Κύριος / Έρευνα

Ενδιαφέρουσες πληροφορίες για την ανακάλυψη της ινσουλίνης

Το πρώτο φάρμακο ινσουλίνης, το οποίο κατόρθωσε να σώσει την ανθρώπινη ζωή, εισήχθη σε έναν έφηβο έφηβο το 1922. Κατασκευάστηκε από το πάγκρεας μιας αγελάδας και πριν πάρει το φάρμακο χρειάστηκαν αιώνες σκληρής δουλειάς, ανακαλύψεων και ινδών, και πολλοί εξακολουθούν να διαφωνούν για το ποιος άνοιξε την ινσουλίνη, παρόλο που οι συγγραφείς κέρδισαν το βραβείο Νόμπελ.

Μελέτη

Η ανθρωπότητα γνωρίζει για τον διαβήτη από την εποχή της αρχαίας Ελλάδας: παρατηρώντας ότι το νερό στο σώμα του ασθενούς δεν παραμερίζει, ο άνθρωπος διψάει συνεχώς, ο Αρετέας της Καππαδοκίας αποκαλεί τη νόσο «diabayno» - «να περάσει». Από τις αρχές του εικοστού αιώνα πολλά ήταν γνωστά για τον σακχαρώδη διαβήτη και τα σκυλιά διαδραμάτισαν σημαντικό ρόλο σε αυτό. Τα πειράματα διεξήχθησαν με σκληρότητα: τα ζώα αφαιρούν το πάγκρεας, μετά από το οποίο οι επιστήμονες παρατήρησαν την ανάπτυξη ζάχαρης στο σώμα (προσδιορίστηκε η ποσότητα της γλυκόζης στα ούρα και παρακολουθήθηκαν τα συμπτώματα της νόσου). Έτσι αποδείχθηκε ότι ο διαβήτης συνδέεται άμεσα με το πάγκρεας.

Ένας επιστήμονας από τη Ρωσία, Leonid Sobolev, ήταν ο πρώτος που ανακάλυψε ότι όχι όλο το πάγκρεας είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη του διαβήτη, αλλά μόνο ένα μέρος των κυττάρων (νησίδες του Langerhans). Το έκανε αυτό το 1900, έχοντας συνδέσει τον αποβολικό πόρο του παγκρέατος με τον σκύλο, που οδήγησε στην ατροφία του, αλλά καθώς τα νησάκια του Langerhans παρέμειναν άθικτα, το ζώο δεν ανέπτυξε διαβήτη. Αν και ο επιστήμονας από τη Ρωσία κινείται προς τη σωστή κατεύθυνση, πέθανε χωρίς να ολοκληρώσει την έρευνα.

Στη συνέχεια, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι η ανάπτυξη της νόσου επηρεάζεται από την έλλειψη βιολογικά δραστικών ουσιών που παράγονται στα κύτταρα αυτά και συμβάλλουν στην απορρόφηση της γλυκόζης στο σώμα και στην παραγωγή της (το 1916 ο Γερμανός Charpy-Schafer έδωσε το όνομα αυτών των ουσιών: η λέξη "νησί".

Η ιδέα ότι ο διαβήτης μπορεί να αντιμετωπιστεί με ένεση ινσουλίνης από το εξωτερικό ήρθε σχεδόν αμέσως μόλις ανακαλύφθηκε, αλλά όλα τα πειράματα ήταν ανεπιτυχείς. Πάρτε την ορμόνη σε καθαρή μορφή δεν λειτούργησε, και όταν κατάποση το φάρμακο καταστράφηκε από τη δράση των χωνευτικών χυμών.

Η πρώτη σύνθεση ινσουλίνης θα μπορούσε να κάνει τον Γάλλο ερευνητή GLay. Εγχύθηκε στους αγωγούς του παγκρέατος του ελαίου των σκύλων, που οδήγησε στην ατροφία του οργάνου, ενώ οι νησίδες του Langerhans παρέμειναν άθικτες. Από τον ατροφικό αδένα, ο Gley έκανε το τέντωμα και το εισήγαγε στον σκύλο, ο οποίος ανέπτυξε διαβήτη εξαιτίας του αφαιρεθέντος παγκρέατος. Το ζώο δεν πέθανε ενώ το φάρμακο εγχύθηκε στο σώμα της.

Ο Gley δεν έδωσε σημασία στην ανακάλυψή του, έκανε λεπτομερείς περιγραφές της έρευνας και το 1905 κατέθεσε τη Βιολογική Εταιρεία του Παρισιού για αποθήκευση, όπου είχε συγκεντρώσει σκόνη για πολλά χρόνια σε ασφαλές περιβάλλον.

Σύνθεση

Πιστεύεται επισήμως ότι ο πρώτος άνθρωπος που θα καταλάβει πώς να κάνει τη σύνθεση ινσουλίνης ήταν ο καναδός Frédéric Banting, ο οποίος μοιράστηκε την ιδέα του με τον καθηγητή John MacLeod: για τη διεξαγωγή πειραμάτων, χρειάστηκε ένα εργαστήριο με καλό εξοπλισμό και η MacLeod θα μπορούσε να την παράσχει. Πρώτον, ο καθηγητής αρνήθηκε να διαθέσει χώρο για τα πειράματα και συμφώνησε μόνο για το λόγο ότι έπρεπε να ταξιδέψει στην Ευρώπη και δεν χρειάστηκε ιδιαίτερα το εργαστήριο.

Ως εκ τούτου, η συμμετοχή στην ανάπτυξη έλαβε το ελάχιστο και είπε ότι μέχρι να επιστρέψει από τις διακοπές, θα πρέπει να ολοκληρωθεί όλη η εργασία, δηλαδή δύο μήνες αργότερα (οι επιστήμονες δεν τήρησαν την προθεσμία που ο McLeod, ο επιστρέφοντος καθηγητής ήθελε να τους αποβάλει από το εργαστήριο, αλλά κατάφερε να τον πείσει). Βοηθώντας τον Banting πήρε έναν από τους πιο ελπιδοφόρους φοιτητές ιατρικής του Charles Best, ο οποίος ενδιαφέρθηκε πολύ για την ιδέα της σύνθεσης ινσουλίνης.

Τα πρώτα πειράματα εκτελέστηκαν από τους Banting και Best σε σκύλους. Έλαβαν ένα απόσπασμα από το ατροφικό πάγκρεας του σκύλου (χρειάστηκαν περίπου δύο μήνες), μετά από το οποίο έδωσαν έγχυση σε ζώο κώματος που είχε απομακρύνει τον αδένα του. Το γεγονός ότι βρίσκονται στο σωστό δρόμο κατέστη σαφές αφού το ζώο είχε ζήσει επτά ακόμη ημέρες μετά την ένεση, αφήνοντας το κώμα, όταν το φάρμακο εγχύθηκε και πέφτει σε αυτό, εάν δεν δόθηκε ένεση. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι επιστήμονες έχουν μετρήσει συνεχώς τα επίπεδα γλυκόζης. Ήταν η πρώτη φορά που κάποιος βγήκε από ένα διαβητικό κώμα (εκείνη τη στιγμή δεν ήταν γνωστό για την έρευνα του Γάλλου).

Η ίντριγκα άρχισε αργότερα: οι επιστήμονες δεν εξέδωσαν δίπλωμα ευρεσιτεχνίας και μεταβίβασαν το δικαίωμα να ανοίξουν το πανεπιστήμιο. Ο MacLeod, αφού κατανόησε τη σημασία της ανακάλυψης, άρχισε να εργάζεται ενεργά, προσέλκυσε όλους τους υποσχόμενους υπαλλήλους και άρχισε να παράγει φάρμακα ινσουλίνης. Ένας ειδικός ρόλος σε αυτό έπαιξε ο βιοχημικός John Collip: ήταν σε θέση να το κάνει έτσι ώστε να μην υπάρχει ανάγκη για σύνδεση των αγωγών και χρόνος αναμονής μέχρι το πάγκρεας να ατροφεί.

Οι επιστήμονες άλλαξαν την προσοχή τους από τα σκυλιά στις αγελάδες και μετά από λίγο ανακαλύφθηκε ότι τα έμβρυα έχουν πολύ περισσότερες νησίδες Langerhans από τα ενήλικα ζώα. Τα αποτελέσματα με κάθε εμπειρία ήταν όλο και πιο επιτυχημένα και οι επιστήμονες μπόρεσαν να παρατείνουν τη ζωή του σκύλου σε εβδομήντα ημέρες. Το 1922, το φάρμακο εισήχθη για πρώτη φορά σε ένα πεθαμένο αγόρι και τον έφερε πίσω στη ζωή.

Βραβείο

Μετά από αυτό, ο MacLeod έκανε μια αναφορά σε μια συνάντηση της Ένωσης Αμερικανών Ιατρών, μετατρέποντάς την σαν να είχε κάνει την ανακάλυψη. Την ίδια στιγμή άρχισε να προωθεί ενεργά το φάρμακο, καθώς είχε συνδέσεις γι 'αυτό. Δεν μπορούσε να σιωπά για το ρόλο του Banting, αλλά ο ρόλος των άλλων επιστημόνων ελαχιστοποιήθηκε. Για το λόγο αυτό, το Βραβείο Νόμπελ για την ανακάλυψη ινσουλίνης απονεμήθηκε μόνο σε αυτόν και τον Banting.

Με το γεγονός ότι ο MacLeod κέρδισε το βραβείο και ο Best ήταν εκτός εργασίας, ο Basting διαφώνησε έντονα και δημοσίως άρχισε να μιλάει για το πώς ακριβώς έγιναν τα πειράματα, για το ρόλο του MacLeod, χωρίς να ξεχνάει να αναφέρει τι μπαστούνια εισάγονται στους τροχούς ενός επιφανή επιστήμονα. Ένα τεράστιο σκάνδαλο οδήγησε στο γεγονός ότι κανείς δεν πήγε για να λάβει το βραβείο, και αργότερα χωρίστηκε μεταξύ τεσσάρων επιστημόνων: Basting μοιράζεται με Best, Mcleod με Collip.

Με την εκμάθηση του βραβείου, ο γκρίζος επιστήμονας Γκρέι αποφάσισε να αποδείξει ότι ήταν ο συγγραφέας της εφεύρεσης, για την οποία οι σημειώσεις του είχαν τραβηχτεί παρουσία μαρτύρων. Μόνο ο Hermann Minkowski, που γεννήθηκε στη Λιθουανία, ήταν μέλος της Ρωσίας, αλλά ζούσε και εργάστηκε στη Γερμανία, δήλωσε σχετικά με τη δυνατότητα να φέρει έναν Γάλλο στο δικαστήριο για να κρύψει πληροφορίες που θα μπορούσαν να σώσουν περισσότερες από μία ζωές χίλια άτομα.

Παραγωγή φαρμάκων

Από το 1926, η παραγωγή ινσουλίνης έχει τεθεί σε μεγάλο πόδι, έχει κατασκευαστεί από κορυφαίες φαρμακευτικές εταιρείες, και πρόσφατα έγινε και στη Ρωσία. Αρχικά, η ορμόνη κατασκευάστηκε από το πάγκρεας των βοοειδών, αλλά συχνά προκάλεσε αλλεργίες, καθώς δεν συμπίπτει με τα ανθρώπινα τρία αμινοξέα.

Στη συνέχεια, άρχισαν να κάνουν ινσουλίνη χοιρινού κρέατος (τη διαφορά σε ένα αμινοξύ), το οποίο το ανθρώπινο σώμα απορροφά καλύτερα, αλλά είναι επίσης πιθανές οι αλλεργίες. Ως εκ τούτου, αποφασίστηκε η παραγωγή συνθετικής ινσουλίνης, η οποία θα ήταν μια πλήρη αναλογία του ανθρώπου. Εδώ, η γενετική μηχανική, κυρίως η βιοχημεία, ήρθε στη διάσωση.

