τους μεμονωμένους συνδέσμους της RAAS.

Η επιστημονική βάση για τη δημιουργία φαρμάκων που δρουν με τον αποκλεισμό υποδοχέων αγγειοτενσίνης ήταν η μελέτη των αναστολέων της αγγειοτενσίνης II. Πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι οι ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης II, είναι ικανό να παρεμποδίζει την παραγωγή ή τη δράση της και να μειώσει έτσι τη δράση της RAAS είναι αναστολείς των αναστολέων σύνθεσης αγγειοτενσινογόνου, αναστολείς ρενίνης, ή δραστηριότητα ACE, αντισώματα, ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης υποδοχέων, συμπεριλαμβανομένων συνθετικών μη-πεπτιδική ένωση, ειδικά αντισώματα αποκλεισμού1-υποδοχείς κ.λπ.

Ο πρώτος αναστολέας υποδοχέων αγγειοτενσίνης II, που εισήχθη στη θεραπευτική πρακτική το 1971, ήταν η σαραλαζίνη, μία πεπτιδική ένωση παρόμοια στη δομή με την αγγειοτενσίνη II. Η σαραλαζίνη ανέστειλε τη δράση του πιεστήρος της αγγειοτενσίνης ΙΙ και μείωσε τον τόνο των περιφερικών αγγείων, μειώνοντας την αλδοστερόνη πλάσματος, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Ωστόσο, στα μέσα της δεκαετίας του '70. η εμπειρία με τη σαραλαζίνη έδειξε ότι έχει τις ιδιότητες ενός μερικού αγωνιστή και σε ορισμένες περιπτώσεις δίνει ένα ελάχιστα προβλέψιμο αποτέλεσμα (με τη μορφή υπερβολικής υπότασης ή υπέρτασης). Έτσι, ένα καλό υποτασικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε για καταστάσεις που σχετίζονται με υψηλά επίπεδα ρενίνης, ενώ σε χαμηλά επίπεδα υποβάθρου της αγγειοτενσίνης II ή ταχεία έγχυση αυξάνει την αρτηριακή πίεση. Λόγω της παρουσίας αγωνιστικών ιδιοτήτων, καθώς και λόγω της πολυπλοκότητας της σύνθεσης και της ανάγκης για παρεντερική χορήγηση, η Saralazine δεν έλαβε ευρεία πρακτική εφαρμογή.

Στις αρχές της δεκαετίας του 1990, συντέθηκε ο πρώτος μη-πεπτιδικός εκλεκτικός ανταγωνιστής ΑΤ.1-υποδοχέα, αποτελεσματικό όταν λαμβάνεται από το στόμα - λοσαρτάνη, η οποία έχει λάβει πρακτική χρήση ως αντιυπερτασικό μέσο.

Επί του παρόντος, πολλά συνθετικά μη πεπτιδικά εκλεκτικά αντισώματα χρησιμοποιούνται ή υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές στην παγκόσμια ιατρική πρακτική.1-αποκλειστές - βαλσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, κανδεσαρτάνη, η λοσαρτάνη, η τελμισαρτάνη, επροσαρτάνη, olmesartan medoxomil, azilsartana μεδοξομίλη, zolarsartan, tasosartan (zolarsartan tasosartan και δεν έχουν ακόμη εγγραφεί στη Ρωσία).

Υπάρχουν αρκετές ταξινομήσεις ανταγωνιστών υποδοχέα αγγειοτενσίνης II: με χημική δομή, φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, μηχανισμό δέσμευσης υποδοχέα κλπ.

Σύμφωνα με τη χημική δομή των μη πεπτιδικών αναστολέων AT1-Οι υποδοχείς μπορούν να χωριστούν σε 3 κύριες ομάδες:

- παράγωγα διφαινυλ τετραζόλης: λοσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, καντεσαρτάνη, βαλσαρτάνη, ταζοσαρτάνη,

- ενώσεις διφαινύλ nettrazolovye - telmisartan;

- Ενώσεις μη-διφαινυλικής nettrazol - επροσαρτάνη.

