Κύριος / Κύστη

Αγγειοτασίνη 2 και ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης

Η αγγειοτενσίνη 2 είναι μια πρωτεΐνη που προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Η ισχαιμία των νεφρικών κυττάρων, καθώς και η αύξηση του τόνου του συμπαθητικού αυτόνομου νευρικού συστήματος (ANS), ξεκινά τη σύνθεση και την έκκριση στο αίμα της άλλης από τα σπειραματικά νεφρικά κύτταρα του ενζύμου της ρενίνης.

Η ρενίνη στο αίμα διασπά μια άλλη πρωτεΐνη αγγειοτασίνης (ATG) για να σχηματίσει την πρωτεΐνη αγγειοτασίνης 1 (AT1), που αποτελείται από 10 αμινοξέα (δεκαπεπτίδιο).

Ένα άλλο ένζυμο αίματος - ACE (ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης Angiotenzinkonvertin ενζύμου (ACE) μετατρέπει E φωτός παράγοντας) αποκολλάται από ΑΤ1 δύο ουρά αμινοξέος για να σχηματιστεί 8 πρωτεΐνης από αμινοξέα (οκταπεπτιδίου) που ονομάζεται αγγειοτασίνη 2 (ΑΤ2). Η ικανότητα σχηματισμού αγγειοτασίνης 2 από την AT1 έχει επίσης και άλλα ένζυμα - χυμάση, καθεψίνη G, τονο και άλλες πρωτεάσες σερίνης, αλλά σε μικρότερο βαθμό. Η επιφυσία του εγκεφάλου περιέχει μια μεγάλη ποσότητα χυμάσης, η οποία μετατρέπει AT1 σε AT2. Κυρίως η αγγειοτενσίνη 2 σχηματίζεται από την αγγειοτενσίνη 1 υπό την επίδραση του ACE. Ο σχηματισμός του AT2 από την AT1c με χρήση χυμάτων, καθεψίνης G, τοξίνης και άλλων πρωτεασών σερίνης ονομάζεται εναλλακτικός τρόπος σχηματισμού του AT2. Το ACE υπάρχει στο αίμα και σε όλους τους ιστούς του σώματος, αλλά το ACE συντίθεται κυρίως στους πνεύμονες. Το ACE είναι μια κινάση, έτσι διασπά τις κινίνες, οι οποίες στο σώμα έχουν αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα.

Η αγγειοτενσίνη 2 ασκεί την επίδρασή της στα κύτταρα του σώματος μέσω πρωτεϊνών στην επιφάνεια των κυττάρων, τα οποία ονομάζονται υποδοχείς αγγειοτασίνης (υποδοχείς ΑΤ). Οι υποδοχείς ΑΤ είναι διαφορετικού τύπου: υποδοχείς ΑΤ1, υποδοχείς ΑΤ2, υποδοχείς ΑΤ3, υποδοχείς ΑΤ4 και άλλοι. Το AT2 έχει την υψηλότερη συγγένεια για τους υποδοχείς ΑΤ1. Επομένως, πρώτα απ 'όλα, το AT2 εμπλέκεται σε συνδυασμό με τους υποδοχείς ΑΤ1. Ως αποτέλεσμα αυτής της σύνδεσης, εμφανίζονται διαδικασίες που οδηγούν σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης (BP). Αν το επίπεδο του AT2 είναι υψηλό και δεν υπάρχουν ελεύθεροι υποδοχείς ΑΤ1 (που δεν σχετίζονται με το AT2), τότε το AT2 δεσμεύεται με υποδοχείς ΑΤ2, στους οποίους έχει χαμηλότερη συγγένεια. Η σύνδεση των AT2 με τους υποδοχείς AT2 ενεργοποιεί αντίθετες διαδικασίες που οδηγούν σε μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Η αγγειοτενσίνη 2 (AT2) συνδυάζεται με τους υποδοχείς AT1:

  1. Έχει πολύ ισχυρή και παρατεταμένη αγγειοσυσταλτική επίδραση στα αγγεία (έως και αρκετές ώρες), αυξάνοντας έτσι την αντίσταση των αγγείων και συνεπώς την αρτηριακή πίεση (ΒΡ). Ως αποτέλεσμα, οι ενώσεις με τους υποδοχείς ΑΤ1 ΑΤ2 αγγειακών κυττάρων πυροδοτείται χημικές διεργασίες που οδηγούν σε σύσπαση των λείων μυϊκών κυττάρων του μέσου χιτώνα, στένωση των αιμοφόρων (παρουσιάζεται αγγειακό σπασμό), με την εσωτερική διάμετρο του δοχείου (αυλός) μειώνεται, η αντίσταση των σκαφών αυξάνει. Σε δόση μόλις 0,001 mg AT2, μπορεί να αυξήσει την αρτηριακή πίεση κατά περισσότερο από 50 mm Hg.
  2. Ξεκινά τη συγκράτηση του νατρίου και του νερού στο σώμα, γεγονός που αυξάνει τον όγκο του αίματος που κυκλοφορεί και συνεπώς την αρτηριακή πίεση. Η αγγειοτασίνη 2 δρα στα σπειραματικά κύτταρα των επινεφριδίων. Ως αποτέλεσμα αυτής της δράσης, τα κύτταρα της σπειραματικής ζώνης των επινεφριδίων αρχίζουν να συνθέτουν και απελευθερώνουν την ορμόνη αλδοστερόνη (μεταλλοκορτικοειδή) στο αίμα. Το AT2 προωθεί το σχηματισμό αλδοστερόνης από κορτικοστερόνη μέσω της δράσης σε συνθετάση αλδοστερόνης. Η αλδοστερόνη ενισχύει την επαναπορρόφηση (απορρόφηση) του νατρίου και επομένως το νερό από τους νεφρικές σωληνώσεις στο αίμα. Αυτό οδηγεί σε:
    • σε κατακράτηση νερού στο σώμα και συνεπώς στην αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος και στην επακόλουθη αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
    • μια καθυστέρηση στο σώμα του νατρίου οδηγεί στο γεγονός ότι το νάτριο εισέρχεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα που καλύπτουν τα αιμοφόρα αγγεία από το εσωτερικό. Η αύξηση της συγκέντρωσης νατρίου στο κύτταρο οδηγεί σε αύξηση της ποσότητας νερού στο κύτταρο. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα αυξάνουν τον όγκο (διογκώνονται, "διογκώνονται"). Αυτό οδηγεί σε στένωση του αυλού του αγγείου. Η μείωση του αυλού του αγγείου αυξάνει την αντοχή του. Η αύξηση της αντίστασης στο αγγείο αυξάνει τη δύναμη του καρδιακού παλμού. Επιπλέον, η κατακράτηση νατρίου - αυξάνει την ευαισθησία του υποδοχέα AT1 στο AT2. Αυτό επιταχύνει και ενισχύει το αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα του AT2. Όλα αυτά οδηγούν σε μια συνολική αύξηση της αρτηριακής πίεσης
  3. υποθάλαμο διεγείρει τα κύτταρα να σύνθεση και απελευθέρωση στο αίμα της αντιδιουρητικής ορμόνης βαζοπρεσίνης και κυττάρων αδενοϋπόφυση (αδενοϋπόφυση), αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH). Η βαζοπρεσίνη έχει:
    1. αγγειοσυσταλτική δράση.
    2. διατηρεί το νερό στο σώμα, αυξάνοντας ως αποτέλεσμα της επέκτασης των ενδοκυττάριων πόρων απορρόφηση νερού από τους νεφρούς σωληνάρια στο αίμα. Αυτό οδηγεί σε αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος.
    3. ενισχύει την αγγειοσυσταλτική δράση των κατεχολαμινών (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη) και της αγγειοτασίνης 2.

    Η ACTH διεγείρει τη σύνθεση κυττάρων στη ζώνη δέσμης του φλοιώδους στρώματος του επινεφριδιακού γλυκοκορτικοειδούς: κορτιζόλη, κορτιζόνη, κορτικοστερόνη, 11-δεοξυκορτιζόλη, 11-δεϋδροκορτικοστερόνη. Η κορτιζόλη έχει τα μεγαλύτερα βιολογικά αποτελέσματα. Η κορτιζόλη δεν έχει δραστικότητα αγγειοσυστολέα, αλλά ενισχύει τη δράση αγγειοσυσταλτική της αδρεναλίνης και της νοραδρεναλίνης ορμόνες συντίθενται zona fasciculata κύτταρα του φλοιού των επινεφριδίων στρώμα.

  4. είναι μια κινάση, έτσι διασπά τις κινίνες, οι οποίες στο σώμα έχουν αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα.

Με την αύξηση του επιπέδου της αγγειοτασίνης 2, μια αίσθηση της δίψας, μπορεί να εμφανιστεί ξηροστομία στο αίμα.