Πριν από αυτό, πρέπει να σημειωθεί ότι όλες οι πρωτεΐνες είναι πολυμερή συναρμολογημένα από θραύσματα αμινοξέων. Ταυτόχρονα, μόνο αμινοξέα εμπλέκονται στο σχηματισμό πολυμερών που απαιτούνται για την παραγωγή ινσουλίνης, τα οποία έχουν μόνο ένα άτομο άνθρακα μεταξύ της καρβοξυλομάδας και της αμινομάδας.

Αν και υπάρχουν πολλά αμινοξέα, μόνο 51 υπολείμματα αμινοξέων συμμετέχουν στον σχηματισμό ινσουλίνης, ως αποτέλεσμα της οποίας η ορμόνη είναι μία από τις συντομότερες πρωτεϊνικές αλυσίδες.

Για να πάρετε την ινσουλίνη, τα αμινοξέα πρέπει να συνδέονται με μια αυστηρά καθορισμένη σειρά (διαφορετικά, μπορείτε να πάρετε ένα μόριο που δεν έχει καμία σχέση με αυτό που παράγει ένας ζωντανός οργανισμός), το οποίο έγινε κατά τη διάρκεια των πειραμάτων.

Μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, με τη βοήθεια της γενετικής μηχανικής και της βιοχημείας, οι επιστήμονες ήταν σε θέση να οργανώσουν την παραγωγή ινσουλίνης, τοποθετώντας σε ειδικό θρεπτικό μέσο στελέχη ζύμης και γενετικά τροποποιημένα Ε. Coli ικανά να παράγουν ανθρώπινη γενετικά τροποποιημένη ινσουλίνη. Η ποσότητα της παραγόμενης ουσίας ήταν τόσο μεγάλη που οι επιστήμονες τείνουν να πιστεύουν ότι μια τέτοια αραίωση ορμόνης θα αντικαταστήσει σύντομα εντελώς την ινσουλίνη ζωικής προέλευσης.

Αποθήκευση

Σύμφωνα με επίσημα στοιχεία, ο αριθμός διαβητικών στη Ρωσία υπερβαίνει τα τρία εκατομμύρια άτομα, τόσο μεγάλη προσοχή δίνεται στην παραγωγή ινσουλίνης. Επί του παρόντος, αναπτύχθηκε στη Ρωσία τεχνολογία για την παραγωγή γενετικά τροποποιημένης ινσουλίνης. Ωστόσο, ο αριθμός των φαρμάκων που παράγει η Ρωσία για έναν τέτοιο αριθμό ασθενών δεν αρκεί. Ως εκ τούτου, εκτός από την ινσουλίνη που κυκλοφορεί στη Ρωσία, η χώρα αγοράζει ένα τεράστιο αριθμό ναρκωτικών στο εξωτερικό, παρέχοντας τις απαραίτητες προϋποθέσεις για την αποθήκευση της ινσουλίνης στις αποθήκες.

Μιλώντας για την αποθήκευση ινσουλίνης στη Ρωσία, θα πρέπει να σημειωθεί ότι ένα μη ανοιγμένο φιαλίδιο μπορεί συνήθως να αποθηκευτεί για περίπου δύο έως τρία χρόνια. Για να αποφευχθεί η υποβάθμιση της ινσουλίνης, είναι πολύ σημαντικό να τηρούνται οι συνθήκες αποθήκευσης της ινσουλίνης. Πριν από την αποθήκευση της ινσουλίνης, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ιδανική θερμοκρασία αποθήκευσης είναι από 6 έως 8 ° C.

Η αποθήκευση της ινσουλίνης είναι επιθυμητή στην πλευρική πόρτα, μακριά από την κατάψυξη (η κατάψυξη είναι απαράδεκτη επειδή αλλάζει η δομή της). Λίγες ώρες πριν από τις ενέσεις και την αραίωση, πρέπει να το τραβήξετε έξω από το ψυγείο και να κρατήσετε σε θερμοκρασία δωματίου.

Το ανοιγμένο φιαλίδιο αποθηκεύεται σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 ° C), μακριά από το φως του ήλιου και τις συσκευές θέρμανσης. Χρησιμοποιήστε όχι περισσότερο από τέσσερις εβδομάδες. Αν το διάλυμα έχει γίνει θολό, έχει εμφανιστεί ένα ίζημα, δεν είναι κατάλληλο και πρέπει να απορριφθεί.

Ιστορικό ανακάλυψης ινσουλίνης

"Για να μπορέσει ο ασθενής να εμπιστευτεί τη ζωή του στον εαυτό του, πρέπει να καταλάβει τον ορισμό της δόσης και της χορήγησης ινσουλίνης", δήλωσε ο J. Macleod, για το άνοιγμα της ινσουλίνης το 1923, απονέμεται το Βραβείο Νόμπελ Φυσιολογίας και Ιατρικής.

Η θεραπεία με ινσουλίνη είναι μία από τις σημαντικότερες μεθόδους για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη (με διαβήτη τύπου 1 - που οδηγεί). Είναι χάρη σε αυτήν ότι ο διαβήτης έχει πάψει να είναι μια θανατηφόρα ασθένεια, που οδηγεί σε θάνατο μέσα σε λίγους μήνες. Όπως ήδη γνωρίζουμε, για πρώτη φορά χρησιμοποιήθηκε ινσουλίνη για θεραπεία το 1922 και η πορεία προς αυτό δεν ήταν εύκολη.

Όλα ξεκίνησαν με το γεγονός ότι το 1889 ο Oscar Minkowski και ο Joseph von Mehring προκάλεσαν πειραματικό διαβήτη στον σκύλο, αφαιρώντας το πάγκρεας του. Το 1901, ο Ρώσος παθολόγος Λεονίντ Σομπολέφ απέδειξε ότι ο διαβήτης συνδέεται με τη διαταραχή του έργου όχι ολόκληρου του παγκρέατος, αλλά μόνο ότι το τμήμα του αποκαλούν νησίδες του Langerhans και πρότεινε ότι αυτές οι νησίδες περιέχουν κάποια ουσία που ρυθμίζει το μεταβολισμό των υδατανθράκων. Ο Sobolev απέτυχε να απομονώσει την ουσία σε καθαρή μορφή.

Οι πρώτες προσπάθειες για να γίνει αυτό έγιναν το 1908 από τον Georg Ludwig Zulzer. Ο γερμανός εμπειρογνώμονας ήταν σε θέση να αποσπάσει ένα εκχύλισμα από το πάγκρεας, με το οποίο προσπάθησε ανεπιτυχώς να θεραπεύσει έναν ασθενή που πεθαίνει από διαβήτη - η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε προσωρινά. Ωστόσο, το απόσπασμα τελείωσε και ο άνθρωπος πέθανε. Το 1911, ο Zülzer προσπάθησε να κατοχυρώσει την ευρεσιτεχνία του, αλλά δεν μπορούσε να το κάνει αμέσως, και κατά τη διάρκεια του Α 'Παγκοσμίου Πολέμου το εργαστήριό του έκλεισε. Την ίδια εποχή, το 1911-1912, ο E. Scott, εργαζόμενος στο Πανεπιστήμιο του Σικάγο, χρησιμοποίησε εκχύλισμα νερού. το πάγκρεας για τη θεραπεία σκύλων με πειραματικά επαγόμενο σακχαρώδη διαβήτη και σημείωσε ότι το επίπεδο σακχάρου αίματος των πειραματόζωων μειώθηκε ελαφρά. Ωστόσο, ο Scott δεν ήταν έτοιμος να φέρει το θέμα σε ένα λογικό συμπέρασμα - ο διευθυντής του αποδείχθηκε ότι ήταν κοντόφθαλμος και σταμάτησε το έργο του εργαστηρίου προς αυτή την κατεύθυνση. Το Ισραήλ Kleiner, ο οποίος εργάστηκε για το πρόβλημα αυτό το 1919 στο Πανεπιστήμιο Rockefeller, ήταν επίσης άτυχος: η οικονομική κρίση που ακολούθησε τον Α 'Παγκόσμιο Πόλεμο διέκοψε την έρευνά του.

F. G. Banting (1891-1941)

Ο Frederick Grant Banting είχε τις δικές του βαθμολογίες με τον διαβήτη - ο φίλος του πέθανε από αυτή την ασθένεια. Αφού αποφοίτησε από ιατρική σχολή στο Τορόντο και υπηρετούσε ως στρατιωτικός χειρούργος στους τομείς του Πρώτου Παγκοσμίου Πολέμου, έγινε βοηθός καθηγητής στην ιατρική σχολή του Πανεπιστημίου του δυτικού Οντάριο. Τον Οκτώβριο του 1920, με την ανάγνωση ενός ιατρικού άρθρου σχετικά με την απολίνωση των παγκρεατικών αγωγών, η Banting αποφάσισε να δοκιμάσει τη χρήση αυτής της μεθόδου για να αποκτήσει ουσία αδένα με ιδιότητες μείωσης της ζάχαρης. Με αίτημα να του παράσχει εργαστήριο για τη διεξαγωγή πειραμάτων, στράφηκε στον John MacLeod, καθηγητή στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο. Ο παλαιότερος συνάδελφος γνώριζε καλύτερα την έρευνα στον τομέα αυτό και τις θεωρούσε ασυμβίβαστες, αλλά ο νέος επιστήμονας ήταν τόσο επίμονος που ο Macleod δεν μπορούσε να τον αρνηθεί.

Ο καθηγητής παρέσχε στο Banting όχι μόνο ένα εργαστήριο, αλλά και δέκα σκυλιά, και το σημαντικότερο, επέλεξε έναν βοηθό. Έγινε ένας ανώτερος φοιτητής Charles Best, ο οποίος γνώρισε τέλεια τις μεθόδους προσδιορισμού του σακχάρου στο αίμα και των ούρων (τότε δεν ήταν καθόλου τόσο απλό όσο είναι σήμερα). Για την υπόλοιπη έρευνα, ο Banting πούλησε όλη του την περιουσία (η ιστορία σιωπά για το μέγεθος του, αλλά ήταν αρκετό για πειράματα). Ενώ η MacLeod στηρίζεται στη Σκωτία, ο Banting και ο Best έδεσαν τους αγωγούς του παγκρέατος των σκύλων και περίμεναν έντονα για αποτελέσματα. Τον Αύγουστο του 1921, κατάφεραν να απομονώσουν την επιθυμητή ουσία. Η εισαγωγή αυτής της ουσίας σε ένα σκύλο, στερημένο από το πάγκρεας του και πεθαμένο από την κετοξέωση, βελτίωσε σημαντικά την κατάσταση του ζώου, μειώνοντας τη στάθμη του σακχάρου στο αίμα.

Μέχρι αυτή τη φορά ο Mcleod επέστρεψε. Μαθαίνοντας για τα αποτελέσματα των νέων επιστημόνων, έριξε όλες τις δυνάμεις του εργαστηρίου για να αναπτύξει περαιτέρω το θέμα. Η απομόνωση της ουσίας, η οποία αρχικά ονομάστηκε ailetin (σε άλλη μεταγραφή, η ειλετίνη), από το πάγκρεας των σκύλων ήταν μια εξαιρετικά χρονοβόρα διαδικασία, επειδή τα πεπτικά ένζυμα κατέστρεψαν το μόριο της αλετίνης. Ο Banting πρότεινε να χρησιμοποιηθεί για το σκοπό αυτό ο αδένας των καρπών μοσχαριών, στους οποίους ήδη παρήχθη ινσουλίνη, και τα πεπτικά ένζυμα, που δυσκολεύουν την απελευθέρωση ινσουλίνης, δεν ήταν ακόμη διαθέσιμα. Αποδείχθηκε, και η δουλειά πήγε πιο γρήγορα. Το κυριότερο είναι ότι οι μοσχαρίτες βοήθησαν τα σκυλιά, παρά τις διαφορές των ειδών. Ωστόσο, το φάρμακο προκάλεσε σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με την παρουσία πρωτεϊνών και άλλων ουσιών σε αυτό.