Σύμφωνα με την παρουσία φαρμακολογικής δραστηριότητας, αναστολείς ΑΤ1-Οι υποδοχείς διαιρούνται σε ενεργές μορφές δοσολογίας και προφάρμακα. Επομένως, η βαλσαρτάνη, η ιρβεσαρτάνη, η τελμισαρτάνη, η επροσαρτάνη διαθέτουν οι ίδιες φαρμακολογική δράση, ενώ η candesartan cilexetil ενεργοποιείται μόνο μετά από μεταβολικούς μετασχηματισμούς στο ήπαρ.

Επιπλέον, AT1-οι αναστολείς διαφέρουν ανάλογα με την παρουσία ή την απουσία δραστικών μεταβολιτών. Οι δραστικοί μεταβολίτες είναι διαθέσιμα σε λοσαρτάνη και ταζοσαρτάνη. Για παράδειγμα, ο δραστικός μεταβολίτης της λοσαρτάνης - EXP-3174 έχει ισχυρότερη και μακροχρόνια επίδραση από το losartan (με φαρμακολογική δράση, το EXP-3174 υπερβαίνει το losartan κατά 10-40 φορές).

Σύμφωνα με τον μηχανισμό δέσμευσης υποδοχέα, αναστολείς ΑΤ1-οι υποδοχείς (καθώς και οι δραστικοί μεταβολίτες τους) διαιρούνται σε ανταγωνιστικούς και μη ανταγωνιστικούς ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης II. Έτσι, η λοσαρτάνη και η επροσαρτάνη συνδέονται αναστρέψιμα με την AT.1-υποδοχείς και είναι ανταγωνιστές του ανταγωνιστή (δηλ, υπό ορισμένες συνθήκες, για παράδειγμα, όταν το επίπεδο της αγγειοτασίνης II σε απάντηση σε μια μείωση της BCC μπορεί να μετατοπιστεί από θέσεις σύνδεσης), ενώ η βαλσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, κανδεσαρτάνη, την τελμισαρτάνη, και του δραστικού μεταβολίτη της λοσαρτάνη EXP -3174 δρουν ως μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές και συνδέονται μη αναστρέψιμα με τους υποδοχείς.

Η φαρμακολογική δράση αυτής της ομάδας φαρμάκων οφείλεται στην εξάλειψη των καρδιαγγειακών επιδράσεων της αγγειοτασίνης II, vasopressorny.

Πιστεύεται ότι η αντιυπερτασική δράση και άλλες φαρμακολογικές επιδράσεις των ανταγωνιστών του υποδοχέα αγγειοτενσίνης II πραγματοποιούνται με διάφορους τρόπους (μία άμεση και μερικές μεσολαβούμενες).

Ο κύριος μηχανισμός δράσης των φαρμάκων σε αυτή την ομάδα σχετίζεται με τον αποκλεισμό του AT1-υποδοχείς. Όλοι τους είναι εξαιρετικά επιλεκτικοί ανταγωνιστές της AT1-υποδοχείς. Δείχνεται ότι η συγγένειά τους με την AT1- υπερβαίνει εκείνο της AT2-υποδοχείς χιλιάδες φορές :. για λοσαρτάνη και επροσαρτάνη περισσότερο από χίλιες φορές, τελμισαρτάνη - περισσότερο από τρεις χιλιάδες, ιρβεσαρτάνη - 8,5 χιλ ενεργός μεταβολίτης, ΕΧΡ-3174 λοσαρτάνη και candesartan - 10 χιλιάδες, ολμεσαρτάνη - 12,... 5 χιλιάδες, βαλσαρτάνη - 20 χιλιάδες φορές.

AT blockade1-υποδοχείς παρεμποδίζει την ανάπτυξη των επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II που μεσολαβεί από αυτούς τους υποδοχείς, η οποία αποτρέπει τη δυσμενή επίδραση της αγγειοτενσίνης II στον αγγειακό τόνο και συνοδεύεται από μείωση της αυξημένης αρτηριακής πίεσης. Η μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων οδηγεί σε εξασθένιση των πολλαπλασιαστικών επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II σε σχέση με τα αγγειακά κύτταρα των λείων μυών, τα μεσαγγειακά κύτταρα, τους ινοβλάστες, τη μείωση της υπερτροφίας των καρδιομυοκυττάρων κλπ.