Με παρατεταμένες αυξήσεις του αίματος και των ιστών AT2:

  1. τα κύτταρα των λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων για μεγάλο χρονικό διάστημα βρίσκονται σε κατάσταση συστολής (συστολή). Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται υπερτροφία (πάχυνση) κυττάρων λείων μυών και υπερβολικός σχηματισμός ινών κολλαγόνου - τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων πάχυνται, η εσωτερική διάμετρος των αιμοφόρων αγγείων μειώνεται. Έτσι, η υπερτροφία του μυϊκού στρώματος των αιμοφόρων αγγείων, η οποία έχει αναπτυχθεί κάτω από την παρατεταμένη επίδραση στα αγγεία μιας περίσσειας ποσότητας AT2 στο αίμα, αυξάνει την περιφερική αντίσταση των αγγείων και συνεπώς την αρτηριακή πίεση.
  2. για μεγάλο χρονικό διάστημα, η καρδιά αναγκάζεται να συρρικνωθεί με μεγαλύτερη δύναμη για να αντλήσει περισσότερο αίμα και να ξεπεράσει τη μεγαλύτερη αντίσταση των σπαστικών αγγείων. Αυτό οδηγεί πρώτα στην ανάπτυξη της υπερτροφίας του καρδιακού μυός να αυξήσει το μέγεθος του, μια αύξηση στο μέγεθος της καρδιάς (μεγαλύτερο αριστερή κοιλία) και, στη συνέχεια, υπάρχει η εξάντληση των καρδιακών μυϊκών κυττάρων (myocardiocytes), εκφυλισμό τους (έμφραγμα), τελειώνει ο θάνατος και η αντικατάστασή τους από συνδετικό ιστό (καρδιο ), που τελικά οδηγεί σε καρδιακή ανεπάρκεια.
  3. ο παρατεταμένος σπασμός των αιμοφόρων αγγείων σε συνδυασμό με την υπερτροφία του μυϊκού στρώματος των αιμοφόρων αγγείων οδηγεί σε επιδείνωση της παροχής αίματος στα όργανα και στους ιστούς. Τα νεφρά, ο εγκέφαλος, η όραση και η καρδιά υποφέρουν κυρίως από ανεπαρκή παροχή αίματος. Ανεπαρκή παροχή αίματος στα νεφρά για μεγάλο χρονικό διάστημα οδηγεί σε κύτταρα νεφρού του δυστροφία (εξάντληση), και την καταστροφή της αντικατάστασης του συνδετικού ιστού (νεφροσκλήρυνση, νεφρική ουλές), επιδείνωση του νεφρού (νεφρική ανεπάρκεια). Η ανεπαρκής παροχή αίματος στον εγκέφαλο οδηγεί σε επιδείνωση των πνευματικών ικανοτήτων, της μνήμης, της κοινωνικότητας, των επιδόσεων, των συναισθηματικών διαταραχών, των διαταραχών του ύπνου, των πονοκεφάλων, της ζάλης, της αίσθησης της εμβοής, των αισθήσεων και άλλων διαταραχών. Ανεπαρκής παροχή αίματος στην καρδιά - σε στεφανιαία καρδιακή νόσο (στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου). Ανεπαρκής παροχή αίματος στον αμφιβληστροειδή - σε προοδευτική οπτική δυσλειτουργία.
  4. η ευαισθησία των κυττάρων του σώματος στην ινσουλίνη μειώνεται (αντίσταση στην ινσουλίνη των κυττάρων) - την έναρξη της έναρξης και της εξέλιξης του διαβήτη τύπου 2. Η αντίσταση στην ινσουλίνη οδηγεί σε αύξηση της ινσουλίνης στο αίμα (υπερινσουλιναιμία). Η παρατεταμένη υπερινσουλιναιμία προκαλεί μόνιμη αύξηση της αρτηριακής πίεσης - αρτηριακή υπέρταση, καθώς έχει ως αποτέλεσμα:
    • σε κατακράτηση νατρίου και νερού στο σώμα - αύξηση στον κυκλοφορούντα όγκο αίματος, αύξηση της αγγειακής αντίστασης, αύξηση της αντοχής των συστολών της καρδιάς - αύξηση της αρτηριακής πίεσης,
    • υπερτροφία αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων - αύξηση της περιφερικής αντοχής των αιμοφόρων αγγείων - αύξηση της αρτηριακής πίεσης,
    • με την αυξημένη περιεκτικότητα σε ιόντα ασβεστίου στο εσωτερικό του κυττάρου - αύξηση της περιφερικής αντοχής των αιμοφόρων αγγείων - αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
    • για την αύξηση του τόνου του συμπαθητικού αυτόνομου νευρικού συστήματος - αύξηση της περιφερικής αντίστασης των αιμοφόρων αγγείων, αύξηση του όγκου του κυκλοφορικού αίματος, αύξηση της αντοχής των συστολών της καρδιάς - αύξηση της αρτηριακής πίεσης,

Η αγγειοτενσίνη 2 υφίσταται περαιτέρω ενζυματική διάσπαση με γλουταμυλ αμινοπεπτιδάση για να σχηματίσει Αγγειοτενσίνη 3, αποτελούμενη από 7 αμινοξέα. Η αγγειοτενσίνη 3 έχει λιγότερο αγγειοσυσταλτική δράση από την αγγειοτενσίνη 2 και η ικανότητα διέγερσης της σύνθεσης αλδοστερόνης είναι ισχυρότερη. Η αγγειοτενσίνη 3 διασπάται από το ένζυμο αμινοπεπτιδάση αργινίνης στην αγγειοτενσίνη 4, που αποτελείται από 6 αμινοξέα.

Αγγειοτενσίνη: σύνθεση ορμονών, λειτουργίες, αναστολείς υποδοχέων

Η αγγειοτασίνη είναι πεπτιδική ορμόνη που προκαλεί αγγειοσυστολή (αγγειοσυστολή), αύξηση της αρτηριακής πίεσης και απελευθέρωση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων στην κυκλοφορία του αίματος.

Η αγγειοτενσίνη διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, το οποίο είναι ο κύριος στόχος φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση.

Ο κύριος μηχανισμός δράσης των ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης 2 σχετίζεται με τον αποκλεισμό του AT1-υποδοχείς, εξαλείφοντας έτσι τις δυσμενείς επιδράσεις της αγγειοτενσίνης 2 στον αγγειακό τόνο και την αυξημένη αρτηριακή πίεση.

Το επίπεδο αγγειοτενσίνης στο αίμα αυξάνεται με νεφρική υπέρταση και νεφρικά νεοπλάσματα που παράγουν ρενίνη και μειώνεται με αφυδάτωση, σύνδρομο Conn και απομάκρυνση των νεφρών.

Σύνθεση αγγειοτενσίνης

Ο πρόδρομος της αγγειοτασίνης είναι το αγγειοτενσίνη, μια πρωτεΐνη κατηγορίας σφαιρίνης, η οποία ανήκει σε σερπίνες και παράγεται κυρίως από το ήπαρ.

Η παραγωγή αγγειοτασίνης 1 λαμβάνει χώρα υπό την επίδραση αγγειοτενσινογόνου ρενίνης. Η ρενίνη είναι ένα πρωτεολυτικό ένζυμο, το οποίο είναι ένας από τους σημαντικότερους νεφρικούς παράγοντες που εμπλέκονται στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, ενώ δεν διαθέτει ιδιότητες πρέσας. Η αγγειοτασίνη 1 επίσης δεν έχει αγγειοκινητική δράση και γρήγορα μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη 2, η οποία είναι ο ισχυρότερος από όλους τους γνωστούς παράγοντες πίεσης. Η μετατροπή της αγγειοτενσίνης 1 στην αγγειοτασίνη 2 συμβαίνει λόγω της απομάκρυνσης των Ο-τελικών υπολειμμάτων υπό την επίδραση του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης, η οποία υπάρχει σε όλους τους ιστούς του σώματος, αλλά συντίθεται περισσότερο στους πνεύμονες. Η επακόλουθη διάσπαση της αγγειοτενσίνης 2 προκαλεί το σχηματισμό αγγειοτενσίνης 3 και αγγειοτασίνης 4.

Επιπλέον, η ικανότητα σχηματισμού αγγειοτενσίνης 2 από την αγγειοτενσίνη 1 έχει τονικό, χυμάση, καθεψίνη G και άλλες πρωτεάσες σερίνης, η οποία είναι ο επονομαζόμενος εναλλακτικός τρόπος σχηματισμού αγγειοτασίνης 2.

Σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης

Το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης είναι ένα ορμονικό σύστημα που ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση και τον όγκο του αίματος που κυκλοφορεί στο σώμα.

Τα φάρμακα που δρουν με τον αποκλεισμό υποδοχέων αγγειοτενσίνης δημιουργήθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης των αναστολέων της αγγειοτενσίνης 2, τα οποία είναι σε θέση να εμποδίσουν τον σχηματισμό ή τη δράση της και έτσι να μειώσουν τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης.

Ο καταρράκτης ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης ξεκινά με τη σύνθεση της προπροϊνίνης μεταφράζοντας το mRNA της ρενίνης στα ιξωδοκυτταρικά κύτταρα των προσαγωγών αρτηριδίων νεφρού, όπου η προρενίνη σχηματίζεται από την προπρο-λενίνη. Ένα σημαντικό μέρος του τελευταίου από την εξωκύτωση απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος, αλλά ένα μέρος της προρενίνης μετατρέπεται σε ρενίνη στους εκκριτικούς κόκκους των παρασπειραματικών κυττάρων και στη συνέχεια απελευθερώνεται επίσης στην κυκλοφορία του αίματος. Για το λόγο αυτό, κανονικά, ο όγκος της προρενίνης που κυκλοφορεί στο αίμα είναι σημαντικά υψηλότερος από τη συγκέντρωση της ενεργού ρενίνης. Ο έλεγχος της παραγωγής ρενίνης είναι ένας καθοριστικός παράγοντας στη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης.

Η ρενίνη ρυθμίζει τη σύνθεση της αγγειοτενσίνης 1, η οποία δεν διαθέτει βιολογική δραστικότητα και δρα ως πρόδρομος της αγγειοτενσίνης 2, η οποία είναι ισχυρός αγγειοσυσταλτικός άμεσης δράσης. Κάτω από την επιρροή του, τα αιμοφόρα αγγεία στενεύονται και η αρτηριακή πίεση αυξάνεται στη συνέχεια. Έχει επίσης ένα προθρομβωτικό αποτέλεσμα - ρυθμίζει την πρόσφυση και την συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων. Επιπλέον, η αγγειοτασίνη 2 ενισχύει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης, αυξάνει την παραγωγή αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης και αντιδιουρητικής ορμόνης, μπορεί να προκαλέσει αίσθημα δίψας. Με την αύξηση της πίεσης στα νεφρά και τη στένωση των αεριζόντων αρτηρίων, η αγγειοτενσίνη 2 αυξάνει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης.