Ο McLeod κάλεσε τον James Collip, βιοχημικό, να καθαρίσει το δελτίο. Το αποτέλεσμα δεν ήταν μεγάλο χρονικό διάστημα: στις 11 Ιανουαρίου 1922, δόθηκε η πρώτη έγχυση αλεθίνης, ενός 14χρονου Leonard Thompson που πέθανε από διαβήτη. Όπως λένε, η πρώτη τηγανίτα βγήκε σε μια κατ 'αποκοπή: μια αλλεργική αντίδραση που αναπτύχθηκε για τον έφηβο για τη χορήγηση του φαρμάκου - η καθαρότητα ήταν ανεπαρκής. Ο Κόλιπ κάθισε στο εργαστήριο: ο Λέοννδρος ξεθωριάσει μπροστά στα μάτια του, ο καιρός έμεινε όλο και λιγότερο. Μετά από 12 ημέρες, έκανε μια δεύτερη προσπάθεια. Αυτή τη φορά όλα πήγαν καλά και ο κόσμος έλαβε ένα νέο φάρμακο. Το νησί, το όνομα ακούστηκε για πρώτη φορά το 1910: ο ενδοκρινολόγος Edward Sharpay-Schafer ονόμασε αυτό το είδος ουσίας, η έλλειψη του οποίου, σύμφωνα με τις υποθέσεις του, προκαλεί διαβήτη.) Ο MacLeod πρότεινε στον Banting να τον ονομάσει ινσουλίνη. Τώρα το λέμε μια θαυματουργή θεραπεία.

Ο Leonard Thompson, που ζυγίζει 25 κιλά σε ηλικία 14 ετών, έζησε άλλα 13 χρόνια σχετικά δραστήριας ζωής και πέθανε από σοβαρή πνευμονία (τα αντιβιοτικά δεν υπήρχαν την εποχή εκείνη και η θνησιμότητα από πνευμονία ήταν υψηλή). Η λεηλασία Banting μεταβίβασε τα δικαιώματα σε δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για ένα νέο φάρμακο στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο, αφού έλαβε ένα δολάριο γι 'αυτό. Ήταν πιο σημαντικό ότι κατάφερε να σώσει τη ζωή του δεύτερου φίλου του, του γιατρού Joe Gilchrist.

Η ανάγκη για ινσουλίνη ήταν εξαιρετικά υψηλή. Ο Banting έλαβε πακέτα επιστολών που ζητούσαν να βοηθήσουν τους ανθρώπους που πεθαίνουν... Εν τω μεταξύ, η πρώτη ινσουλίνη συνέχισε να προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες - υπήρχαν διηθήματα (φώκιες) και ακόμη και αποστήματα στο σημείο της ένεσης. Ένας από τους γνωστούς της Banting, ο επιχειρηματίας Eli Lilly, αγόρασε το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας από το Πανεπιστήμιο του Τορόντο (η δανέζικη εταιρεία Novo-Nordisk έλαβε άδεια ταυτόχρονα) και άρχισε τη βιομηχανική παραγωγή ινσουλίνης, επενδύοντας σημαντικά χρήματα για να βελτιώσει τον καθαρισμό τους. Ο δημιουργός του Novo-Nordisk ήταν ο γιατρός Avgust Krog, του οποίου η σύζυγος ήταν ένας από τους πρώτους ασθενείς στο Banting. Οι φαρμακευτικές εταιρείες Eli Lilly και Novo-Nordisk εξακολουθούν να είναι μεταξύ των κορυφαίων εταιρειών στον τομέα αυτό.

Για να είμαστε δίκαιοι θα πρέπει να σημειωθεί ότι το 1921, λίγους μήνες πριν από Banting και Best, η ρουμανική μελετητής Nicolae Paulescu δημοσίευσε τα αποτελέσματα των εργασιών τους, η οποία περιγράφει τη δράση ενός σκύλου που είχε λάβει από το πάγκρεας μιας ουσίας, η οποία κάλεσε παγκρεατίνη (σήμερα αυτός ο όρος αναφέρεται σε ένα συγκρότημα πεπτικού παγκρεατικά ένζυμα). Αλλά η ιστορία έδωσε εντολή στην επιστημονική κοινότητα να μην παρατηρήσει αυτές τις δημοσιεύσεις. Τους θυμήθηκαν πολύ αργότερα...

Το 1923, για τη δημιουργία ινσουλίνης, ο Banting και ο McLeod έλαβαν το βραβείο Νόμπελ. Γιατί δεν την απέδωσαν με τους Bestu και Collip μαζί τους; Θα ήθελα να ρωτήσω τα μέλη της κριτικής επιτροπής, αλλά... Εξαργυρωμένο, ο Banting δεν θέλησε καν να δεχτεί το βραβείο στην αρχή, αλλά στη συνέχεια άλλαξε το μυαλό του και μοιράστηκε τα εισπραχθέντα χρήματα στο μισό με Best. Ο MacLeod έκανε το ίδιο πράγμα - έδωσε το μισό βραβείο στον Collip.

Αν και το ίζημα, φυσικά, παρέμεινε. Αργότερα, η ερευνητική ομάδα διαλύθηκε - φαινόταν να Banting (και ίσως ήταν έτσι;) ότι MacLeod υποτιμά το ρόλο του στην ανακάλυψη της ινσουλίνης, και Collip υποστηρίζει τον καθηγητή σε αυτή τη διαμάχη.

Εν πάση περιπτώσει, η ινσουλίνη άρχισε να ζει τη δική της, ξεχωριστή από τους δημιουργούς, τη ζωή. Ο McLeod διδάσκει στο Πανεπιστήμιο του Aberdeen στη Σκωτία, όπου εδώ και πολλά χρόνια ήταν επικεφαλής του Τμήματος Φυσιολογίας.

Bunting, ο οποίος είχε πάρει σύνταξη διάρκεια ζωής, το 1923 έγινε διδάκτωρ επιστημών, καθηγήτρια, σε σκηνοθεσία του Ινστιτούτου του Banting και Best, εξελέγη στο Royal Society του Λονδίνου, είχε πολλούς άλλους τιμητικούς τίτλους και εμβλήματα, τα οποία, όμως, δεν τον εμποδίζει να πάρετε ενθουσιασμένος αεροπορική ιατρική. Το 1941, κατά τη διάρκεια μιας πτήσης εργασίας που αφορούσε την οργάνωση ιατρικής βοήθειας στον στρατό, πέθανε σε αεροπορικό δυστύχημα κοντά στο Newfoundland.

Στη μνήμη και χάρη σε αυτόν τον άνθρωπο, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας δήλωσε 14 Νοεμβρίου - τα γενέθλια του Frederick Banting - την ημέρα για την καταπολέμηση του διαβήτη.

Εν τω μεταξύ, οι εργασίες συνεχίστηκαν. Οι πρώτες ινσουλίνες εξακολουθούσαν να είναι ελάχιστα καθαρισμένες, οι δόσεις δεν επαληθεύτηκαν και δεν υπήρχαν αρκετοί έλεγχοι γλυκόζης. Υπογλυκαιμία, αποστήματα στη θέση χορήγησης του φαρμάκου, αλλεργικές αντιδράσεις - όλα αυτά αναγκάστηκαν να βελτιώνουν συνεχώς την ινσουλίνη.

Το πρώτο από αυτά είχε άλλο μειονέκτημα - πολύ σύντομο χρονικό διάστημα δράσης. Έπρεπε να χορηγούνται συχνά, έτσι οι επιστήμονες αναρωτήθηκαν πώς να παρατείνουν την επίδραση της ινσουλίνης ώστε να σώσουν τους ασθενείς από επανειλημμένες ενέσεις κατά τη διάρκεια της ημέρας. Αναζητώντας μια ουσία που επιβραδύνει την απορρόφηση της ινσουλίνης και κατά συνέπεια, παρατείνοντας τη δράση της, δοκιμάστηκε πολλές επιλογές: λεκιθίνη, αραβικό κόμμι, χοληστερόλη... Όλα δεν είχαν κανένα αποτέλεσμα.

Προσπάθησαν να επεξεργαστούν ινσουλίνες με όξινες ενώσεις για να προστατεύσουν από τις βλαπτικές επιδράσεις των πεπτικών ενζύμων του πεπτικού συστήματος.

Επιπλέον, το όξινο περιβάλλον παρατείνει την απορρόφηση και έτσι παρατείνει τη διάρκεια της δράσης της ινσουλίνης. Πάρα πολύ κακό - "ξινή" ινσουλίνες προκάλεσε πολλές τοπικές αντιδράσεις: ερυθρότητα, πόνο, διήθηση.

Οι περαιτέρω αναπτυξιακές προσπάθειες αποσκοπούσαν στην εξουδετέρωση της λύσης και στη βελτίωση του βαθμού καθαρισμού. Το 1936, ο δανοί εξερευνητής Hagedorn κατάφεραν να δημιουργήσουν την πρώτη ινσουλίνη με ουδέτερη οξύτητα, και μετά από 10 χρόνια σκληρής δουλειάς, αποκτήθηκε «εκτεταμένη» ινσουλίνη, που ονομάστηκε ουδέτερη ιωταμίνη (NPH) του Hagedorn. Σήμερα χρησιμοποιείται ενεργά σε όλο τον κόσμο.

Το NPH ελήφθη προσθέτοντας σε πρωτεϊνική καθαρισμένη χοιρινή ινσουλίνη ειδική πρωτεΐνη, πρωταμίνη, που απομονώθηκε από μυελό σολομού.

Η πρωταμίνη έχει αλκαλικές ιδιότητες και επιβραδύνει την απορρόφηση της ινσουλίνης από την υποδόρια λιπαρή στιβάδα. Σε όλο το μακρύ ιστορικό της εφαρμογής ινσουλίνης πρωταμίνης, υπάρχουν μόνο μερικές αναφορές σχετικά με την ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων σε αυτήν.

Ένας άλλος τρόπος για να παρατείνει την απορρόφηση της ινσουλίνης ήταν η προσθήκη ενός προταμίνης ψευδαργύρου ινσουλίνη (εναιώρημα ψευδαργυρούχου ινσουλίνης - DSV ή πρωταμινικής ινσουλίνης ψευδαργύρου - PDH), η διάρκεια της δράσης εξαρτάται από την κατάσταση της ινσουλίνης εάν έχει μια κρυσταλλική δομή, το φάρμακο εάν δεν λειτουργεί πλέον κρυσταλλική (άμορφη) - εν συντομία.

Το πρώτο φάρμακο ICS ήταν ινσουλίνη Lente, αποτελούμενη από 3 μέρη άμορφου χοίρου και 7 μέρη κρυσταλλικής ινσουλίνης βοοειδών. Αργότερα δημιουργήθηκε η Monotard - στη σύνθεσή της μόνο χοιρινή ινσουλίνη - 3 μέρη άμορφη και 7 μέρη κρυσταλλική.