Είναι γνωστό ότι AT1-οι υποδοχείς της συσκευής των ιξωδοστοιχιδίων των νεφρών εμπλέκονται στη ρύθμιση της απελευθέρωσης ρενίνης (σύμφωνα με την αρχή της αρνητικής ανάδρασης). AT blockade1-υποδοχείς προκαλεί αντισταθμιστική αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης, αυξημένη παραγωγή αγγειοτενσίνης Ι, αγγειοτασίνης II και άλλων.

Σε συνθήκες υψηλής περιεκτικότητας σε αγγειοτενσίνη II στο υπόβαθρο του αποκλεισμού ΑΤ1-Οι υποδοχείς εκδηλώνουν τις προστατευτικές ιδιότητες αυτού του πεπτιδίου, που πραγματοποιούνται μέσω της διέγερσης του ΑΤ2-υποδοχείς και εκφράζεται σε βιδοδιατάξεις, επιβραδύνει τις διαδικασίες πολλαπλασιασμού κ.λπ.

Επιπροσθέτως, με βάση το αυξημένο επίπεδο αγγειοτασίνης Ι και ΙΙ, σχηματίζεται αγγειοτενσίνη- (1-7). Η αγγειοτασίνη (1-7) σχηματίζεται από αγγειοτενσίνη Ι με τη δράση της ουδέτερης ενδοπεπτιδάσης και της αγγειοτασίνης II από τη δράση prolilovoy ενδοπεπτιδάσης και είναι ένα άλλο πεπτίδιο τελεστής RAAS έχει αγγειοδιασταλτικές και νατριουρητική επιδράσεις. Οι επιδράσεις της αγγειοτενσίνης- (1-7) διαμεσολαβούνται μέσω του λεγόμενου, που δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί, ATx υποδοχείς.

Πρόσφατες μελέτες ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην αρτηριακή υπέρταση υποδηλώνουν ότι οι καρδιαγγειακές επιδράσεις των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης μπορούν επίσης να συσχετιστούν με τη ρύθμιση του ενδοθηλίου και τις επιδράσεις στην παραγωγή νιτρικού οξειδίου (ΝΟ). Τα αποκτηθέντα πειραματικά δεδομένα και τα αποτελέσματα μεμονωμένων κλινικών μελετών είναι μάλλον αντιφατικά. Ίσως στο πλαίσιο του αποκλεισμού της AT1-υποδοχείς, αυξάνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο σύνθεση και την απελευθέρωση του μονοξειδίου του αζώτου, η οποία συμβάλλει στη αγγειοδιαστολή, στη μείωση της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων και στη μείωση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού.

Έτσι, ο συγκεκριμένος αποκλεισμός της AT1-υποδοχέας σας επιτρέπει να παρέχετε έντονη αντιυπερτασική και οργανοπροστατευτική δράση. Ενάντια στον αποκλεισμό της AT1-(και η αγγειοτενσίνη ΙΙΙ, η οποία έχει συγγένεια με τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης ΙΙ) στο καρδιαγγειακό σύστημα και, πιθανώς, το προστατευτικό της αποτέλεσμα εκδηλώνεται (με διέγερση της AT2-υποδοχείς) και αναπτύσσει επίσης την επίδραση της αγγειοτασίνης- (1-7) με διέγερση του ΑΤx-υποδοχείς. Όλα αυτά τα αποτελέσματα συμβάλλουν στη αγγειοδιαστολή και την εξασθένιση του πολλαπλασιαστικού αποτελέσματος της αγγειοτασίνης II σε σχέση με τα αγγειακά και καρδιακά κύτταρα.