Η αγγειοτενσίνη 2 ασκεί την επίδρασή της στα κύτταρα του σώματος μέσω υποδοχέων αγγειοτενσίνης (ΑΤ υποδοχείς) διαφόρων τύπων. Η αγγειοτενσίνη 2 έχει την υψηλότερη συγγένεια για ΑΤ1-υποδοχείς που εντοπίζονται κυρίως στους λείους μυς των αιμοφόρων αγγείων, της καρδιάς, ορισμένων περιοχών του εγκεφάλου, του ήπατος, των νεφρών, του επινεφριδιακού φλοιού. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αγγειοτενσίνης 2 είναι 12 λεπτά. Η αγγειοτενσίνη 3, η οποία σχηματίζεται από την αγγειοτενσίνη 2, έχει το 40% της δραστηριότητάς της. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αγγειοτενσίνης 3 στην κυκλοφορία του αίματος είναι περίπου 30 δευτερόλεπτα, και στους ιστούς του σώματος, 15-30 λεπτά. Η αγγειοτασίνη 4 είναι ένα εξαπεπτίδιο και παρόμοια στις ιδιότητές του με την αγγειοτενσίνη 3.

Μία παρατεταμένη αύξηση της συγκέντρωσης της αγγειοτενσίνης 2 οδηγεί σε μείωση της ευαισθησίας των κυττάρων στην ινσουλίνη με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη τύπου 2.

Η αγγειοτενσίνη 2 και το εξωκυτταρικό επίπεδο των ιόντων καλίου είναι από τους πιο σημαντικούς ρυθμιστές της αλδοστερόνης, που είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής της ισορροπίας του καλίου και του νατρίου στο σώμα και παίζει σημαντικό ρόλο στον έλεγχο του όγκου των υγρών. Αυξάνει την επαναπορρόφηση του νερού και του νατρίου σε περιφερικά σπειροειδή σωληνάρια, σωληνάρια συλλογής, σιελογόνους και ιδρωτοποιούς αδένες και το παχύ έντερο προκαλώντας την έκκριση ιόντων καλίου και υδρογόνου. Η αυξημένη συγκέντρωση αλδοστερόνης στο αίμα οδηγεί σε καθυστέρηση στο σώμα του νατρίου και αυξημένη απέκκριση του καλίου στα ούρα, δηλαδή σε μείωση του επιπέδου αυτού του ιχνοστοιχείου στον ορό του αίματος (υποκαλιαιμία).

Αυξημένο επίπεδο αγγειοτασίνης

Με παρατεταμένη αύξηση της συγκέντρωσης αγγειοτασίνης 2 στο αίμα και στους ιστούς, ο σχηματισμός ινών κολλαγόνου αυξάνεται και αναπτύσσεται η υπερτροφία των κυττάρων των λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων. Ως αποτέλεσμα, τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων πάχυνται, η εσωτερική τους διάμετρο μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, υπάρχει εξάντληση και δυστροφία των καρδιακών μυϊκών κυττάρων με επακόλουθο θάνατο και αντικατάσταση από συνδετικό ιστό, η οποία είναι η αιτία της ανάπτυξης καρδιακής ανεπάρκειας.

Ο παρατεταμένος σπασμός και η υπερτροφία του μυϊκού στρώματος των αιμοφόρων αγγείων προκαλούν επιδείνωση της παροχής αίματος στα όργανα και στους ιστούς, κυρίως στον εγκέφαλο, την καρδιά, τα νεφρά και τον οπτικό αναλυτή. Μία παρατεταμένη έλλειψη παροχής αίματος στους νεφρούς οδηγεί στον εκφυλισμό τους, στη νεφροσκλήρυνση και στον σχηματισμό νεφρικής ανεπάρκειας. Με ανεπαρκή παροχή αίματος στον εγκέφαλο παρατηρούνται διαταραχές του ύπνου, συναισθηματικές διαταραχές, μειωμένη νοημοσύνη, μνήμη, εμβοές, κεφαλαλγία, ζάλη κλπ. Η καρδιακή ισχαιμία μπορεί να είναι πολύπλοκη με στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η ανεπαρκής παροχή αίματος στον αμφιβληστροειδή οδηγεί σε προοδευτική μείωση της οπτικής οξύτητας.

Η ρενίνη ρυθμίζει τη σύνθεση της αγγειοτενσίνης 1, η οποία δεν διαθέτει βιολογική δραστικότητα και δρα ως πρόδρομος της αγγειοτενσίνης 2, η οποία είναι ισχυρός αγγειοσυσταλτικός άμεσης δράσης.

Μία παρατεταμένη αύξηση της συγκέντρωσης της αγγειοτενσίνης 2 οδηγεί σε μείωση της ευαισθησίας των κυττάρων στην ινσουλίνη με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη τύπου 2.

Αναστολείς της αγγειοτενσίνης 2

Οι αναστολείς της αγγειοτενσίνης 2 (ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης 2) είναι μια ομάδα φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση.

Τα φάρμακα που δρουν με τον αποκλεισμό υποδοχέων αγγειοτενσίνης δημιουργήθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης των αναστολέων της αγγειοτενσίνης 2, τα οποία είναι σε θέση να εμποδίσουν τον σχηματισμό ή τη δράση της και έτσι να μειώσουν τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης. Τέτοιες ουσίες περιλαμβάνουν αναστολείς σύνθεσης ρινίνης, αναστολείς του σχηματισμού αγγειοτασίνης, αναστολείς ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης, ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτασίνης, κλπ.

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης 2 (ανταγωνιστές) είναι μια ομάδα αντιυπερτασικών φαρμάκων που συνδυάζουν φάρμακα που ρυθμίζουν τη λειτουργία του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης μέσω της αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς αγγειοτενσίνης.

Ο κύριος μηχανισμός δράσης των ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης 2 σχετίζεται με τον αποκλεισμό του AT1-υποδοχείς, εξαλείφοντας έτσι τις δυσμενείς επιδράσεις της αγγειοτενσίνης 2 στον αγγειακό τόνο και την αυξημένη αρτηριακή πίεση. Η λήψη φαρμάκων αυτής της ομάδας παρέχει μακρά αντιυπερτασική και οργανοπροστατευτική δράση.

Επί του παρόντος, οι κλινικές δοκιμές συνεχίζουν να μελετούν την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης 2.

Ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης II. Τρόποι εκπαίδευσης και υποδοχείς. Κύρια αποτελέσματα. Ενδείξεις, αντενδείξεις και παρενέργειες. Κατάλογος των ναρκωτικών.

Το 1998, ήταν 100 χρόνια από την ανακάλυψη της ρενίνης από τον Σουηδό φυσιολόγο R. Tigerstedt. Σχεδόν 50 χρόνια αργότερα, το 1934, ο Goldblatt και οι συν-συγγραφείς για πρώτη φορά έδειξαν τον βασικό ρόλο αυτής της ορμόνης στη ρύθμιση του επιπέδου της αρτηριακής πίεσης στο μοντέλο υπέρτασης που εξαρτάται από την ρενίνη. Η σύνθεση της αγγειοτενσίνης II από τους Brown-Menendez (1939) και Page (1940) ήταν ένα ακόμη βήμα προς την αξιολόγηση του φυσιολογικού ρόλου του νέου συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Η ανάπτυξη των πρώτων αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης στη δεκαετία του '70 (τελοτίτιδα, σαραλαζίνη και στη συνέχεια καπτοπρίλη, εναλαπρίλη κλπ.) Επέτρεψε για πρώτη φορά να επηρεάσει τις λειτουργίες αυτού του συστήματος. Το επόμενο γεγονός ήταν η δημιουργία ενώσεων που αποκλείουν επιλεκτικά τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Ο εκλεκτικός αποκλεισμός τους είναι μια θεμελιωδώς νέα προσέγγιση για την εξάλειψη των αρνητικών επιδράσεων της ενεργοποίησης του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Η δημιουργία αυτών των φαρμάκων έχει ανοίξει νέες προοπτικές στη θεραπεία της υπέρτασης, της καρδιακής ανεπάρκειας και της διαβητικής νεφροπάθειας.

Τρόποι σχηματισμού αγγειοτασίνης II

Σύμφωνα με τις κλασσικές ιδέες, η κύρια ορμόνη τελεστή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, η αγγειοτενσίνη II, σχηματίζεται στη συστηματική κυκλοφορία ως αποτέλεσμα μιας σειράς βιοχημικών αντιδράσεων. Το 1954, ο L. Skeggs και μια ομάδα ειδικών του Cleveland διαπίστωσαν ότι η αγγειοτενσίνη παρουσιάζεται στο κυκλοφορικό αίμα με δύο μορφές: με τη μορφή δεκαπεπτιδίου και οκταπεπτιδίου, αργότερα γνωστών ως αγγειοτενσίνη Ι και αγγειοτενσίνη II.

Η αγγειοτενσίνη Ι σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της διάσπασης της από το αγγειοτενσίνη που παράγεται από τα κύτταρα του ήπατος. Η αντίδραση διεξάγεται υπό την επίδραση της ρενίνης. Στο μέλλον, αυτό το ανενεργό δεκαπεπτίδιο εκτίθεται στον ACE και στη διαδικασία του χημικού μετασχηματισμού μετατρέπεται σε ενεργό οκταπεπτίδιο αγγειοτασίνης II, ο οποίος είναι ένας ισχυρός παράγοντας αγγειοσυσταλτικού.

Εκτός από την αγγειοτασίνη II, οι φυσιολογικές επιδράσεις του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης διεξάγονται από πολλές άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες. Το πιο σημαντικό από αυτά είναι η αγγειοτενσίνη (1-7), η οποία σχηματίζεται κυρίως από αγγειοτασίνη Ι, και επίσης (σε μικρότερο βαθμό) από την αγγειοτενσίνη II. Το επταπεπτίδιο (1-7) έχει αγγειοδιασταλτική και αντιπολλαπλασιαστική επίδραση. Σχετικά με την έκκριση της αλδοστερόνης, αυτός, σε αντίθεση με την αγγειοτενσίνη II, δεν έχει καμία επίδραση.

Υπό την επίδραση των πρωτεασών από την αγγειοτασίνη II, σχηματίζονται αρκετοί πιο δραστικοί μεταβολίτες - αγγειοτασίνη ΙΙΙ, αγγειοτενσίνη (2-8) και αγγειοτασίνη IV ή αγγειοτασίνη (3-8). Με διεργασίες που σχετίζονται με την αγγειοτασίνη III και συμβάλλουν στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης, στη διέγερση των υποδοχέων αγγειοτενσίνης και στον σχηματισμό αλδοστερόνης.