Η ινσουλίνη είναι σημαντικά μικρότερη στην ICS από την πρωταμίνη, επομένως δεν μπορεί να αναμιχθεί με «σύντομη» ινσουλίνη: η τελευταία θα δεσμεύεται από την ελεύθερη πρωταμίνη και το όλο μίγμα θα μετατραπεί σε ινσουλίνη μακράς δράσης. Τα παρασκευάσματα NPH περιέχουν ίσες ποσότητες ινσουλίνης και πρωταμίνης, και επομένως τίποτα δεν απειλεί τη «σύντομη» ινσουλίνη μαζί τους. Αυτή η ιδιότητα συσχετίζεται με ένα άλλο όνομα NPH - ισοφανική ινσουλίνη (από τη λατινική. Isophan - ίση). Αυτά τα φάρμακα παραμένουν στο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα - 12 ώρες ή περισσότερο.

Για να γιορτάσουμε αποφασίσαμε να αλλάξουμε τη δοσολογία χορήγησης ινσουλίνης 1-2 φορές, αλλά η επέκταση της εργασίας με ινσουλίνη έπαιξε ένα σκληρό αστείο με τους ασθενείς: η μεταφορά μάζας σε μία μεμονωμένη ένεση την ημέρα οδήγησε σε έντονη επιδείνωση του ελέγχου της ζάχαρης και, κατά συνέπεια, σε αποζημίωση της νόσου. Αποδείχθηκε ότι αυτή η επιλογή δεν είναι κατάλληλη για όλους - με διαβήτη τύπου 1, δεν ήταν δυνατόν να επιτευχθεί έλεγχος του σακχάρου με αυτόν τον τρόπο: είτε οι δόσεις ήταν μικρές και η γλυκαιμία συνέχισε να μειώνεται ή οι δόσεις ήταν υψηλές και στη συνέχεια τα επεισόδια υπογλυκαιμίας ακολουθούσαν το ένα μετά το άλλο. Η μέση δεν λειτούργησε. Γίνεται σαφές ότι χρειαζόμαστε και τις "μικρές" και τις "παρατεταμένες" ινσουλίνες.

Αυτό ξέρουμε τώρα για τη βασική και μετα-τροφή έκκριση γλυκόζης και ινσουλίνης, αλλά τότε ήταν ακόμα μακριά, και οι επιστήμονες με πολλούς τρόπους ήταν, αυτό που ονομάζεται, στην αφή. Έτσι, καταλήξαμε στο συμπέρασμα για την ανάγκη για μεμονωμένη επιλογή του θεραπευτικού σχήματος ινσουλινοθεραπείας για κάθε ασθενή. Εκτός από την πρωταμίνη και τον ψευδάργυρο, ουσίες με απολυμαντικές ιδιότητες έχουν προστεθεί στις ινσουλίνες, λόγω των οποίων τα περιεχόμενα του φιαλιδίου παραμένουν αποστειρωμένα για μεγάλο χρονικό διάστημα και δεν αναπτύσσονται βακτηριακές επιπλοκές όταν επαναχρησιμοποιείται η σύριγγα ή η βελόνα ινσουλίνης. Αυτές οι ουσίες είναι παρούσες σε ινσουλίνη σε τόσο μικρές συγκεντρώσεις που δεν έχουν καμία επίδραση στο ανθρώπινο σώμα.

Οι εταιρείες που παράγουν ινσουλίνες χρησιμοποιούν διαφορετικές ουσίες ως συντηρητικά, γι 'αυτό συνιστάται η χρήση τόσο σύντομης όσο και εκτεταμένης ινσουλίνης της ίδιας εταιρείας. Ωστόσο, εάν δεν υπάρχει τέτοια δυνατότητα, δεν αποκλείεται συνδυασμός φαρμάκων από διαφορετικούς κατασκευαστές, ακόμη και με την εισαγωγή σε μία σύριγγα, το κύριο είναι ότι η «εκτεταμένη» ινσουλίνη δεν περιέχει ψευδάργυρο.

Η ινσουλίνη τυχεροί όπως και κάθε άλλη πρωτεΐνη - για την ανάπτυξη που συνδέεται με αυτό, τιμήθηκε με άλλα δύο βραβεία Νόμπελ: το 1958 το βραβείο απονεμήθηκε χημικός Frederick Sanger - ήταν σε θέση να αποκρυπτογραφήσει πλήρως την σύνθεση αμινοξέων της ινσουλίνης, και όχι μόνο ο άνθρωπος, αλλά και μια ποικιλία από είδη ζώων, και το 1964, ο Dorothy Crawfort-Hodgkin έγινε ο νικητής, ο οποίος μελέτησε τη χωρική δομή του μορίου της ινσουλίνης.

Έχουμε ήδη πει ότι η ινσουλίνη είναι μια πρωτεΐνη, που σημαίνει ότι αποτελείται από μια αλυσίδα διαδοχικά συνδεδεμένων αμινοξέων. Η ινσουλίνη αγελάδων διαφέρει από τα τρία αμινοξέα, το χοιρινό - το ένα. Εξετάστηκε επίσης η δυνατότητα χρήσης ινσουλίνης από άλλα ζώα, ιδίως φάλαινες, και ψάρια. Από τη δεκαετία του '80 του περασμένου αιώνα, η ινσουλίνη αγελάδων άρχισε να εγκαταλείπεται. Γιατί σταμάτησε να κάνει ειδικούς; Το γεγονός είναι ότι όσο μεγαλύτερη είναι η διαφορά στη δομή και τη σύνθεση του μορίου, τόσο πιο συχνά στα ανοσοσυμπλέγματα του ανθρώπινου σώματος παράγονται για ξένη ινσουλίνη, η οποία, αφενός, εμποδίζει την υπογλυκαιμική επίδραση της ινσουλίνης (η ινσουλίνη δεσμεύεται από τα αντισώματα που εμφανίζονται σε αυτήν) κατατεθεί στα εσωτερικά τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, αυξάνοντας τη ζημιά τους. Φαίνεται ότι η διάρκεια ζωής είναι παρατεταμένη, αλλά ταυτόχρονα επιταχύνεται η ανάπτυξη επιπλοκών του διαβήτη. Παρότι προτιμήθηκε πάντα η ινσουλίνη χοίρου, αν και δεν ήταν χωρίς λάθη.

Συνεχίσαμε την ενεργό αναζήτηση τρόπων σύνθεσης της ινσουλίνης, η οποία θα επαναλάμβανε πλήρως τη δομή της στον άνθρωπο. Ως αποτέλεσμα των ετών έρευνας το 1978, η ινσουλίνη έγινε η πρώτη ανθρώπινη πρωτεΐνη που συντέθηκε με γενετική μηχανική.

Μόλις έμαθαν πώς να πάρουν την ανθρώπινη ινσουλίνη, σταδιακά αρνήθηκαν από τον χοίρο. Επί του παρόντος, σε πολλές χώρες του κόσμου, η λήψη φαρμάκων από όργανα των ζώων απαγορεύεται για λόγους ηθικής · εντούτοις, η χοιρινή ινσουλίνη εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ευρέως, ειδικά στις αναπτυσσόμενες χώρες, γεγονός που οφείλεται στο σχετικά χαμηλό κόστος αυτού του φαρμάκου.

Στη χώρα μας, τώρα στο οπλοστάσιο του ενδοκρινολόγου είναι κυρίως υψηλής ποιότητας ανθρώπινη ινσουλίνη. Παρασκευάστηκε διαφορετικούς τρόπους τους: ημισυνθετικά όταν μόριο ινσουλίνης χοίρου δεν είναι κατάλληλο για να μας το αμινοξύ αλανίνη αντικαθίσταται από το αμινοξύ θρεονίνη (έτσι επιτυγχάνουν την πλήρη ταυτότητα του προϊόντος που λαμβάνεται ανθρώπινης ινσουλίνης), και βιοσυνθετικά όταν γενετικά «δύναμης» Escherichia coli ή ζυμομύκητες συνθέσει προϊνσουλίνης, από το οποίο το C-πεπτίδιο, το οποίο είναι ήδη γνωστό σε εμάς, στη συνέχεια απομακρύνεται.

Η τεχνολογία της τελευταίας μεθόδου είναι περίπου η ίδια στο DNA του Escherichia coli ή του μύκητα ζυμομυκήτων, εισάγουν το γονίδιο ανθρώπινης προϊνσουλίνης και το κύτταρο-ξενιστής του νέου DNA αρχίζει να συνθέτει ανθρώπινη προϊνσουλίνη. Περαιτέρω μακριά διασπάται C-πεπτιδίου που απομένει ινσουλίνη καθαρίστηκε από μολυσματικές πρωτεΐνες του κυττάρου ξενιστή για να σταθεροποιούν και να παρατείνει μέσω πρωταμίνη ή ψευδάργυρο (περίπτωση «Επέκταση» ινσουλίνη) χορηγήθηκε συντηρητικά, όλα τα συσκευασμένα για να ληφθεί αυτό που χρειάζεται, - ανασυνδυασμένη γενετικά τροποποιημένη ανθρώπινη ινσουλίνη. Αυτές οι επιλογές ινσουλίνης που χρησιμοποιούνται πιο συχνά αυτές τις μέρες. Τα τελευταία χρόνια, τα λεγόμενα ανάλογα της ανθρώπινης ινσουλίνης αναπτύχθηκαν και εφαρμόστηκαν ενεργά: η σύνθεση αμινοξέων τους είναι ίδια με αυτή των τελευταίων, αλλά η αλληλουχία των ενώσεων αμινοξέων έχει αλλάξει. Αυτό επέτρεψε την αλλαγή των κύριων χαρακτηριστικών της δράσης: την ώρα έναρξης, τον χρόνο αιχμής και τη σοβαρότητά της, καθώς και τη διάρκεια.

Πίνακας Νο. 61. Ινσουλίνες που χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη (σύμφωνα με τον Dedov II, Shestakova Μ.ν., 2009)

Το ιστορικό της ινσουλίνης. Κοίτα το παρελθόν

Σύμφωνα με την Διεθνή Ομοσπονδία Διαβήτη με σακχαρώδη διαβήτη, υπάρχουν σήμερα 542.000 παιδιά ηλικίας κάτω των 14 ετών, 415 εκατομμύρια ενήλικες και μέχρι το 2040 ο αριθμός των ατόμων με διαβήτη προβλέπεται να φτάσει τα 642 εκατομμύρια άτομα 1.

Η αύξηση του αριθμού των ατόμων με σακχαρώδη διαβήτη είναι σίγουρα οφείλεται στην αλλαγή του τρόπου ζωής (μειωμένη φυσική δραστηριότητα), διατροφικές συνήθειες (κατανάλωση τροφίμων πλούσιων σε υδατάνθρακες, τα λίπη ζωικής προέλευσης), αλλά την ίδια στιγμή, αναφέρει ότι λόγω της ανακάλυψης της σύγχρονης αντιδιαβητικών τα ναρκωτικά, τη δημιουργία μεθόδων για τον έλεγχο της νόσου, την ανάπτυξη αλγορίθμων για τη διάγνωση και τη θεραπεία επιπλοκών του σακχαρώδους διαβήτη, το προσδόκιμο ζωής των ανθρώπων με διαβήτη άρχισε να αυξάνεται, για να μην αναφέρουμε τη βελτίωση της ποιότητάς του ιδιότητες.

Η ανθρωπότητα γνωρίζει για τον διαβήτη για 3,5 χιλ. Χρόνια (όπως είναι γνωστό, η πρώτη πραγματεία που περιγράφει την ασθένεια, ο αιγυπτιακός πάπυρος Herbes, χρονολογείται από το 1500 π.Χ.), αλλά μόνο περίπου 90 συνέβησαν στην αντιμετώπιση αυτής της σοβαρής ασθένειας. πριν από χρόνια, όταν ο διαβήτης, συμπεριλαμβανομένου του πρώτου τύπου, έπαψε να είναι μια θανατική ποινή.