Ανταγωνιστές ΑΤ1-οι υποδοχείς μπορούν να διεισδύσουν στον φραγμό αίματος-εγκεφάλου και να αναστείλουν τη δραστηριότητα διεργασιών μεσολαβητή στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Αποκλεισμός της προσυναπτικής AT1-υποδοχείς συμπαθητικών νευρώνων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αναστέλλουν την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης και μειώνουν την διέγερση των αδρενεργικών υποδοχέων του αγγειακού λείου μυός, ο οποίος οδηγεί σε αγγειοδιαστολή. Πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι αυτός ο πρόσθετος μηχανισμός αγγειοδιασταλτικής δράσης είναι πιο χαρακτηριστικός της επροσαρτάνης. Τα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της λοσαρτάνης, της ιρβεσαρτάνης, της βαλσαρτάνης και άλλων στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα (που εκδηλώθηκε σε δόσεις που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές) είναι πολύ αντιφατικές.

Όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1 Τα αντιϋπερτασικά αποτελέσματα αναπτύσσονται ομαλά μέσα σε λίγες ώρες μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης και διαρκούν έως και 24 ώρες. Με την κανονική χρήση επιτυγχάνεται έντονη θεραπευτική δράση σε 2-4 εβδομάδες θεραπείας (έως 6 εβδομάδες).

Τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής αυτής της ομάδας φαρμάκων καθιστούν τη χρήση τους βολική για τους ασθενείς. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να ληφθούν ανεξάρτητα από το γεύμα. Μια εφάπαξ δόση είναι αρκετή για να εξασφαλίσει καλή αντιυπερτασική δράση κατά τη διάρκεια της ημέρας. Είναι εξίσου αποτελεσματικές σε ασθενείς διαφορετικού φύλου και ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών ηλικίας άνω των 65 ετών.

Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης έχουν υψηλό αντιυπερτασικό και έντονο οργανοπροστατευτικό αποτέλεσμα, καλή ανεκτικότητα. Αυτό επιτρέπει τη χρήση τους, μαζί με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, για τη θεραπεία ασθενών με καρδιαγγειακή παθολογία.

Η κύρια ένδειξη για την κλινική χρήση των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ είναι η θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης ποικίλης σοβαρότητας. Η μονοθεραπεία είναι δυνατή (σε ήπια αρτηριακή υπέρταση) ή σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά (σε μέτριες και σοβαρές μορφές).

Επί του παρόντος, σύμφωνα με τις συστάσεις της ΠΟΥ / MOG (Διεθνής Εταιρεία Υπέρτασης), προτιμάται η θεραπεία συνδυασμού. Ο πιο ορθολογικός για τους ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ είναι ο συνδυασμός τους με θειαζιδικά διουρητικά. Η προσθήκη διουρητικού σε χαμηλές δόσεις (για παράδειγμα, 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης) βελτιώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, γεγονός που επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα τυχαιοποιημένων πολυκεντρικών μελετών. Δημιουργήθηκε παρασκευάσματα τα οποία περιλαμβάνουν το συνδυασμό - Gizaar (λοσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη), Ko Diovan (βαλσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη) Koaprovel (ιρβεσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη), Atacand Plus (Καντεσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη) Mikardis Plus (telmisartan + υδροχλωροθειαζίδη), κ.λπ..

Ένας αριθμός πολυκεντρικών μελετών (ELITE, ELITE II, Val-HeFT κ.λπ.) έδειξε την αποτελεσματικότητα της χρήσης ορισμένων ανταγωνιστών ΑΤ.1-υποδοχείς για CHF. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών είναι διφορούμενα, αλλά γενικά υποδεικνύουν υψηλή αποτελεσματικότητα και καλύτερη ανοχή (σε σύγκριση με τους αναστολείς ΜΕΑ).