Έρευνα κατά τις τελευταίες δύο δεκαετίες έδειξε ότι η αγγειοτενσίνη II σχηματίζεται όχι μόνο στη συστηματική κυκλοφορία, αλλά επίσης και σε διάφορους ιστούς όπου ανιχνεύεται όλα τα συστατικά του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (αγγειοτενσινογόνο, ρενίνης, ACE, των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης), και η ανιχνευόμενη έκφραση γονιδίου της ρενίνης και της αγγειοτασίνης II. Σημασία ιστού σύστημα λόγω ηγετικό της ρόλο στους παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς του σχηματισμού των παθήσεων του καρδιαγγειακού συστήματος σε επίπεδο οργάνου.

Σύμφωνα με την έννοια ενός συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης δύο συστατικών, το συστατικό του συστήματος αναλαμβάνει πρωταγωνιστικό ρόλο στις βραχυπρόθεσμες φυσιολογικές επιδράσεις του. Η μονάδα ιστών του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης παρέχει μακροχρόνια επίδραση στη λειτουργία και τη δομή των οργάνων. Η αγγειοσυστολή και η απελευθέρωση της αλδοστερόνης σε απόκριση της διέγερσης με αγγειοτενσίνη είναι άμεσες αντιδράσεις που συμβαίνουν μέσα σε δευτερόλεπτα, σύμφωνα με τον φυσιολογικό τους ρόλο, που υποστηρίζει την κυκλοφορία του αίματος μετά από απώλεια αίματος, αφυδάτωση ή ορθοστατικές αλλαγές. Άλλες επιδράσεις - υπερτροφία του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια - αναπτύσσονται για μεγάλο χρονικό διάστημα. Για την παθογένεση χρόνιων ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος, οι αργές αντιδράσεις στο επίπεδο ιστού είναι πιο σημαντικές από τις γρήγορες αποκρίσεις από τη συστημική σύνδεση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης.

Εκτός από την εξαρτώμενη από ACE μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι στην αγγειοτενσίνη II, δημιουργήθηκαν εναλλακτικοί τρόποι σχηματισμού της. Διαπιστώθηκε ότι η συσσώρευση αγγειοτενσίνης II συνεχίζεται, παρά τον σχεδόν πλήρη αποκλεισμό του ACE με τον αναστολέα της εναλαπρίλης. Αργότερα βρέθηκε ότι στο επίπεδο της μονάδας ιστών του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, ο σχηματισμός αγγειοτασίνης II συμβαίνει χωρίς τη συμμετοχή του ACE. Η μετατροπή της αγγειοτασίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II πραγματοποιείται με τη συμμετοχή άλλων ενζύμων - τοξίνης, χυμάσης και καθεψίνης. Αυτές οι ειδικές πρωτεϊνάσες δεν μπορούν μόνο να μετατρέψουν την αγγειοτενσίνη Ι σε αγγειοτενσίνη II, αλλά επίσης να διασπάσουν την αγγειοτενσίνη II απευθείας από το αγγειοτενσίνη χωρίς τη συμμετοχή της ρενίνης. Στα όργανα και τους ιστούς, ο κύριος τόπος λαμβάνεται από ανεξάρτητες με APF οδούς για το σχηματισμό αγγειοτενσίνης II. Έτσι, στο ανθρώπινο μυοκάρδιο, το 80% περίπου του σχηματίζεται χωρίς τη συμμετοχή του ACE.

Στο νεφρό, η περιεκτικότητα σε αγγειοτασίνη II είναι διπλάσια από την περιεκτικότητα του υποστρώματος της αγγειοτασίνης Ι, γεγονός που δείχνει την επικράτηση του εναλλακτικού σχηματισμού αγγειοτασίνης II απευθείας στους ιστούς του οργάνου.

Υποδοχείς αγγειοτενσίνης II

Τα κύρια αποτελέσματα της αγγειοτασίνης II είναι μέσω της αλληλεπίδρασής της με συγκεκριμένους κυτταρικούς υποδοχείς. Επί του παρόντος, έχουν ταυτοποιηθεί διάφοροι τύποι και υποτύποι υποδοχέων αγγειοτενσίνης: ΑΤ1, ΑΤ2, ΑΤ3 και ΑΤ4. Μόνο AT1, - και AT2 υποδοχείς βρίσκονται σε ανθρώπους. Ο πρώτος τύπος υποδοχέων υποδιαιρείται σε δύο υποτύπους - AT1A και AT1B. Προηγουμένως, πιστεύεται ότι οι υποτύποι ΑΤ1Α- και ΑΤ2Β υπάρχουν μόνο σε ζώα, αλλά επί του παρόντος έχουν ταυτοποιηθεί σε ανθρώπους. Οι λειτουργίες αυτών των ισομορφών δεν είναι απολύτως σαφείς. Οι υποδοχείς ΑΤ1Α επικρατούν στα αγγειακά κύτταρα λείων μυών, στην καρδιά, στους πνεύμονες, στις ωοθήκες και στον υποθάλαμο. Η κυριαρχία των υποδοχέων ΑΤ1Α στον αγγειακό λείο μυ υποδεικνύει το ρόλο τους στις διαδικασίες της αγγειοσυστολής. Λόγω του γεγονότος ότι οι υποδοχείς ΑΤΙΒ επικρατούν στα επινεφρίδια, η μήτρα, ο πρόσθιος λοβός της υπόφυσης, μπορεί να υποτεθεί ότι εμπλέκονται στις διαδικασίες ορμονικής ρύθμισης. Η παρουσία του AT1C είναι υποτύπος υποδοχέα τρωκτικών, αλλά δεν έχει καθοριστεί ο ακριβής εντοπισμός του.

Είναι γνωστό ότι όλα τα καρδιαγγειακά καθώς και τα εξωκαρδιακά αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II διαμεσολαβούνται κυρίως μέσω του υποδοχέα ΑΤ1.

Βρίσκονται στους ιστούς της καρδιάς, του ήπατος, του εγκεφάλου, των νεφρών, των επινεφριδίων, της μήτρας, των ενδοθηλιακών και των λείων μυϊκών κυττάρων, των ινοβλαστών, των μακροφάγων, των περιφερικών συμπαθητικών νεύρων, στο σύστημα καρδιακής αγωγής.

Πολύ λιγότερο είναι γνωστός για τους υποδοχείς ΑΤ2 από τους υποδοχείς τύπου ΑΤ1. Ο υποδοχέας ΑΤ2 κλωνοποιήθηκε αρχικά το 1993, καθιερώθηκε η θέση του στο χρωμόσωμα Χ. Στον ενήλικα οργανισμό, οι υποδοχείς ΑΤ2 παριστάνονται σε υψηλές συγκεντρώσεις στο μυελό των επινεφριδίων, στη μήτρα και τις ωοθήκες και βρίσκονται επίσης στο αγγειακό ενδοθήλιο, στην καρδιά και σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου. Οι υποδοχείς ΑΤ2 είναι πολύ ευρύτεροι στους εμβρυϊκούς ιστούς απ 'ότι στους ενήλικες και κυριαρχούν σε αυτούς. Λίγο μετά τη γέννηση, ο υποδοχέας ΑΤ2 "σβήνει" και ενεργοποιείται υπό ορισμένες παθολογικές καταστάσεις, όπως ισχαιμία του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια και αγγειακή βλάβη. Το γεγονός ότι οι υποδοχείς ΑΤ2 αντιπροσωπεύονται ευρύτερα στους εμβρυϊκούς ιστούς και η συγκέντρωσή τους μειώνεται απότομα στις πρώτες εβδομάδες μετά τη γέννηση υποδεικνύει το ρόλο τους στις διαδικασίες που σχετίζονται με την κυτταρική ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση και την ανάπτυξη.

Οι υποδοχείς ΑΤ2 πιστεύεται ότι μεσολαβούν στην απόπτωση - προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, το οποίο αποτελεί φυσική συνέπεια των διαδικασιών διαφοροποίησης και ανάπτυξης του. Λόγω αυτού, η διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2 έχει αντιπολλαπλασιαστικό αποτέλεσμα.

Οι υποδοχείς ΑΤ2 θεωρούνται φυσιολογικό αντίβαρο στους υποδοχείς ΑΤ1. Προφανώς, ελέγχουν την περίσσεια ανάπτυξης που μεσολαβεί μέσω των υποδοχέων ΑΤ1 ή άλλων αυξητικών παραγόντων και εξισορροπεί επίσης το αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα της διέγερσης των υποδοχέων ΑΤ1.

Πιστεύεται ότι ο κύριος μηχανισμός αγγειοδιαστολής κατά τη διέγερση του υποδοχέα ΑΤ2 είναι ο σχηματισμός νιτρικού οξειδίου (ΝΟ), του αγγειακού ενδοθηλίου.

Επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II

Η καρδιά

Η επίδραση της αγγειοτασίνης II στην καρδιά πραγματοποιείται τόσο άμεσα όσο και έμμεσα - μέσω της αύξησης της συμπαθητικής δραστηριότητας και της συγκέντρωσης της αλδοστερόνης στο αίμα, με αύξηση του μεταφορτίου λόγω αγγειοσυστολής. Η άμεση επίδραση της αγγειοτενσίνης II στην καρδιά έγκειται στην ινοτροπική επίδραση, καθώς και στην ενίσχυση της ανάπτυξης καρδιομυοκυττάρων και ινοβλαστών, γεγονός που συμβάλλει στην υπερτροφία του μυοκαρδίου.

Η αγγειοτενσίνη II εμπλέκεται στην πρόοδο της καρδιακής ανεπάρκειας, προκαλώντας τέτοια δυσμενή αποτελέσματα όπως η αύξηση του προ- και μεταφορτώματος στο μυοκάρδιο ως αποτέλεσμα της φλεβο-συστολής και της στένωσης των αρτηριδίων, ακολουθούμενη από αύξηση της φλεβικής επιστροφής αίματος στην καρδιά και αύξηση της συστημικής αγγειακής αντίστασης. εξαρτώμενη από την αλδοστερόνη κατακράτηση υγρών στο σώμα, οδηγώντας σε αύξηση του κυκλοφορούντος όγκου αίματος. την ενεργοποίηση του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος και την διέγερση των διεργασιών πολλαπλασιασμού και ινωελατίωσης στο μυοκάρδιο.