Προϋποθέσεις για τη δημιουργία ινσουλίνης

Ήδη από τον 19ο αιώνα, κατά τη διάρκεια της αυτοψίας των ασθενών που πέθαναν από διαβήτη, παρατηρήθηκε ότι σε όλες τις περιπτώσεις το πάγκρεας υπέστη σοβαρές βλάβες. Στη Γερμανία το 1869, ο Paul Langergans ανακάλυψε ότι στους ιστούς του παγκρέατος υπάρχουν ορισμένες ομάδες κυττάρων που δεν εμπλέκονται στην παραγωγή πεπτικών ενζύμων.

Το 1889 στη Γερμανία, ο φυσιολόγος Oscar Minkowski και ο γιατρός Joseph von Mehring, απέδειξαν πειραματικά ότι η αφαίρεση του παγκρέατος σε σκύλους οδηγεί στην ανάπτυξη διαβήτη. Αυτό τους επέτρεψε να υποθέσουν ότι το πάγκρεας εκκρίνει μια συγκεκριμένη ουσία υπεύθυνη για τον μεταβολικό έλεγχο του σώματος 2. Υπόθεση Minkowski και Mehring βρίσκονται όλο και περισσότερα στοιχεία, καθώς και από την πρώτη δεκαετία του εικοστού αιώνα, ως αποτέλεσμα της μελέτης της σχέσης μεταξύ διαβήτη και βλάβη των νησιδίων του Langerhans του παγκρέατος, το άνοιγμα των ενδοκρινών αδένων, έχει αποδειχθεί ότι μια συγκεκριμένη ουσία που εκκρίνεται από τα κύτταρα των νησίδων, διαδραματίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στην ρύθμιση του μεταβολισμού των υδατανθράκων 3. Υπήρχε μια ιδέα ότι εάν η ουσία πρόκειται να διατεθεί, τότε μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του διαβήτη, αλλά τα αποτελέσματα της συνεχιζόμενης πειραμάτων Minkowski και Merkinga όταν τα σκυλιά μετά την αφαίρεση του παγκρέατος παρουσιάζει απόσπασμα της, οι οποίες σε ορισμένες περιπτώσεις οδήγησαν σε μείωση γλυκοζουρία δεν ήταν να αναπαραχθεί, και η εισαγωγή του ίδιου του εκχυλίσματος προκάλεσε αύξηση της θερμοκρασίας και άλλες παρενέργειες.

παγκρέατος εκχύλισμα χορηγείται σε έναν ασθενή με διαβήτη έχουν ασκήσει τέτοια Ευρώπης και της Αμερικής επιστήμονες, Georg Sulzer, Νίκολα Paulesko 4, το Ισραήλ Kleiner, ωστόσο, λόγω του μεγάλου αριθμού των παρενέργειες και τα προβλήματα που συνδέονται με τη χρηματοδότηση, απέτυχαν να φέρουν το πείραμα στο τέλος της.

Η ιδέα του Frederick Banting

Το 1920 ο Frederic Banting, ένας 22χρονος χειρούργος, προσπάθησε να ανοίξει την πρακτική του σε μια μικρή καναδική πόλη και πέρασε διδάσκοντας στο Πανεπιστήμιο του δυτικού Οντάριο. Τη Δευτέρα 31 Οκτωβρίου, ο Banting έπρεπε να πει στους μαθητές για τον μεταβολισμό των υδατανθράκων - ένα θέμα στο οποίο ο ίδιος δεν ήταν δυνατός και για να προετοιμαστεί καλύτερα, ο Banting διάβασε ένα πρόσφατο άρθρο του Μ. Barron, που ήταν ένας αποκλεισμός του παγκρέατος οι χολολιθικοί πόροι και η ατροφία των κυττάρων acinar (κύτταρα υπεύθυνα για εξωκρινή λειτουργία) 2. Την ίδια νύχτα, ο Banting έγραψε την ιδέα που είχε προκύψει σ 'αυτόν: "Επέστρεψε τους πόρους του παγκρέατος στα σκυλιά. Περιμένετε acini ατροφία, επιλέξτε το μυστικό από τα κύτταρα των νησίδων για τη διευκόλυνση γλυκοζουρία «5.tak και δεν μπορούν να επιτύχουν την πρακτική, Banting πήγε στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο, alma mater του, σε περιπτώσεις που απευθύνονται στον καθηγητή John McLeod, ένας από τους κορυφαίους ειδικούς στον μεταβολισμό των υδατανθράκων. Παρά το γεγονός ότι ο καθηγητής αποδέχθηκε την ιδέα του Banting χωρίς ενθουσιασμό, ξεχώρισε ένα εργαστήριο με ελάχιστο εξοπλισμό και 10 σκυλιά για τον χειρούργο. Βοηθός Banting έγινε ο σπουδαστής πολλών Charles Best. Το καλοκαίρι του 1921 άρχισε το πείραμα.

Οι Banting και Best ξεκίνησαν την έρευνά τους αφαιρώντας το πάγκρεας σε σκύλους. Σε μερικά ζώα, οι ερευνητές απομάκρυναν το πάγκρεας, σε άλλους προσδέθηκαν τον παγκρεατικό πόρο και αφαιρούν τον αδένα μετά από κάποιο χρονικό διάστημα. Στη συνέχεια, το ατροφικό πάγκρεας τοποθετήθηκε σε ένα υπερτονικό διάλυμα και καταψύχθηκε. Η ουσία που προέκυψε ως αποτέλεσμα αυτού μετά την απόψυξη χορηγήθηκε σε σκύλους με αφαιρεμένο πάγκρεας και κλινική διαβήτη. Οι ερευνητές έχουν καταγράψει μείωση στα επίπεδα γλυκόζης, βελτιώνοντας την ευημερία του ζώου. Ο καθηγητής MacLeod εντυπωσιάστηκε από τα αποτελέσματα και αποφάσισε να συνεχίσει να αποδεικνύει ότι το "εκχύλισμα του παγκρέατος" του Banting και του Best λειτουργεί πραγματικά.

Τα νέα αποτελέσματα των πειραμάτων με τη χρήση του παγκρέατος των βοοειδών, επέτρεψαν να καταλάβουν ότι είναι δυνατόν να γίνει χωρίς την περίπλοκη διαδικασία της σύνδεσης του παγκρεατικού πόρου.

Στα τέλη του 1921, ο Bertin Collip, βιοχημικός, προσχώρησε στην ερευνητική ομάδα. Χρησιμοποιώντας το, χρησιμοποιώντας κλασματική κατακρήμνιση με διαφορετικές συγκεντρώσεις αλκοόλης και άλλες μεθόδους καθαρισμού, αποκτήθηκαν εκχυλίσματα παγκρεατικών νησίδων, τα οποία θα μπορούσαν να εισαχθούν με ασφάλεια στο ανθρώπινο σώμα. Είναι μια αποτελεσματική και μη τοξική ουσία και χρησιμοποιήθηκε στις πρώτες κλινικές δοκιμές 6.

Κλινικές δοκιμές

Στην αρχή, οι Banting και Best βίωσαν την ινσουλίνη που έλαβαν. Ως αποτέλεσμα της χορήγησης του φαρμάκου, αμφότερα αισθανόταν ασθενή, ζάλη, αλλά δεν σημειώθηκαν τοξικές επιδράσεις του φαρμάκου.

Ο πρώτος ασθενής με διαβήτη που έλαβε ινσουλίνη στις 11 Ιανουαρίου 1922. έγινε ένα 14χρονο αγόρι Leonard Thompson. Μετά την πρώτη ένεση 15 ml ινσουλίνης, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στην κατάσταση του ασθενούς, η στάθμη της γλυκόζης στο αίμα και στα ούρα μειώθηκε ελαφρά, επιπλέον, ο ασθενής ανέπτυξε αποστειρωμένο απόστημα. Μια επανειλημμένη έγχυση πραγματοποιήθηκε στις 23 Ιανουαρίου και σε απόκριση του ομαλοποιημένου επιπέδου γλυκόζης στο αίμα του ασθενούς, η περιεκτικότητα σε γλυκόζη και κετόνες στα ούρα μειώθηκε, το ίδιο το αγόρι σημείωσε βελτίωση στη δική του ευημερία 7.

Ένας από τους πρώτους ασθενείς που έλαβαν ινσουλίνη ήταν η κόρη του επικεφαλής του Ανώτατου Δικαστηρίου των ΗΠΑ, Elizabeth Heges Goshet. Παραδόξως, πριν ξεκινήσει θεραπεία με ινσουλίνη, είχε διαβήτη για 4 χρόνια και η θεραπεία που της επέτρεψε να ζήσει μέχρι σήμερα ήταν μια έντονη διατροφή (περίπου 400 kcal την ημέρα). Σε θεραπεία με ινσουλίνη, η Elizabeth έζησε σε 73 χρόνια και γεννήθηκε σε τρία παιδιά.

Βραβείο Νόμπελ

Το 1923, η Επιτροπή Νόμπελ απονέμεται το βραβείο στον τομέα της φυσιολογίας και της ιατρικής στους Banting και MacLeod, συνέβη μόλις 18 μήνες μετά την πρώτη έκθεση σχετικά με την προετοιμασία στη συνάντηση της Ένωσης Αμερικανών Ιατρών. Η απόφαση αυτή επιδείνωσε την ήδη δύσκολη σχέση μεταξύ των επιστημόνων, επειδή Ο Banting πίστευε ότι η συμβολή του McLeod στην εφεύρεση της ινσουλίνης ήταν πολύ υπερβολική, σύμφωνα με τον Banting, το βραβείο θα έπρεπε να είχε διανεμηθεί μεταξύ του και του βοηθού Best. Για να αποκαταστήσει τη δικαιοσύνη, ο Banting μοιράστηκε το μέρος του βραβείου με τον Best και τον MacLeod με τον βιοχημικό Collip 8.

Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για τη δημιουργία ινσουλίνης, ιδιοκτησίας των Banting, Best και Collip, επιστήμονες που πωλούνται για 3 δολάρια στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο. Τον Αύγουστο του 1922, συνάφθηκε συμφωνία συνεργασίας με τη φαρμακευτική εταιρεία Eli Lilly και C o, η οποία βοήθησε στην καθιέρωση της παραγωγής ναρκωτικών σε βιομηχανική κλίμακα.

Πάνω από 90 χρόνια έχουν περάσει από την εφεύρεση της ινσουλίνης. Τα παρασκευάσματα αυτής της ορμόνης βελτιώνονται, από το 1982, οι ασθενείς έχουν ήδη λάβει ανθρώπινη ινσουλίνη και στη δεκαετία του '90 εμφανίστηκαν ανάλογα της ανθρώπινης ινσουλίνης - φάρμακα με διαφορετική διάρκεια δράσης, αλλά πρέπει να θυμηθούμε τους ανθρώπους που άρχισαν να δημιουργούν αυτό το φάρμακο που εξοικονομεί εκατομμύρια ανθρώπους κάθε μέρα. ανθρώπους

Ποιος ανακάλυψε την ινσουλίνη;

Ποιος ανακάλυψε την ινσουλίνη;

Η ινσουλίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας νόσου που ονομάζεται διαβήτης. Όταν κάποιος έχει αυτή την ασθένεια, κάποια επιδείνωση του σώματός του οδηγεί στο γεγονός ότι δεν μεταποιεί το άμυλο και τη ζάχαρη, που είναι απαραίτητα για την ενέργεια. Ένας μεγάλος σίδηρος, που ονομάζεται πάγκρεας, παράγει μια ουσία που ονομάζεται ινσουλίνη, την οποία το σώμα χρειάζεται να επεξεργαστεί με άμυλο και ζάχαρη. Ένα άτομο με διαβήτη είτε δεν παράγει αρκετή ινσουλίνη, είτε δεν χρησιμοποιείται όλη η παραγόμενη ινσουλίνη. Αν αυτή η ασθένεια δεν αντιμετωπιστεί, ο ασθενής πάσχει από δίψα, χάνει βάρος, αισθάνεται αδύναμος, ίσως, ίσως, να χάσει τη συνείδηση ​​και ακόμη και να πεθάνει.