Τα αποτελέσματα πειραματικών και κλινικών μελετών δείχνουν ότι οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1-οι υποτύποι όχι μόνο αποτρέπουν τις διαδικασίες καρδιαγγειακής αναδιαμόρφωσης αλλά προκαλούν και την αντίστροφη ανάπτυξη της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας (LVH). Συγκεκριμένα, αποδείχθηκε ότι με παρατεταμένη θεραπεία με λοσαρτάνη, οι ασθενείς έδειξαν τάση να μειώνεται το μέγεθος της αριστερής κοιλίας στη συστολή και τη διάσταση, μια αύξηση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. Η υποχώρηση του HLVH παρατηρήθηκε με παρατεταμένη χρήση βαλσαρτάνης και επροσαρτάνης σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση. Μερικοί αναστολείς υποδοχέων υποτύπου ΑΤ1 Η ικανότητα βελτίωσης της νεφρικής λειτουργίας βρέθηκε, με διαβητική νεφροπάθεια, καθώς και δείκτες κεντρικής αιμοδυναμικής σε CHF. Μέχρι στιγμής, οι κλινικές παρατηρήσεις σχετικά με την επίδραση αυτών των παραγόντων στα όργανα-στόχους είναι λίγες, αλλά η έρευνα στον τομέα αυτό συνεχίζεται ενεργά.

Αντενδείξεις για τη χρήση αναστολέων της αγγειοτενσίνης AT1-Οι υποδοχείς είναι η ατομική υπερευαισθησία, η εγκυμοσύνη, ο θηλασμός.

Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε πειράματα σε ζώα υποδεικνύουν ότι οι παράγοντες που έχουν άμεση επίδραση στο RAAS μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στο έμβρυο, θάνατο του εμβρύου και του νεογέννητου. Ιδιαίτερα επικίνδυνο είναι ο αντίκτυπος στο έμβρυο κατά τα 2 και 3μηνα τρίμηνα της εγκυμοσύνης, επειδή πιθανή ανάπτυξη υπότασης, υποπλασία του κρανίου, ανουρία, νεφρική ανεπάρκεια και θάνατος στο έμβρυο. Άμεσες ενδείξεις για την εμφάνιση τέτοιων ελαττωμάτων κατά τη λήψη αναστολέων ΑΤ1-οι υποδοχείς απουσιάζουν, ωστόσο, τα κεφάλαια αυτής της ομάδας δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και όταν εντοπίζεται εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να διακόπτονται.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ικανότητα των αναστολέων ΑΤ1-Οι υποδοχείς εισέρχονται στο μητρικό γάλα των γυναικών. Ωστόσο, σε πειράματα σε ζώα διαπιστώθηκε ότι διεισδύουν στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων (στο γάλα των αρουραίων παρατηρούνται σημαντικές συγκεντρώσεις όχι μόνο των ίδιων των ουσιών αλλά και των ενεργών μεταβολιτών τους). Από την άποψη αυτή, οι αναστολείς ΑΤ1-οι υποδοχείς δεν χρησιμοποιούνται σε θηλάζουσες γυναίκες και, εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία για τη μητέρα σταματά να θηλάζει.

Θα πρέπει να αποφεύγετε τη χρήση αυτών των φαρμάκων στην παιδιατρική πρακτική, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης τους σε παιδιά δεν έχουν καθοριστεί.