Σκάφη

Η αλληλεπίδραση με ΑΤ, αγγειακούς υποδοχείς, η αγγειοτασίνη II έχει αποτέλεσμα αγγειοσυστολής, με αποτέλεσμα την αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Η υπερτροφία και η υπερπλασία των λείων μυϊκών κυττάρων, η υπερπαραγωγή κολλαγόνου από το αγγειακό τοίχωμα, η διέγερση της σύνθεσης της ενδοθηλίνης, καθώς και η αδρανοποίηση της προκαλούμενης από ΝΟ αγγειακής χαλάρωσης συμβάλλουν επίσης στην αύξηση της OPSS.

Τα αγγειοσυσταλτικά αποτελέσματα της αγγειοτασίνης II είναι διαφορετικά σε διάφορα μέρη της αγγειακής κλίνης. Η πιο έντονη αγγειοσυστολή λόγω της επίδρασής της στους υποδοχείς ΑΤ παρατηρείται στα αγγεία του περιτόναιου, των νεφρών και του δέρματος. Ένα λιγότερο σημαντικό αγγειοσυσταλτικό φαινόμενο εκδηλώνεται στα αγγεία του εγκεφάλου, των πνευμόνων, της καρδιάς και των σκελετικών μυών.

Νεφροί

Τα νεφρικά αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα AT1 του νεφρού συμβάλλει στη συγκράτηση του νατρίου και, συνεπώς, του υγρού στο σώμα. Η διαδικασία αυτή επιτυγχάνεται με την αύξηση της σύνθεσης της αλδοστερόνης και την άμεση δράση της αγγειοτενσίνης ΙΙ στο εγγύς τμήμα του κατιούχου κατιόντος του νεφρώνα.

Τα νεφρικά αγγεία, ιδιαίτερα τα αιφνίδια αρτηρίδια, είναι εξαιρετικά ευαίσθητα στην αγγειοτενσίνη II. Με την αύξηση της ανθεκτικότητας των προσαγωγών νεφρικών αγγείων, η αγγειοτενσίνη II προκαλεί μείωση της ροής του νεφρικού πλάσματος και μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και η στένωση των αεριζόμενων αρτηρίων συμβάλλει στην αύξηση της σπειραματικής πίεσης και στην εμφάνιση πρωτεϊνουρίας.

Ο τοπικός σχηματισμός αγγειοτενσίνης II έχει καθοριστική επίδραση στη ρύθμιση της νεφρικής λειτουργίας. Δρουν απευθείας στους νεφρούς σωληνίσκους, αυξάνοντας την επαναρρόφηση του Na +, βοηθά στη μείωση των μεσαγγειακών κυττάρων, γεγονός που μειώνει τη συνολική επιφάνεια των σπειραμάτων.

Νευρικό σύστημα

Οι επιδράσεις λόγω της επίδρασης της αγγειοτασίνης ΙΙ στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκδηλώνονται με κεντρικές και περιφερικές αντιδράσεις. Η επίδραση της αγγειοτενσίνης στις κεντρικές δομές προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης, διεγείρει την απελευθέρωση της αγγειοπιεστίνης και της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Η ενεργοποίηση υποδοχέων αγγειοτασίνης στο περιφερικό νευρικό σύστημα οδηγεί σε αυξημένη συμπαθητική νευροδιαβίβαση και αναστολή της επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης στις απολήξεις των νεύρων.

Άλλες ζωτικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II είναι η διέγερση της σύνθεσης και απελευθέρωσης της αλδοστερόνης στη σπειραματική ζώνη των επινεφριδίων, η συμμετοχή στις διεργασίες της φλεγμονής, η αθηρογένεση και η αναγέννηση. Όλες αυτές οι αντιδράσεις παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος.

Φάρμακα που εμποδίζουν τον υποδοχέα αγγειοτενσίνης II

Προσπάθειες για επίτευξη αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης σε επίπεδο υποδοχέα έχουν γίνει για μεγάλο χρονικό διάστημα. Το 1972, ένας πεπτιδικός ανταγωνιστής της αγγειοτασίνης II Saralazine συντέθηκε, αλλά δεν βρήκε θεραπευτική χρήση λόγω της σύντομης ημιζωής, της μερικής αγωνιστικής δραστηριότητας και της ανάγκης για ενδοφλέβια χορήγηση. Η βάση για τη δημιουργία του πρώτου μη πεπτιδικού αναστολέα του υποδοχέα της αγγειοτασίνης ήταν η μελέτη ιαπωνικών επιστημόνων, οι οποίοι το 1982 έλαβαν στοιχεία σχετικά με την ικανότητα των παραγώγων της ιμιδαζόλης να μπλοκάρουν τους υποδοχείς ΑΤ1. Το 1988, μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον R. Timmermans συνέθεσε έναν μη πεπτιδικό ανταγωνιστή της αγγειοτενσίνης II λοσαρτάνης, που έγινε το πρωτότυπο μιας νέας ομάδας αντιυπερτασικών φαρμάκων. Χρησιμοποιείται στην κλινική από το 1994

Αργότερα, συντέθηκαν αρκετοί αναστολείς υποδοχέων ΑΤ1, αλλά επί του παρόντος μόνο μερικά φάρμακα έχουν βρει κλινική χρήση. Διαφέρουν στην βιοδιαθεσιμότητα, το επίπεδο απορρόφησης, την κατανομή στους ιστούς, τον ρυθμό εξάλειψης, την παρουσία ή την απουσία δραστικών μεταβολιτών.

Τα κύρια αποτελέσματα των αναστολέων των υποδοχέων AT1

Οι επιδράσεις των ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης II οφείλονται στην ικανότητά τους να δεσμεύονται στους ειδικούς υποδοχείς των τελευταίων. Έχοντας υψηλή εξειδίκευση και αποτρέποντας τη δράση της αγγειοτενσίνης ΙΙ στο επίπεδο ιστού, αυτά τα φάρμακα παρέχουν πιο πλήρη αποκλεισμό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης σε σύγκριση με τους αναστολείς του ACE. Το πλεονέκτημα των αναστολέων του υποδοχέα ΑΤ1 έναντι των αναστολέων του ΜΕΑ είναι επίσης η απουσία αύξησης του επιπέδου των κινινών στη χρήση τους. Αυτό αποφεύγει τις ανεπιθύμητες παρενέργειες που προκαλούνται από τη συσσώρευση της βραδυκινίνης, όπως ο βήχας και ο αγγειοοίδημα.

Ο αποκλεισμός των ανταγωνιστών του υποδοχέα AT1 της αγγειοτενσίνης II οδηγεί στην καταστολή των κύριων φυσιολογικών επιδράσεών του:

  • αγγειοσυστολή
  • σύνθεσης αλδοστερόνης
  • απελευθέρωση κατεχολαμινών από επινεφρίδια και προσυναπτικές μεμβράνες
  • εκκρίσεις αγγειοπιεστίνης
  • επιβραδύνοντας τη διαδικασία υπερτροφίας και πολλαπλασιασμού στο αγγειακό τοίχωμα και το μυοκάρδιο

Αιμοδυναμικές επιδράσεις

Η κύρια αιμοδυναμική επίδραση των αναστολέων του υποδοχέα ΑΤ1 είναι η αγγειοδιαστολή και συνεπώς η μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα των φαρμάκων εξαρτάται από την αρχική δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης: σε ασθενείς με υψηλή δραστικότητα ρενίνης, ενεργούν πιο έντονα.

Οι μηχανισμοί μέσω των οποίων οι ανταγωνιστές αγγειοτασίνης II μειώνουν την αγγειακή αντίσταση είναι οι εξής:

  • καταστολή της αγγειοσυστολής και υπερτροφία του αγγειακού τοιχώματος που προκαλείται από την αγγειοτενσίνη II
  • μείωση της επαναρρόφησης Na + λόγω της άμεσης επίδρασης της αγγειοτενσίνης ΙΙ στους νεφρικές σωληνώσεις και μέσω της ελάττωσης της απελευθέρωσης της αλδοστερόνης
  • εξάλειψη της συμπαθητικής διέγερσης που οφείλεται στην αγγειοτενσίνη II
  • ρύθμιση των αντανακλαστικών των βαρεοδεκτών με αναστολή των δομών του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης στον ιστό του εγκεφάλου
  • αύξηση της περιεκτικότητας σε αγγειοτασίνη που διεγείρει τη σύνθεση των αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών
  • μείωση της απελευθέρωσης αγγειοπιεστίνης
  • επηρεάζοντας το αγγειακό ενδοθήλιο
  • αυξημένο σχηματισμό οξειδίου του αζώτου από το ενδοθήλιο λόγω ενεργοποίησης υποδοχέων ΑΤ2 και υποδοχέων βραδυκινίνης με αυξημένα επίπεδα κυκλοφορούντος αγγειοτενσίνης II

Όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1 έχουν μακροχρόνια αντιυπερτασική επίδραση που διαρκεί 24 ώρες και εμφανίζεται μετά από 2-4 εβδομάδες θεραπείας και φτάνει το μέγιστο κατά την 6-8η εβδομάδα θεραπείας. Τα περισσότερα φάρμακα έχουν μια δοσοεξαρτώμενη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Δεν παραβιάζουν τον καθημερινό ρυθμό του. Οι διαθέσιμες κλινικές παρατηρήσεις υποδεικνύουν ότι η μακροχρόνια χορήγηση αναστολέων των υποδοχέων αγγειοτασίνης (για 2 ή περισσότερα χρόνια) δεν αναπτύσσει αντίσταση στη δράση τους. Η ακύρωση της θεραπείας δεν οδηγεί σε αύξηση της πίεσης του αίματος. Οι αναστολείς των AT1-υποδοχέων δεν μειώνουν το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης, αν είναι εντός των κανονικών ορίων.