Ωστόσο, τα άτομα με διαβήτη είναι τώρα απαλλαγμένα από αυτό, καθώς η ινσουλίνη παράγεται σε επαρκείς ποσότητες από τη βιομηχανία. Και οι διαβητικοί μπορούν να το πάρουν με ημερήσια ένεση. Με τη βοήθεια της ινσουλίνης που παράγεται στα εργοστάσια και μιας κανονικής διατροφής, μπορούν να οδηγήσουν μια φυσιολογική ζωή. Οι γιατροί γνωρίζουν εδώ και καιρό ότι τα άτομα που πάσχουν από διαβήτη δεν μπορούν να καταναλώσουν ζάχαρη στο σώμα τους. Το πρόβλημα ήταν πώς να παρέχουμε στους διαβητικούς την ινσουλίνη. Οι επιστήμονες πίστευαν ότι το καθήκον ήταν μόνο να δοθεί στους διαβητικούς η ινσουλίνη που λαμβάνεται από το πάγκρεας υγιών ζώων. Αλλά κανένας δεν μπορούσε να εκκρίνει ινσουλίνη.

Για πρώτη φορά, ο Frederick Grant Banting, καναδός γιατρός και επιστήμονας, γεννήθηκε το 1891 κοντά στο Alliston, στην επαρχία Οντάριο. Δίδαξε στην πόλη του Λονδίνου στην ίδια επαρχία και ένα βράδυ, ενώ προετοιμαζόταν για μια διάλεξη για το πάγκρεας, συνειδητοποίησε ξαφνικά πώς να πάρει την ινσουλίνη. Πήγε στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο και ζήτησε από τον καθηγητή John MacLeod, διευθυντή ενός μεγάλου εργαστηρίου, να τον βοηθήσει. Ο MacLeod του επέτρεψε να χρησιμοποιεί το εργαστήριο για αρκετές εβδομάδες.

Τον Μάιο του 1921, με τη βοήθεια ενός νέου πτυχιούχου Charles Best, ο Banting άρχισε να εργάζεται. Εργάστηκαν μέρα και νύχτα και για αρκετές εβδομάδες έλαβαν την πρώτη ινσουλίνη από το πάγκρεας ενός σκύλου. Μέχρι τον Ιανουάριο του 1922, μετά από πολλούς ελέγχους, ήταν σε θέση να δώσουν ινσουλίνη σε έναν διαβητικό ασθενή - έναν νεκρό νεκρό. Μια γρήγορη βελτίωση έχει έρθει. Άλλοι ασθενείς που έλαβαν ινσουλίνη επίσης βελτιώθηκαν. Σημαντικό βήμα προόδου έγινε στην ιστορία της ιατρικής.

Παρόμοια κεφάλαια από άλλα βιβλία

Πώς και ποιος άνοιξε τον καφέ;

Πώς και ποιος άνοιξε τον καφέ; Σύμφωνα με το μύθο, αυτή η αξιοσημείωτη ανακάλυψη έγινε γύρω στο 850 μ.Χ. υπό τις ακόλουθες συνθήκες. Μια μέρα, οι κατσίκες που βόσκουν στην ορεινή πλευρά της επαρχίας Kaffa στην Αιθιοπία, τρώγοντας κόκκινα μούρα από ακανθώδη δέντρα, ήρθαν σε τέτοια

Ποιος ανακάλυψε το άτομο;

Ποιος ανακάλυψε το άτομο; Οι αρχαίοι Έλληνες πίστευαν ότι όλα αποτελούνται από άτομα. Στην ουσία, η λέξη "άτομο" προέρχεται από μια ελληνική λέξη που σημαίνει "αδιαίρετη", αφού οι Έλληνες σκέφτονταν ότι εάν διαιρέσετε ένα συγκεκριμένο πράγμα μέχρι να γίνει αδύνατο να το κάνετε αυτό, ως αποτέλεσμα

Ποιος ανακάλυψε την ινσουλίνη;

Ποιος ανακάλυψε την ινσουλίνη; Η ινσουλίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας νόσου που ονομάζεται διαβήτης. Όταν ένα άτομο έχει αυτή την ασθένεια, ορισμένες μεταβολικές διαταραχές στο σώμα του οδηγούν στο γεγονός ότι δεν μεταποιεί το άμυλο και τη ζάχαρη που είναι απαραίτητες για την ενέργεια.

Ποιος ανακάλυψε την Ανταρκτική;

Ποιος ανακάλυψε την Ανταρκτική; Η Ανταρκτική ανακαλύφθηκε από τη ρωσική εκστρατεία γύρω από τον κόσμο (1819-1821) υπό την ηγεσία του Φ. Φ. Bellingshausen στις πλαγιές "Vostok" (διοικητής F. F. Bellingshausen) και "Mirny" (διοικητής Μ. P. Lazarev). Αυτή η αποστολή είχε σκοπό να μεγιστοποιήσει τη διείσδυση

Τι είναι η ινσουλίνη και ποιο είναι το φυσιολογικό της αποτέλεσμα;

Τι είναι η ινσουλίνη και ποιο είναι το φυσιολογικό της αποτέλεσμα; Η ινσουλίνη είναι πρωτεϊνική ορμόνη ζώων και ανθρώπων που παράγεται από το πάγκρεας. Μία από τις σημαντικότερες φυσιολογικές επιδράσεις της ινσουλίνης είναι η μείωση του σακχάρου στο αίμα: η ινσουλίνη

Ποιος ανακάλυψε την Ανταρκτική;

Τι είναι η ινσουλίνη και ποιο είναι το φυσιολογικό της αποτέλεσμα;

Ενότητα 2. Απλή ινσουλίνη ή ανάλογο ινσουλίνης πριν από τα γεύματα

Ενότητα 2. Απλή ινσουλίνη ή ανάλογο ινσουλίνης πριν από το γεύμα. Συχνά είναι δύσκολο να προσδιοριστεί πότε πρέπει να ενίεται η ινσουλίνη πριν από το γεύμα και σε ποια δόση. Μερικοί γενικοί κανόνες για τη χορήγηση "ινσουλίνης ανά γεύμα" είναι χρήσιμοι από την άποψη αυτή: - βραχείας / ταχείας δράσης ινσουλίνης

Ενότητα 3. Παρατεταμένη ινσουλίνη μία ή δύο φορές την ημέρα.

Ενότητα 3. Παρατεταμένη ινσουλίνη μία ή δύο φορές την ημέρα Με διαβήτη τύπου 2, η θεραπεία με ινσουλίνη αρχίζει συχνά με μία μόνο ένεση ινσουλίνης, κατά προτίμηση δε για 24 ώρες, για παράδειγμα Lantusa (Glargin) ή Levemir (Detemir). Η εισαγωγή μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματική.

Ποιος ανακάλυψε την ύπνωση;

Ποιος ανακάλυψε την ύπνωση; Αν ένα άτομο έχει τη δύναμη της εξουσίας, όπως ένας αστυνομικός, δάσκαλος, πολιτικός, μπορεί να αναγκάσει τους ανθρώπους να τον υπακούσουν. Αλλά δεν μπορεί να κάνει τους ανθρώπους να σκέφτονται ή να αισθάνονται τον τρόπο που θέλει. Αλλά στην ύπνωση απλά απλά

Ποιος ανακάλυψε την Αλάσκα;

Ποιος ανακάλυψε την Αλάσκα; Όταν εμφανίστηκαν λευκοί άνθρωποι στην Αλάσκα, ανακάλυψαν ότι ζουν εδώ οι Εσκιμώοι, οι Αλέτες και οι Ινδοί. Η Αλάσκα είναι μια από τις μεγαλύτερες περιοχές του κόσμου που ανακαλύφθηκαν και αναπτύχθηκαν από τους λευκούς. Στις αρχές του 18ου αιώνα, οι Ρώσοι μετακόμισαν στη Σιβηρία.

Ποιος ανακάλυψε τη Γροιλανδία;

Ποιος ανακάλυψε τη Γροιλανδία; Εάν υπάρχει γη στην περιοχή, η οποία byvats δεν πίστευαν καν ότι είναι πράσινο, αυτή είναι η Γροιλανδία! Το μεγαλύτερο μέρος της Γροιλανδίας είναι καλυμμένο με πάγο, φτάνοντας σε κάποια σημεία πάχους άνω των 3000 μέτρων. Μόνο τα πιο ανθεκτικά φυτά και ζώα

Ποιος άνοιξε το φάρμακο;

Ποιος άνοιξε το φάρμακο; Το πρώτο πρόσωπο που βοήθησε κάποιον να αισθάνεται καλύτερα μπορεί να ονομαστεί ο πρώτος γιατρός. Για παράδειγμα, κάποιος που τραβούσε ένα θρυμματισμό από το δάκτυλο κάποιου έκανε αυτό που κάνει ο γιατρός. Οι πρωτόγονοι άνθρωποι χρησιμοποίησαν το είδος του φαρμάκου που μπορούμε

Ινσουλίνη

Ινσουλίνη

Η ινσουλίνη Η ινσουλίνη έχει αναβολικές ιδιότητες εξαιτίας του ότι διεγείρει τη μεταφορά γλυκόζης σε κύτταρα. Είναι επίσης η πιο σημαντική ορμόνη στον "τύπο αδυνατίσματος", αφού η απώλεια λίπους είναι δυνατή μόνο όταν τα επίπεδα ινσουλίνης

Ποιος ανακάλυψε την Ανταρκτική;

Ποιος ανακάλυψε την Ανταρκτική; Η Ανταρκτική ανακαλύφθηκε από τη ρωσική εκστρατεία γύρω από τον κόσμο (1819-1821) υπό την ηγεσία του Φ. Φ. Bellingshausen στις πλαγιές "Vostok" (διοικητής F. F. Bellingshausen) και "Mirny" (διοικητής Μ. P. Lazarev). Αυτή η αποστολή είχε σκοπό να μεγιστοποιήσει τη διείσδυση

Σε αναζήτηση μιας θεραπείας για τον διαβήτη: ποιος και πότε άνοιξε την ινσουλίνη

Πριν από έναν αιώνα, οι άνθρωποι με διαβήτη τύπου 1 καταδικάστηκαν σε θάνατο. Αλλά στις 11 Ιανουαρίου 1922, ο καναδός επιστήμονας Frederick Banting, μετά από πειράματα σε ζώα, έκανε την πρώτη επιτυχή έγχυση ινσουλίνης στην ιστορία του ανθρώπου.

Η πρώτη ένεση ινσουλίνης έγινε σε ένα 14χρονο αγόρι Λεονάρντο Τόμσον, στις 11 Ιανουαρίου 1922, αλλά το πείραμα ήταν ανεπιτυχές - το εκχύλισμα δεν ήταν επαρκώς καθαρό, πράγμα που οδήγησε στην ανάπτυξη αλλεργιών. Προωθήθηκαν προσωρινά ενέσεις ινσουλίνης.

Σε δύο εβδομάδες, ο βιοχημικός James Collip κατόρθωσε να αναπτύξει μια αποτελεσματική μέθοδο για τον καθαρισμό της ινσουλίνης και στις 23 Ιανουαρίου έλαβε η Leonard δεύτερη δόση ινσουλίνης. Αυτή τη φορά δεν υπήρχαν μόνο προφανείς παρενέργειες, αλλά και ο ασθενής σταμάτησε να προχωρεί με τον διαβήτη.

Για την ανακάλυψη αυτή, ο Banting και ο σύντροφος του, John MacLeod, απονεμήθηκαν το βραβείο Νόμπελ. Πώλησαν το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο για ένα δολάριο και σύντομα άρχισε η παραγωγή σε βιομηχανική κλίμακα.