Για θεραπεία με ΑΤ ανταγωνιστές1 Οι υποδοχείς αγγειοτενσίνης έχουν έναν αριθμό περιορισμών. Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με μειωμένο BCC και / ή υπονατριαιμία (με διουρητική θεραπεία, περιορισμό πρόσληψης αλατιού με δίαιτα, διάρροια, έμετο), καθώς και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, καθώς πιθανή ανάπτυξη συμπτωματικής υπότασης. Η αξιολόγηση του λόγου κινδύνου / οφέλους είναι απαραίτητη σε ασθενείς με νεφρική αρτηριακή υπέρταση λόγω αμφίπλευρης στένωσης νεφρικής αρτηρίας ή στένωσης νεφρικής αρτηρίας ενός μόνο νεφρού, δεδομένου ότι η υπερβολική αναστολή του RAAS σε αυτές τις περιπτώσεις αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας. Πρέπει να δίδεται προσοχή στη στένωση αορτής ή μιτροειδούς, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια. Λόγω της εξασθένησης της νεφρικής λειτουργίας, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τα επίπεδα κάλιου και κρεατινίνης ορού. Δεν συνιστάται σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, επειδή σε αυτή την περίπτωση, τα φάρμακα που καταστέλλουν το RAAS είναι αναποτελεσματικά. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο (για παράδειγμα, στην κίρρωση).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη λήψη ανταγωνιστών υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, οι οποίες έχουν αναφερθεί μέχρι τώρα, είναι συνήθως ανεπαρκώς εκφρασμένες, παροδικές και σπάνια δικαιολογούν θεραπεία. Η σωρευτική επίπτωση των παρενεργειών είναι συγκρίσιμη με εκείνη του εικονικού φαρμάκου, όπως επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η κεφαλαλγία, η ζάλη, η γενική αδυναμία κ.λπ. Οι ανταγωνιστές του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης δεν επηρεάζουν άμεσα τον μεταβολισμό της βραδυκινίνης, της ουσίας Ρ, άλλων πεπτιδίων και επομένως δεν προκαλούν ξηρό βήχα, που συχνά εμφανίζεται στη θεραπεία αναστολέων του ΜΕΑ.

Όταν παίρνετε φάρμακα αυτής της ομάδας, δεν υπάρχει επίδραση της υπότασης της πρώτης δόσης, η οποία συμβαίνει όταν λαμβάνετε αναστολείς ΜΕΑ, και η ξαφνική ακύρωση δεν συνοδεύεται από την ανάπτυξη υπέρτασης ricochet.

Τα αποτελέσματα πολυκεντρικών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών δείχνουν υψηλή αποτελεσματικότητα και καλή ανεκτικότητα των ΑΤ ανταγωνιστών.1-υποδοχείς αγγειοτενσίνης II. Ωστόσο, ενώ η χρήση τους περιορίζεται από την έλλειψη στοιχείων σχετικά με τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της εφαρμογής. Σύμφωνα με τους εμπειρογνώμονες του WHO / MOG, η χρήση τους για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης συνιστάται σε περίπτωση δυσανεξίας σε αναστολείς του ACE, ιδιαίτερα αν υποδεικνύεται ιστορικό βήχα, που προκαλείται από αναστολείς ΜΕΑ.

Επί του παρόντος, διεξάγονται πολυάριθμες κλινικές δοκιμές, μεταξύ των οποίων και πολυκεντρικό, αφιερωμένο στη μελέτη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της χρήσης των ανταγωνιστών των υποδοχέων αγγειοτασίνης ΙΙ, των επιπτώσεών τους στη θνησιμότητα, τη διάρκεια και την ποιότητα ζωής των ασθενών και σε σύγκριση με αντιυπερτασικά και άλλα φάρμακα στη θεραπεία της υπέρτασης, της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας, της αθηροσκλήρωσης κλπ.

Πρόσθετες Άρθρα Για Το Θυρεοειδή

Η αναιμία της ανεπάρκειας του σιδήρου είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μείωση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης στο αίμα. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της έρευνας στον κόσμο, περίπου 2 δισεκατομμύρια άνθρωποι υποφέρουν από αυτή τη μορφή αναιμίας ποικίλης σοβαρότητας.

Ο καθένας πρέπει να έχει μια ιδέα για το τι είναι η αδρεναλίνη και τι συμβαίνει στο ανθρώπινο σώμα όταν απελευθερώνεται μια ορμόνη στο αίμα, τι αποτέλεσμα έχει στην αρτηριακή πίεση και τι είναι επιβλαβές.

Σε σημαντικό αριθμό εργαστηριακών διαγνωστικών μεθόδων, υπάρχουν όλοι που γνωρίζουν ποιος έχει επισκεφθεί ποτέ την κλινική (για παράδειγμα, πλήρη αίμα ή βιοχημεία), αλλά ένας μεγάλος αριθμός ειδικών μελετών παραμένει εκτός οπτικής επαφής.