Όταν συγκρίθηκε με άλλες κατηγορίες αντιϋπερτασικών φαρμάκων, σημειώθηκε ότι οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1, που έχουν παρόμοιο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, προκαλούν λιγότερες παρενέργειες και είναι καλύτερα ανεκτοί από τους ασθενείς.

Δράση στο μυοκάρδιο

Μείωση της αρτηριακής πίεσης στη χρήση αναστολέων του υποδοχέα AT1 δεν συνοδεύεται από αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Αυτό μπορεί να οφείλεται τόσο σε μείωση της περιφερικής συμπαθητικής δραστηριότητας όσο και στο κεντρικό αποτέλεσμα των φαρμάκων λόγω αναστολής της δραστικότητας της μονάδας ιστών του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης στο επίπεδο των δομών του εγκεφάλου.

Ιδιαίτερη σημασία έχει ο αποκλεισμός της δραστηριότητας αυτού του συστήματος απευθείας στο μυοκάρδιο και στο αγγειακό τοίχωμα, που συμβάλλει στην υποχώρηση της υπερτροφίας του μυοκαρδίου και του αγγειακού τοιχώματος. Οι αναστολείς του υποδοχέα ΑΤΙ όχι μόνο αναστέλλουν αυξητικούς παράγοντες, οι οποίοι προκαλούνται μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων ΑΤ1, αλλά επίσης επηρεάζουν τους υποδοχείς ΑΤ2. Η καταστολή των υποδοχέων ΑΤ1 ενισχύει την διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2 λόγω της αύξησης της περιεκτικότητας της αγγειοτενσίνης ΙΙ στο πλάσμα του αίματος. Η διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2 επιβραδύνει τις διεργασίες ανάπτυξης και την υπερπλασία των αγγειακών λείων μυών και των ενδοθηλιακών κυττάρων και επίσης αναστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου από ινοβλάστες.

Η επίδραση των αναστολέων του υποδοχέα AT1 στις διαδικασίες υπερτροφίας και αναδιαμόρφωσης του μυοκαρδίου έχει θεραπευτική αξία στη θεραπεία της ισχαιμικής και υπερτασικής καρδιομυοπάθειας, καθώς και της καρδιοσκλήρωσης σε ασθενείς με IHD. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι φάρμακα αυτής της κατηγορίας αυξάνουν το στεφανιαίο απόθεμα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι διακυμάνσεις της ροής αίματος της στεφανιαίας εξαρτώνται από τον τόνο των στεφανιαίων αγγείων, την πίεση διάχυτης διάχυσης, την τελική διαστολική πίεση στους παράγοντες LV που διαμορφώνονται από τους ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II. Οι αναστολείς του υποδοχέα ΑΤΙ επίσης εξουδετερώνουν τη συμμετοχή της αγγειοτενσίνης ΙΙ στην αθηρογένεση, μειώνοντας την αθηροσκληρωτική αγγειακή νόσο της καρδιάς.

Νεφρική δράση

Τα νεφρά είναι το στοχευόμενο όργανο στην υπέρταση, με τη λειτουργία των οποίων οι αναστολείς του υποδοχέα ΑΤ1 έχουν σημαντικό αποτέλεσμα. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων AT1 στους νεφρούς συμβάλλει στη μείωση του τόνου των αιφνίδιων αρτηριολίων και στην αύξηση της ροής του νεφρικού πλάσματος. Ταυτόχρονα, ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης δεν αλλάζει ή αυξάνεται.

αναστολείς ΑΤ1-υποδοχέα, συμβάλλοντας στην διάταση των απαγωγών αρτηριδίων νεφρικού και μειώνοντας ενδοσπειραματική πίεσης, και την καταστολή των νεφρικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II (αύξηση μεσαγγειακά κύτταρα επαναρρόφηση δυσλειτουργία νατρίου, διεργασίες σπειραματική ενεργοποίηση σκλήρυνση), εμποδίζει την εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας. Λόγω της επιλεκτικής ελάττωσης του τόνου των αιφνίδιων αρτηριολίων και κατά συνέπεια της μείωσης της ενδοκυτταρικής πίεσης, τα φάρμακα μειώνουν την πρωτεϊνουρία σε ασθενείς με υπερτασική και διαβητική νεφροπάθεια.

Ωστόσο, πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι σε ασθενείς με μονομερή στένωση νεφρικής αρτηρίας, οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1 μπορούν να προκαλέσουν αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης στο πλάσμα και της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ΑΤ, έχει ένα μέτριο νατριουρητικό αποτέλεσμα με άμεση καταστολή της επαναρρόφησης του νατρίου στο εγγύς σωληνάριο, καθώς και με την αναστολή της σύνθεσης και απελευθέρωσης της αλδοστερόνης. Η μείωση της επαγόμενης από αλδοστερόνη επαναπορρόφησης νατρίου στο περιφερικό σωληνάριο συμβάλλει σε κάποια διουρητική επίδραση.

Η λοσαρτάνη, το μόνο φάρμακο από τους αναστολείς των υποδοχέων του AT1, έχει εξαρτώμενη από τη δόση ουρικοστροφική δράση. Αυτή η επίδραση δεν εξαρτάται από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης και τη χρήση επιτραπέζιου αλατιού. Ο μηχανισμός του εξακολουθεί να μην είναι απολύτως σαφής.

Νευρικό σύστημα

AT, οι αναστολείς των υποδοχέων επιβραδύνουν τη νευροδιαβίβαση, αναστέλλοντας την περιφερική συμπαθητική δραστηριότητα μέσω του αποκλεισμού των προσυναπτικών αδρενεργικών υποδοχέων. Με την πειραματική ενδοεγκεφαλική χορήγηση φαρμάκων, οι κεντρικές συμπαθητικές αποκρίσεις καταστέλλονται στο επίπεδο των παραφανιακών πυρήνων. Ως αποτέλεσμα της δράσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η απελευθέρωση της αγγειοπιεστίνης μειώνεται, το αίσθημα της δίψας μειώνεται.

Ενδείξεις χρήσης αναστολέων των υποδοχέων AT1 και παρενεργειών

Επί του παρόντος, η μόνη ένδειξη για τη χρήση αναστολέων του υποδοχέα AT1 είναι η υπέρταση. Η σκοπιμότητα της χρήσης τους σε ασθενείς με LVH, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, διαβητική νεφροπάθεια διασαφηνίζεται κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της νέας κατηγορίας αντιυπερτασικών φαρμάκων είναι η καλή ανοχή που είναι συγκρίσιμη με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στη χρήση τους παρατηρούνται πολύ λιγότερο συχνά από ότι όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς ΜΕΑ. Σε αντίθεση με την τελευταία, η χρήση ανταγωνιστών της αγγειοτασίνης II δεν συνοδεύεται από τη συσσώρευση της βραδυκινίνης και την εμφάνιση του βήχα που προκαλείται από αυτήν. Το αγγειοοίδημα είναι επίσης πολύ λιγότερο κοινό.

Όπως οι αναστολείς ΜΕΑ, αυτοί οι παράγοντες μπορεί να προκαλέσουν μια αρκετά γρήγορη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε εξαρτώμενες από ρενίνη μορφές υπέρτασης. Σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών των νεφρών, η νεφρική λειτουργία μπορεί να επιδεινωθεί. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, υπάρχει κίνδυνος υπερκαλιαιμίας λόγω αναστολής της απελευθέρωσης αλδοστερόνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η χρήση των αναστολέων των υποδοχέων AT1 κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται λόγω της πιθανότητας εμφάνισης εμβρυϊκών αναπτυξιακών διαταραχών και θανάτου.

Παρά τις προαναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι αναστολείς των υποδοχέων της AT1 είναι η πιο καλά ανεκτή ομάδα αντιυπερτασικών φαρμάκων με τη μικρότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.

Οι ανταγωνιστές υποδοχέα ΑΤ1 συνδυάζονται καλά με όλες σχεδόν τις ομάδες αντιυπερτασικών παραγόντων. Ιδιαίτερα αποτελεσματικός είναι ο συνδυασμός τους με διουρητικά.

Λοσαρτάνη

Είναι ο πρώτος μη πεπτιδικός αναστολέας του υποδοχέα AT1, ο οποίος έγινε το πρωτότυπο αυτής της κατηγορίας αντιυπερτασικών φαρμάκων. Πρόκειται για ένα παράγωγο βενζυλιμιδαζόλης, δεν έχει αγωνιστική δραστικότητα υποδοχέα ΑΤΙ, το οποίο μπλοκάρει 30.000 φορές περισσότερο δραστικό από τους υποδοχείς ΑΤ2. Σύντομη ημιζωή της λοσαρτάνη -. 1,5 έως 2,5 ώρες την πρώτη διέλευση διαμέσου του ήπατος Losartan μεταβολίζεται για να σχηματίσει το δραστικό ERH3174 μεταβολίτη ότι σε 15 έως 30 φορές πιο ισχυρή από ό, τι η λοσαρτάνη και έχει μια μεγαλύτερη ημιζωή - από το 6 έως 9 ώρες Main. Οι βιολογικές επιδράσεις της λοσαρτάνης οφείλονται σε αυτόν τον μεταβολίτη. Όπως η λοσαρτάνη, χαρακτηρίζεται από υψηλή εκλεκτικότητα για τους υποδοχείς ΑΤ1 και την απουσία αγωνιστικής δραστηριότητας.

Η βιοδιαθεσιμότητα της λοσαρτάνης όταν χορηγείται από το στόμα είναι μόνο 33%. Η απέκκρισή του πραγματοποιείται με χολάρα (65%) και ούρα (35%). Η μειωμένη νεφρική λειτουργία έχει μικρή επίδραση στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου, ενώ με ηπατική δυσλειτουργία, η κάθαρση και των δύο δραστικών παραγόντων μειώνεται και η συγκέντρωσή τους στο αίμα αυξάνεται.