Από την ιστορία της ανακάλυψης

Η πρώτη εργασία για την εξεύρεση θεραπείας για το σακχαρώδη διαβήτη πραγματοποιήθηκε πολύ πριν από την πραγματική εφεύρεση της ινσουλίνης. Το 1869, στο Βερολίνο, ο φοιτητής ιατρικής Paul Langergans μελέτησε τη δομή του παγκρέατος και επέστησε την προσοχή σε παλαιότερα άγνωστα κύτταρα. Ο σκοπός αυτών των κυττάρων δεν ήταν γνωστός μέχρι που ο Eduad Lagus ανακάλυψε ότι σχηματίστηκε μυστικό σε αυτά, το οποίο έπαιξε ρόλο στην ρύθμιση της πέψης.

Το 1889, ο Γερμανός φυσιολόγος Oscar Minkowski, για χάρη του πειράματος, πραγματοποίησε αφαίρεση αδένων σε ένα υγιές σκυλί. Λίγες μέρες αργότερα αποδείχθηκε ότι οι μύγες είχαν πετάξει πάνω από τα ούρα του πειραματικού σκύλου. Όπως αποδείχθηκε αργότερα - λόγω της υψηλής συγκέντρωσης ζάχαρης. Αυτή η παρατήρηση μας επέτρεψε να συνδέσουμε το έργο του παγκρέατος και του διαβήτη.

Ο Leonid Sobolev, ο Ivan Pavlov και άλλοι επιστήμονες εργάστηκαν για τη μελέτη του έργου του παγκρέατος.

Αλλά ήταν ο Frederik Banting που διαχειρίστηκε την πρακτική απομόνωση της ινσουλίνης. Πιστεύεται ότι ήξερε για τα έργα του Σομπολέφ και συνειδητοποίησε τις ιδέες του, αλλά την ίδια στιγμή ο Μπάντινγκ δεν ανέφερε στον επιστήμονα.

Ο Banting στράφηκε στον φυσιολόγο και τον γιατρό John MacLeod για υποστήριξη και βοήθεια στη διεξαγωγή πειραμάτων, παρέχοντάς του ένα πανεπιστημιακό εργαστήριο, το 22χρονο Charles As βοηθός και 10 σκυλιά για τη διεξαγωγή πειραμάτων.

Ο Banting μοιράστηκε το μέρος του βραβείου με το Best, ενώ ο MacLeod μοιράστηκε το βραβείο του με τον βιοχημίστα James Collip, επειδή ήταν εκείνος που ανέπτυξε μια αποτελεσματική μέθοδο για τον καθαρισμό της ινσουλίνης.

Με την ευκαιρία, δύο επιπλέον βραβεία Νόμπελ συνδέονται με τη μελέτη της ινσουλίνης. Ο Βρετανός μοριακός βιολόγος Frederick Sanger, το 1958, του απονεμήθηκε το βραβείο Νόμπελ Χημείας για τον προσδιορισμό της ακριβούς ακολουθίας των αμινοξέων που αποτελούν το μόριο της ινσουλίνης. Έτσι, η ινσουλίνη έγινε η πρώτη πρωτεΐνη για την οποία η κύρια δομή καθορίστηκε πλήρως.

Ο αγγλικός χημικός και βιοχημικός Dorothy Crowfoot-Hodgkins, χρησιμοποιώντας τη μέθοδο περίθλασης ακτίνων Χ, προσδιόρισε τη χωρική δομή του μορίου της ινσουλίνης, για την οποία της απονεμήθηκε το βραβείο Νόμπελ το 1964.

Χρήση ινσουλίνης

Αρχικά, η ινσουλίνη αποκτήθηκε από το πάγκρεας των ζώων, αλλά το 1976 έμαθαν πώς να συνθέσουν το φάρμακο. Σήμερα, είναι στη λίστα των βασικών φαρμάκων, έχουν αναπτυχθεί ειδικές σύριγγες για την εισαγωγή του, οι οποίες είναι βολικές για την μεταφορά τους.

Το πιο εντυπωσιακό παράδειγμα είναι ο συνταξιούχος από το Σαν Ντιέγκο, ο Bob Krause. Το 2011, έγινε 90 ετών, 85 από τους οποίους έχει διαβήτη πρώτου τύπου. Διαγνώστηκε το 1926, μετά από τον οποίο άρχισε να λαμβάνει ινσουλίνη, ακολουθούσε μια δίαιτα και οδήγησε έναν υγιεινό τρόπο ζωής. Την ίδια στιγμή, ο αδελφός του υπέστη επίσης διαβήτη, αλλά διαγνώστηκε ένα χρόνο αργότερα το 1925. Στη συνέχεια, η ινσουλίνη στην περιοχή όπου ζούσε η οικογένεια ήταν ακόμα μη διαθέσιμη, έτσι το αγόρι πέθανε ένα χρόνο αργότερα.

Η ανακάλυψη της ινσουλίνης έσωσε τις ζωές εκατοντάδων ανθρώπων - προηγουμένως, η ασθένεια οδήγησε αναπόφευκτα σε θάνατο, μερικές φορές μέσα σε λίγα χρόνια μετά την ανίχνευση της νόσου, μερικές φορές μέσα σε λίγους μήνες. Παρά το γεγονός ότι ο διαβήτης είναι ανίατη μέχρι σήμερα, χάρη στην ινσουλίνη, οι άνθρωποι έχουν μάθει να διατηρούν αυτή την ασθένεια υπό έλεγχο.

Η ινσουλίνη: η συναρπαστική ιστορία μιας μεγάλης εφεύρεσης

Η ινσουλίνη είναι μια μοναδική δημιουργία του ανθρώπινου νου. Είναι το μόνο πράγμα σε ολόκληρη την ιστορία του πολιτισμού, για την εφεύρεση του οποίου απονεμήθηκαν τρία βραβεία Νόμπελ, επιπλέον σε διαφορετικά χρόνια

"Περάσαμε"

Στην εφεύρεση της ινσουλίνης, η ανθρωπότητα πλησίαζε από μακριά. Οι άνθρωποι παρατήρησαν την περίεργη και ύπουλη ασθένεια, συνοδευόμενη από αυξημένη ούρηση και ως αποτέλεσμα συνεχή αφυδάτωση του σώματος, αυξημένη δίψα, ακόμη και πριν από την εποχή μας. Οι εξηγήσεις για αυτό το φαινόμενο δόθηκαν πολύ διαφορετικές και ασυνήθιστες.

Συγκεκριμένα, το 201, ο Έλληνας γιατρός Aratheus Cappadocia δήλωσε ότι υπήρξε «τήξη μυϊκού ιστού και απέκκριση των οστών και των ούρων». Διαθέτει επίσης το όνομα της νόσου - "diabayno", δηλαδή "περνώντας μέσα από". Αυτό σήμαινε, φυσικά, ρευστό, περνούσε γρήγορα μέσα στο σώμα.

Με την πάροδο του χρόνου, καθιέρωσαν τη σύνδεση αυτής της ασθένειας με υψηλή περιεκτικότητα σε ζάχαρη στο σώμα. Αλλά τι είδους σχέση και τι να κάνει με αυτό - κανείς δεν ήξερε. Ακολούθησαν ένα απλό μονοπάτι: μια δίαιτα με αυστηρή και πλήρη υδατάνθρακες.

Η λέξη "διαβήτης" ακούγεται τρομακτική. Η ζωή των ασθενών περιορίζεται συνήθως σε επτά έως οκτώ χρόνια. Τότε πέθανε - από τις επιπλοκές του διαβήτη. Και από την εξάντληση, η οποία προκλήθηκε εν μέρει από αυτή τη φαινομενικά σίγουρη διατροφή.

Ωστόσο, αυτά τα χρόνια ήταν, για να το θέσω ήπια, όχι το καλύτερο. Ο έμπορος της Μόσχας Nikolai Varentsov έγραψε για τον έμπορο του Κιέβου Lazar Brodsky: "Ο Brodsky ήταν διαβητικός... αυτός που συγκέντρωσε τεράστια κεφάλαια, ήθελε να χρησιμοποιήσει τη ζωή και το ποσοστό ζάχαρης στο σώμα του τον έβαλε σε ένα αυστηρό καθεστώς. Ο ίδιος έπρεπε να συγκρατήσει τα πάντα: να πηγαίνει κάθε χρόνο στο βαρετό σανατόριο των εκβολών, να ζει εκεί για ένα μήνα ή περισσότερο, να εκπληρώνει όλες τις οδηγίες του γιατρού και τέλος η ζάχαρη φαινόταν να εξαφανίζεται. Αλλά μόλις έφτασε στο Κίεβο, όπου, όπως είπε, είχε έναν εξαιρετικό Γάλλο μάγειρο... καθώς το ποσοστό της ζάχαρης εμφανίστηκε και πάλι, αυξάνοντας κάθε μήνα. Και ο Brodsky, ο οποίος είχε φτάσει σε όλες τις δυνατότητες, αναγκάστηκε να στερήσει τον εαυτό του από τα πάντα. "

Κατά ειρωνικό τρόπο, ο Lazar Izrailevich ήταν ένας από τους μεγαλύτερους παραγωγούς ζάχαρης στη Ρωσική Αυτοκρατορία, στον οποίο έφτιαξε την πρωτεύουσά του.

Ταυτόχρονα, οι εφημερίδες ήταν γεμάτες από μηνύματα που δεν ήταν καθόλου πνευματικά ανυψωμένα.

"Πρόσφατα, η ηθοποιός Ν. Butze πέθανε, που ένας από τους εκπροσώπους της... θρησκείας έπεισε να σταματήσει μια πολύ επιτυχημένη αντιμετώπιση των βασανισμών της νόσου των σακχάρων και να την περιορίσει στις προσευχές της".

"Πρόσφατα, οι ασθένειες του διαβήτη (ασθένεια ζάχαρης) έχουν εξαπλωθεί ευρέως στη Μόσχα και κυρίως μεταξύ των διανοητικών. Ακόμη και πολλοί γιατροί αρρωσταίνουν. Η ασθένεια είναι πολύ δύσκολη στη συνήθη θεραπεία και σε ηλικία 30 ετών τελειώνει μερικές φορές με ένα θλιβερό αποτέλεσμα ».

Αυτή η αύξηση της ασθένειας συνδέθηκε με τα επαναστατικά γεγονότα του 1905 και το αντίστοιχο άγχος.

Το 1906, η νόσος διαγνώστηκε στο Shalyapin. Στη συνέχεια, ο διαβήτης αποτέλεσε έναν από τους λόγους μη επιστροφής του Fyodor Ivanovich στην ΕΣΣΔ - υποτίθεται ότι απαιτεί ξένη θεραπεία.

Ο ήρωας του μυθιστορήματος του Γκόρκι "Η ζωή του Klim Samgin" μοιράζεται τις ιατρικές του γνώσεις: "Στον διαβήτη, το κονιάκ είναι χρήσιμο, στην διαταραχή του εντέρου είναι μαύρη σταφίδα".

Το 1915, ο ποιητής Αλέξανδρος Tinyakov αφιέρωσε στον φίλο του τον κριτικό Heinrich Tastaven, ο οποίος πέθανε από διαβήτη σε ηλικία 35 ετών, ένα φοβερό ποίημα:

Ο θάνατος παίζει ένα μοιραίο παιχνίδι μαζί μου,
Σφίγγει το λαιμό με ένα ανελέητο χέρι
Και ξέρω ότι θα πεθάνω σε ένα μήνα:
Θα γίνω λασπώδης λάσπη.