Μερικοί συγγραφείς πιστεύουν ότι η αύξηση της δόσης του φαρμάκου περισσότερο από 50 mg ημερησίως δεν δίνει πρόσθετο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, ενώ άλλοι έχουν παρατηρήσει μια πιο σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης με αυξανόμενες δόσεις στα 100 mg / ημέρα. Μία περαιτέρω αύξηση της δόσης δεν αυξάνει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Οι υψηλές ελπίδες συνδέθηκαν με τη χρήση του losartan σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Η βάση ήταν τα δεδομένα από τη μελέτη ELITE (1997), κατά την οποία η θεραπεία με λοσαρτάνη (50 mg / ημέρα) για 48 εβδομάδες συνέβαλε στη μείωση του κινδύνου θανάτου κατά 46% σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια σε σύγκριση με καπτοπρίλη που χορηγήθηκε 50 mg 3 φορές την ημέρα. Δεδομένου ότι η μελέτη αυτή διεξήχθη σε σχετικά μικρό αριθμό ασθενών (722) ασθενών, διεξήχθη μια ευρύτερη μελέτη, ELITE II (1992), στην οποία συμμετείχαν 3152 ασθενείς. Ο στόχος ήταν να μελετηθεί η επίδραση του losartan στην πρόγνωση ασθενών με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δεν επιβεβαίωσαν μια αισιόδοξη πρόγνωση - η θνησιμότητα των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καπτοπρίλη και λοσαρτάνη ήταν σχεδόν η ίδια.

Το ιρβεσαρτάνη

Η ιρβεσαρτάνη είναι ένας ιδιαίτερα εξειδικευμένος αναστολέας του υποδοχέα του AT1. Σύμφωνα με τη χημική δομή, αναφέρεται στα παράγωγα ιμιδαζόλης. Έχει υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς ΑΤ1, 10 φορές πιο επιλεκτικό από το losartan.

Κατά τη σύγκριση irbesartan αντιυπερτασική δράση σε μία δόση των 150 έως 300 mg / ημέρα και μια δόση λοσαρτάνη 50- 100 mg / ημέρα παρατηρηθεί ότι μετά από 24 ώρες μετά τη χορήγηση της ιρβεσαρτάνης ελαττωμένη πιο σημαντικά διαστολική αρτηριακή πίεση από ότι η λοσαρτάνη. Μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, αυξήστε τη δόση για να επιτύχετε το επίπεδο στόχο του DBP (

  • Αρχική σελίδα
  • Θεραπεία

Λειτουργίες αγγειοτενσίνης στο ανθρώπινο σώμα

Η αγγειοτενσίνη (AT) είναι μια ορμόνη από το γένος των ολιγοπεπτιδίων που είναι υπεύθυνη για το στένεμα των αιμοφόρων αγγείων και την αύξηση της αρτηριακής πίεσης στο σώμα. Η ουσία είναι μέρος του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης που ρυθμίζει αγγειοσυστολή. Επιπλέον, το ολιγοπεπτίδιο ενεργοποιεί τη σύνθεση της αλδοστερόνης, μιας ορμόνης επινεφριδίων. Η αλδοστερόνη συμβάλλει επίσης στην αύξηση της πίεσης. Η αγγειοτενσίνη είναι πρόδρομος της πρωτεΐνης αγγειοτασίνης που παράγεται από το ήπαρ.

Η αγγειοτασίνη απομονώθηκε ως ανεξάρτητη ουσία και συντέθηκε την δεκαετία του 30 του περασμένου αιώνα στην Αργεντινή και την Ελβετία.

Συνοπτικά για το αγγειοτασίνη

Το αγγειοτενσίνη είναι ένα εξέχον μέλος της κατηγορίας της σφαιρίνης και έχει περισσότερα από 450 αμινοξέα. Η πρωτεΐνη παράγεται και απελευθερώνεται συνεχώς στο αίμα και τη λέμφου. Το επίπεδό του κατά τη διάρκεια της ημέρας μπορεί να διαφέρει.

Η αύξηση της συγκέντρωσης της σφαιρίνης συμβαίνει κάτω από τη δράση των γλυκοκορτικοειδών, των οιστρογόνων και των θυρεοειδικών ορμονών. Αυτό εξηγεί την επίμονη αύξηση της αρτηριακής πίεσης όταν χρησιμοποιούνται από του στόματος αντισυλληπτικά με βάση τα οιστρογόνα.

Εάν η αρτηριακή πίεση μειωθεί και η περιεκτικότητα του Na + πέσει κατακόρυφα, το επίπεδο της ρενίνης αυξάνεται και ο ρυθμός της παραγωγής αγγειοτενσίνης αυξάνεται σημαντικά.

Η ποσότητα αυτής της ουσίας στο πλάσμα ενός υγιούς ατόμου είναι περίπου 1 mmol / l. Με την ανάπτυξη της υπέρτασης, αυξάνεται το αγγειοτενσινογόνο στο αίμα. Ταυτόχρονα, υπάρχουν περιόδους δραστηριότητας ρενίνης, που εκφράζονται από τη συγκέντρωση της αγγειοτασίνης 1 (AT 1).

Αγγειοτενσίνη Ι

Το ΑΤ 1 σχηματίζεται από αγγειοτενσινογόνο υπό την επίδραση της ρενίνης, η οποία συντίθεται στα νεφρά.Το στοιχείο είναι βιολογικά αδρανές, ο μόνος σκοπός του είναι να είναι ένας πρόδρομος του ΑΤ2, ο οποίος σχηματίζεται κατά την απομάκρυνση των τελευταίων δύο ατόμων από το Ο-άκρο του αδρανούς μορίου ορμόνης.

Αγγειοτενσίνη II

Είναι η αγγειοτενσίνη 2 που είναι η κύρια ορμόνη του RAAS (σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης). Έχει έντονη αγγειοσυσταλτική δράση, διατηρεί άλας και νερό στο σώμα, αυξάνει το στρογγυλό εστιακό σημείο και την αρτηριακή πίεση.

Μπορείτε να διακρίνετε δύο κύρια επιδράματα που έχει η αγγειοτενσίνη ΙΙ στον ασθενή:

  • Πολλαπλασιαστικό. Εμφανίζεται από την αύξηση του όγκου και της μάζας των καρδιομυοκυττάρων, του συνδετικού ιστού του σώματος, των κυττάρων του αρτηριδίου, που προκαλεί μείωση του ελεύθερου αυλού. Ένας μη ελεγχόμενος πολλαπλασιασμός της εσωτερικής βλεννογόνου μεμβράνης του νεφρού, εμφανίζεται μια αύξηση στον αριθμό των μεσαγγειακών κυττάρων.
  • Αιμοδυναμική. Το αποτέλεσμα εκδηλώνεται με την ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης και συστηματικής αγγειοσυστολής. Η στένωση της διαμέτρου των αιμοφόρων αγγείων συμβαίνει στο επίπεδο των νεφρικών αρτηριδίων, με αποτέλεσμα η πίεση του αίματος στα τριχοειδή αγγεία να αυξάνεται.

Υπό την επίδραση της αγγειοτενσίνης ΙΙ, το επίπεδο της αλδοστερόνης αυξάνεται, το οποίο διατηρεί το νάτριο στο σώμα και απομακρύνει το κάλιο, που προκαλεί χρόνια υποκαλιαιμία. Σε αυτό το πλαίσιο, μειώνεται η μυϊκή δραστηριότητα, σχηματίζεται επίμονη υπέρταση.

Η ποσότητα του AT2 στο πλάσμα αυξάνεται με τις ακόλουθες ασθένειες:

  • καρκίνο νεφρού, απελευθερώνοντας ρενίνη.
  • νεφρωτικό σύνδρομο.
  • νεφρική υπέρταση.

Το επίπεδο ενεργού αγγειοτασίνης μπορεί να μειωθεί. Αυτό συμβαίνει με την ανάπτυξη τέτοιων ασθενειών:

  • οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
  • Σύνδρομο Kona.

Η απομάκρυνση του νεφρού μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης ορμονών.

Αγγειοτενσίνη III και IV

Στα τέλη της δεκαετίας του '70 του περασμένου αιώνα συντέθηκε η αγγειοτενσίνη 3. Η ορμόνη σχηματίζεται με περαιτέρω διάσπαση του δραστικού πεπτιδίου σε 7 αμινοξέα.

Η αγγειοτενσίνη III έχει μικρότερο αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα από το AT2, αλλά είναι πιο δραστική έναντι της αλδοστερόνης. Αυξάνει τη μέση αρτηριακή πίεση.

Υπό τη δράση των ενζύμων αμινοπεπτιδάσης AT III, διασπάται σε 6 αμινοξέα και σχηματίζει αγγειοτενσίνη IV. Είναι λιγότερο δραστική από την AT III και εμπλέκεται στη διαδικασία της αιμόστασης.

Ο ρόλος της αγγειοτασίνης II στο σώμα

Η κύρια λειτουργία ενός ενεργού ολιγοπεπτιδίου είναι η διατήρηση ενός σταθερού όγκου αίματος στο σώμα. Η αγγειοτενσίνη επηρεάζει τη διαδικασία μέσω των υποδοχέων ΑΤ. Είναι διαφορετικοί τύποι: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-υποδοχείς και άλλοι. Οι επιδράσεις της αγγειοτασίνης εξαρτώνται από την αλληλεπίδραση της με αυτές τις πρωτεΐνες.

Οι υποδοχείς ΑΤ2 και ΑΤΙ είναι οι πλησιέστεροι στην δομή τους, συνεπώς, η ενεργός ορμόνη συνδέεται κυρίως με τους υποδοχείς ΑΤ 1. Ως αποτέλεσμα αυτής της σύνδεσης, η αρτηριακή πίεση αυξάνεται.

Εάν δεν υπάρχει ελεύθερος υποδοχέας ΑΤ1 σε υψηλή ΑΤ2 δραστικότητα, το ολιγοπεπτίδιο δεσμεύεται στον υποδοχέα ΑΤ2. οι οποίες είναι λιγότερο επιρρεπείς. Ως αποτέλεσμα, προκαλούνται ανταγωνιστικές διεργασίες και μειώνεται η αρτηριακή πίεση.

Η αγγειοτενσίνη II μπορεί να επηρεάσει το σώμα τόσο μέσω της άμεσης δράσης στα κύτταρα του αρτηριδίου όσο και έμμεσα μέσω του κεντρικού ή συμπαθητικού νευρικού συστήματος, του υποθάλαμου και των επινεφριδίων. Τα αποτελέσματά του επεκτείνονται στις τερματικές αρτηρίες, τριχοειδή αγγεία και φλεβίδια σε όλο το σώμα.

Καρδιαγγειακό σύστημα

Το AT2 έχει ένα κατευθυνόμενο αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα. Εκτός από το αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα, η αγγειοτενσίνη ii αλλάζει τη δύναμη της συστολής της καρδιάς. Εργάζοντας μέσω του κεντρικού νευρικού συστήματος, η ορμόνη μετατοπίζει τη συμπαθητική και παρασυμπαθητική δραστηριότητα.

Η επίδραση του AT2 στον οργανισμό ως σύνολο και το καρδιαγγειακό σύστημα ειδικότερα μπορεί να είναι παροδική ή παρατεταμένη.

Το βραχυπρόθεσμο αποτέλεσμα εκφράζεται με αγγειοσυστολή και διέγερση της παραγωγής αλδοστερόνης. Η παρατεταμένη έκθεση προσδιορίζεται από τον ιστό ΑΤ2, ο οποίος σχηματίζεται στο ενδοθήλιο των αγγειακών περιοχών του καρδιακού μυός.

Το δραστικό πεπτίδιο προκαλεί αύξηση του όγκου και της μάζας του μυοκαρδίου και διακόπτει τον μεταβολισμό. Επιπλέον, αυξάνει την αντίσταση στις αρτηρίες, γεγονός που προκαλεί την επέκταση των αιμοφόρων αγγείων.

Ως αποτέλεσμα, η επίδραση της αγγειοτενσίνης II στο καρδιαγγειακό σύστημα αναπτύσσει υπερτροφία της αριστερής κοιλίας των τοιχωμάτων του μυοκαρδίου και της αρτηρίας, ενδοπεριτοναϊκή υπέρταση.

ΚΝΣ και εγκέφαλο

Το AT2 έχει έμμεση επίδραση στο νευρικό σύστημα και τον εγκέφαλο μέσω της υπόφυσης και του υποθαλάμου. Το ολιγοπεπτίδιο διεγείρει την παραγωγή ACTH στο πρόσθιο τμήμα της υπόφυσης και ενεργοποιεί τη σύνθεση της αγγειοπιεστίνης από τον υποθάλαμο.

Το Adiuretin, με τη σειρά του, έχει ένα έντονο αντιδιουρητικό αποτέλεσμα, το οποίο προκαλεί:

  • Η συγκράτηση του νερού στο σώμα, αυξάνοντας την επαναρρόφηση του υγρού από την κοιλότητα των νεφρικών σωληναρίων στο αίμα. Αυτό βοηθά στην αύξηση του όγκου του αίματος που κυκλοφορεί στο σώμα και της αραίωσης του.
  • Ενισχύει το αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα της αγγειοτενσίνης II και των κατεχολαμινών.

Η ACTH διεγείρει τα επινεφρίδια και αυξάνει την παραγωγή γλυκοκορτικοειδών, εκ των οποίων η κορτιζόλη είναι η πλέον βιολογικά δραστική. Η ορμόνη, αν και δεν έχει αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα, ενισχύει το αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα των κατεχολαμινών που εκκρίνονται από τα επινεφρίδια.

Με απότομη αύξηση στη σύνθεση της αγγειοπιεστίνης και της ACTH σε ασθενείς με αίσθημα δίψας. Αυτό διευκολύνεται από την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης με άμεσο αποτέλεσμα στη συμπαθητική NS.

Επινεφρίδια

Υπό την επίδραση της αγγειοτασίνης, η απελευθέρωση της adolsterone ενεργοποιείται στα επινεφρίδια. Το αποτέλεσμα είναι:

  • κατακράτηση νερού στο σώμα.
  • αύξηση της ποσότητας κυκλοφορούντος αίματος,
  • αύξηση της συχνότητας των μυοκαρδιακών συσπάσεων.
  • αυξημένη αγγειοσυσταλτική δράση του AT2.

Όλες αυτές οι διαδικασίες οδηγούν σε συνολική αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Η επίδραση υπερβολικών επιπέδων αλδοστερόνης μπορεί να παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της ωχρινικής φάσης του μηνιαίου κύκλου στις γυναίκες.

Νεφροί

Υπό κανονικές συνθήκες, η αγγειοτενσίνη II δεν έχει ουσιαστικά καμία επίδραση στη λειτουργία των νεφρών. Η παθολογική διαδικασία εκτυλίσσεται εν μέσω υπερβολικής δραστηριότητας της RAAS. Μια απότομη μείωση της ροής αίματος στους ιστούς του νεφρού οδηγεί σε ισχαιμία των σωληναρίων, περιπλέκει τη διήθηση.

Η διαδικασία επαναπορρόφησης, η οποία προκαλεί μείωση της ποσότητας ούρων και την εξάλειψη του νατρίου, καλίου και ελεύθερου υγρού από το σώμα, συχνά οδηγεί σε αφυδάτωση και εμφάνιση πρωτεϊνουρίας.

Η αύξηση της ενδοκυτταρικής πίεσης είναι χαρακτηριστική της βραχυπρόθεσμης επίδρασης του AT2 στους νεφρούς. Με παρατεταμένη έκθεση, αναπτύσσεται υπερτροφία μεσαγγείου.

Τι προκαλεί τη λειτουργική δραστηριότητα της αγγειοτενσίνης II

Μια βραχυπρόθεσμη αύξηση του επιπέδου της ορμόνης δεν έχει έντονη αρνητική επίδραση στο σώμα. Μια μακροχρόνια αύξηση του AT2 είναι αρκετά διαφορετική σε ένα άτομο, προκαλώντας συχνά ορισμένες παθολογικές αλλαγές:

  • Υπερτροφία του μυοκαρδίου, καρδιοσκλήρυνση, καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή προσβολή. Αυτές οι ασθένειες εμφανίζονται στο υπόβαθρο της εξάντλησης του καρδιακού μυός, μετατρέποντας σε μυοκαρδιοδυσκόπηση.
  • Πάχυνση των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων και μείωση του αυλού. Ως αποτέλεσμα, αυξάνεται η αρτηριακή αντίσταση και αυξάνεται η αρτηριακή πίεση.
  • Η παροχή αίματος στους ιστούς του σώματος επιδεινώνεται, αναπτύσσεται η πείνα με οξυγόνο. Πρωτίστως, ο εγκέφαλος, το μυοκάρδιο και οι νεφροί υποφέρουν από κακή κυκλοφορία του αίματος. Η δυστροφία αυτών των οργάνων βαθμιαία σχηματίζεται, τα νεκρά κύτταρα αντικαθίστανται από ινώδη ιστό, γεγονός που επιδεινώνει περαιτέρω τα συμπτώματα της κυκλοφοριακής ανεπάρκειας. Η μνήμη επιδεινώνεται, εμφανίζονται συχνές κεφαλαλγίες.
  • Η αντίσταση στην ινσουλίνη (μειωμένη ευαισθησία) στην ινσουλίνη αναπτύσσεται, γεγονός που προκαλεί την επιδείνωση του σακχαρώδους διαβήτη.

Η παρατεταμένη δραστικότητα της ολιγοπεπτιδικής ορμόνης οδηγεί σε μόνιμη αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η οποία είναι επιδεκτική μόνο στην έκθεση του φαρμάκου.

Πρότυπο αγγειοτασίνης I και II

Για τον προσδιορισμό του επιπέδου του δραστικού πεπτιδίου, διεξάγεται μια εξέταση αίματος που δεν διαφέρει από μια κανονική ορμονική δοκιμή.

Η περιεκτικότητα του AT 1 στο αίμα ενός υγιούς ατόμου δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10-90 pg / ml, AT 2 - 11-35 pg / ml

Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η μελέτη αποκαλύπτει τη δράση της ρενίνης στο πλάσμα. Η ανάλυση παίρνει αίμα από τη φλέβα μετά από έναν ύπνο οκτώ ωρών και μια δίαιτα χωρίς αλάτι για 3 ημέρες.

Όπως μπορεί να φανεί, η αγγειοτασίνη II διαδραματίζει τεράστιο ρόλο στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης στο σώμα. Πρέπει να είστε προσεκτικοί σχετικά με οποιεσδήποτε αλλαγές στο επίπεδο AT2 στο αίμα. Φυσικά, αυτό δεν σημαίνει ότι με μια μικρή περίσσεια της ορμόνης, η AD θα ανέλθει αμέσως στα 220 mm Hg. Τέχνη και καρδιακό ρυθμό - έως 180 περικοπές ανά λεπτό. Στον πυρήνα της, η ολιγοπεπτιδική ορμόνη δεν μπορεί να αυξήσει άμεσα την πίεση και να προκαλέσει την ανάπτυξη της υπέρτασης, αλλά, παρ 'όλα αυτά, συμμετέχει πάντα ενεργά στον σχηματισμό της νόσου.

Πρόσθετες Άρθρα Για Το Θυρεοειδή

Στον διαβήτη τύπου 2, είναι σημαντικό να λαμβάνετε υπόψη τους κανόνες διατροφής και θρεπτικών ουσιών για τη σταθεροποίηση των τιμών του σακχάρου.

Η διάγνωση του PCOS αναφέρεται σε ορμονική διαταραχή που επηρεάζει τις ωοθήκες. Ως αποτέλεσμα, η δομή τους διακόπτεται και οι αδένες παρουσιάζουν δυσλειτουργία.

Οι ορμόνες ρυθμίζουν τον μεταβολισμό, την αναπνοή, την ανάπτυξη και άλλες σημαντικές διαδικασίες στα όργανα του ανθρώπινου σώματος. Η ορμονική ανισορροπία αποτελεί σημαντική αιτία για ένα ευρύ φάσμα ασθενειών.