Ο ουρανός ή η κόλαση; Θα αναστηθώ ή όχι;
Όλα τα ίδια: εξίσου ηλίθια!
Έχω διαβήτη, έχω διαβήτη, -
Κόλαση και παράδεισος αδιάφορη με το πτώμα!

Arkady Averchenko, αντίθετα, επέτρεψε στον εαυτό του να κάνει τη διασκέδαση της ασθένειας:

"Chugunov. Έχω διαβήτη.

Gendelman (κινείται πιο κοντά στον Chugunov και μετακινώντας το δοχείο στο πίσω μέρος του κεφαλιού του, μιλά με ενθουσιασμό). Κοιτάξτε τον. Έχει διαβήτη, αλλά είναι σιωπηλός! Έχετε πολύ διαβήτη;

Chugunov. Τι σημαίνει - πολλά; Πόσοι θα έπρεπε!

Και την ίδια δεκαετία του 1915, η νόσος εξαντλήθηκε ξαφνικά: «Το περιοδικό Journal of Medical Sciences αναφέρει την ανακάλυψη μιας μεθόδου ριζικής θεραπείας για ασθένειες ζάχαρης... Το κύριο φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία είναι η διττανθρακική σόδα με μικρή πρόσμειξη αλατιού».

Εδώ, τι λέγεται, χωρίς σχόλια.

Μπετό μύγες

Το 1869, ένας φοιτητής του Βερολίνου Paul Langergans, προσπαθώντας ένα νέο μικροσκόπιο, επέστησε κατά λάθος προσοχή σε κάποια παλιότερα άγνωστα κύτταρα στο πάγκρεας. Στη συνέχεια, θα ονομάζονται "νησίδες του Langerhans."

Πρέπει να ειπωθεί ότι οι Langergans δεν το αξίζουν καθόλου: τις χαρακτήρισε ως "μικρά κελιά σχεδόν ομοιόμορφου περιεχομένου, πολυγωνικού σχήματος, με στρογγυλεμένους πυρήνες χωρίς πυρήνα, που βρίσκονται κυρίως σε ζεύγη ή μικρές ομάδες" - και δεν προχώρησαν περαιτέρω.

Μόνο μερικά χρόνια αργότερα, ο Edward Lagus πρότεινε ότι αυτά τα ίδια κύτταρα εκκρίνουν ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη διαδικασία του πεπτικού συστήματος. Και το 1889, ο φυσιολόγος Oscar Minkowski αποφάσισε να αντικρούσει τον συνάδελφο του Lagus και να αποδείξει ότι το πάγκρεας δεν συμμετέχει καθόλου σε αυτό.

Το πείραμα ήταν επιτυχημένο. Τα σκυλιά που είχαν αφαιρέσει τους αδένες τους έτρωγαν καλά, έτρωγαν με όρεξη, δεν ήταν άρρωστα, τα έντερά τους δούλευαν σωστά. Ναι, άρχισαν να πίνουν πολύ νερό, αλλά αυτό είναι καλό. Ναι, έγιναν λήθαργοι και υπνηλία, αλλά αυτό είναι φυσιολογικό - μετά από εγχείρηση στην κοιλιά.

Ο Μίνκοβσκι σκέφτηκε να αναπαριστά τον θρίαμβό του στην επιστημονική κοινότητα, αλλά τότε ο υπηρέτης του κατά λάθος διαπίστωσε ότι οι μύγες πλημμύρισαν τα ούρα αυτών των σκύλων.

Οι μύγες πέταξαν για ένα γλυκό. Το Triumph ακυρώθηκε.

Το 1900, ο Ρώσος επιστήμονας Leonid Sobolev αποφάσισε να συνδέσει το πάγκρεας με διαβήτη. Τα πειράματα επιβεβαίωσαν αυτή τη σύνδεση. Επίσης πρότεινε τη χρήση του παγκρέατος των ζώων για να ληφθούν φάρμακα κατά του διαβήτη.

Και ένα χρόνο αργότερα, ο συνάδελφός του Eugene Opie διαπίστωσε τελικά ότι "ο διαβήτης... που προκαλείται από την καταστροφή των παγκρεατικών νησίδων και εμφανίζεται μόνο όταν αυτά τα μικρά σώματα καταστρέφονται μερικώς ή εντελώς".

Το βραβείο Νόμπελ χωρίζεται σε τέσσερα

Frederick Banting και ο βοηθός του, Charles Best, 1924. Φωτογραφία από το wikipedia.org

Bingo; Τίποτα τέτοιο. Οι Καναδοί επιστήμονες Frederik Banting και ο σκωτσέζος γιατρός John MacLeod ασχολήθηκαν στενά με την έρευνα. Αλλά πήγε αργά. Άλλα 21 χρόνια πέρασαν πριν ο Macleod και ο καναδός βιοχημικός James Collp πήραν την πρώτη τους ινσουλίνη.

Όπως αρμόζει σε έναν πραγματικό επιστήμονα, αρχικά έσκυυσαν σε δέκα κύβους ενός νέου φαρμάκου. Φαίνεται να είναι ζωντανό. Και στις 11 Ιανουαρίου 1922 τους δόθηκε ο πρώτος πραγματικός ασθενής, ο δεκατέσσερις ετών Leonard Thompson. Δεν ήταν τόσο ωραίο.

Το σώμα που εξασθενήθηκε από την ασθένεια αντέδρασε στην ένεση με ισχυρή αλλεργία. Αποδείχθηκε ότι η ινσουλίνη δεν ήταν αρκετά καθαρή. Και μετά από 12 ημέρες, η ένεση επαναλήφθηκε.

Αυτή τη φορά όλα πήγαν καλά. Ο διαβήτης σταμάτησε να προχωράει, το αγόρι άρχισε να κερδίζει βάρος. Και το 1923, ο Banting και ο McLeod έλαβαν το πρώτο βραβείο Νόμπελ για την εφεύρεση ινσουλίνης, το οποίο ειλικρινά μοιράστηκαν με τον βοηθό του Collip και του Banting, Charles Best.

Στο Τορόντο, όπου διεξήχθη έρευνα, πολλοί ασθενείς από όλο τον κόσμο συγκεντρώθηκαν αμέσως. Όλοι ονειρεύτηκαν να σώσουν την ένεση. Και το 1923, η φαρμακευτική εταιρεία Eli Lilly και η εταιρεία ξεκίνησαν τη βιομηχανική παραγωγή ινσουλίνης με το εμπορικό σήμα "Iletin". Αλλά η γιορτή της τελικής νίκης είναι ακόμα νωρίς.

Εάν πριν από την εφεύρεση της ινσουλίνης, οι άνθρωποι υπέφεραν από διαβήτη, τότε από το 1923 άρχισαν να υποφέρουν από τις παρενέργειες των ενέσεων. Η κακή καθαρισμένη ινσουλίνη που λαμβάνεται από το πάγκρεας των βοοειδών - πρώτες αγελάδες και μετά χοίροι, προκάλεσε τρομερές αλλεργίες, το δέρμα στο σημείο της ένεσης άρχισε να εξασθενεί, εμφανίστηκε οδυνηρή πάχυνση. Χρησιμοποιήθηκαν ψάρια, ακόμα και φάλαινες, αλλά δεν ήταν πανάκεια.

Επιπλέον, η ινσουλίνη προσπάθησε να θεραπεύσει τον διαβήτη και τον πρώτο και δεύτερο τύπο. Αν και οι μηχανισμοί που έχουν είναι τελείως διαφορετικοί: σε μια περίπτωση, ο σίδηρος παύει να παράγει ινσουλίνη, και στην άλλη, τα μέσα αποδόσεώς του αποτυγχάνουν.

Ταυτόχρονα, ο διαβήτης του πρώτου τύπου βρίσκεται μόνο στο 5% - το 95% είναι στον τύπο δύο. Στη δεύτερη περίπτωση, χρειάζονται άλλα φάρμακα, υπογλυκαιμικά. Αλλά αυτό δεν είναι ακόμη γνωστό.

Μόνο το 1936, ο Δανός επιστήμονας Hans Christian Hagedorn καταφέρνει να πάρει ινσουλίνη μακράς δράσης. Προηγουμένως, έπρεπε να συνοδεύει την έγχυση οποιουδήποτε κομματιού, το οποίο, φυσικά, κανείς δεν έκανε, Σε αυτή την περίπτωση, απλά δεν θα υπήρχε ένα ζωντανό μέρος στο δέρμα του ασθενούς. Η εφεύρεση του Hagedorn μείωσε σημαντικά τον αριθμό των ενέσεων.

Αλλά τα υπογλυκαιμικά χάπια που βοηθούν στην καταπολέμηση του δεύτερου τύπου διαβήτη, εμφανίστηκαν μόνο το 1956.

Charles Best με Βοηθό, 1950s Charles Best Ινστιτούτο, Τορόντο. Φωτογραφία από τοcanadiancyclopedia.ca

"Τον αντιμετωπίζω με ινσουλίνη"

Ωστόσο, η ινσουλίνη βελτιώνεται σταδιακά, οι ενέσεις καθίστανται συνηθισμένες. Αλλά η χρήση του εξακολουθεί να είναι δύσκολη.

Ο γιατρός του μυθιστορήματος του Σινεόν, Revolver Maigret, μιλάει για τον ασθενή του: «Για τα τελευταία δέκα χρόνια πάσχει από διαβήτη... τον θεραπεύω με ινσουλίνη. Εγχέει τον εαυτό του, τον δίδαξα. Έχει πάντα μαζί του μικρές πτυσσόμενες ζυγαριές για να ζυγίζει τρόφιμα αν τυχαίνει να τρώει μεσημεριανό έξω από το σπίτι. Όταν χρησιμοποιείται ινσουλίνη, είναι σημαντικό. "

Το μυθιστόρημα έχει ημερομηνία 1952. Εκείνη την εποχή, δεν υπήρχαν δοκιμαστικές ταινίες για τον προσδιορισμό του επιπέδου της ζάχαρης ή των ειδικών συριγγών ινσουλίνης. Οι ενέσεις ήταν πραγματικά ενέσεις, με την πιο αντιδιαρρηκτική έννοια της λέξης - με βρασμό μια σύριγγα και άλλα σχετικά χαρακτηριστικά.

Οι πρώτες πλαστικές σύριγγες μίας χρήσης άρχισαν να παράγονται μόνο το 1961. Και οι λεγόμενοι "στυλοβάτες σύριγγας", οι οποίοι περιέχουν εβδομαδιαία δόση ινσουλίνης και σας επιτρέπουν να κάνετε τις ενέσεις του σε απολύτως οποιεσδήποτε συνθήκες, εμφανίστηκαν το 1985.

Είναι ενδιαφέρον ότι οι δημιουργοί του έλαβαν ένα βραβείο όχι στον τομέα της ιατρικής, αλλά στον τομέα του σχεδιασμού. Και όχι το Νόμπελ - ένα από τα δώρα της Δανίας.

Φορητό σημειωματάριο του Frederick Sanger. Φωτογραφία από whatisbiotechnology.org

Το 1958, ο Βρετανός μοριακός βιολόγος Frederick Sanger έλαβε το βραβείο Νόμπελ για τον προσδιορισμό της ακριβούς ακολουθίας των αμινοξέων που αποτελούν το μόριο της ινσουλίνης. Και μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, το επόμενο βραβείο Νόμπελ «ινσουλίνης» πηγαίνει στη βρετανίδα κυρία - χημίστρια Dorothy Mary Crowfoot-Hodgkins.

Ήταν σε θέση να περιγράψει τη χωρική δομή του μορίου της ινσουλίνης.

Το 1978, με τη βοήθεια της γενετικής μηχανικής, αποκτήθηκε η πρώτη ανθρώπινη ινσουλίνη.

Τέλος, ανταποκρίνεται πλήρως στη σύνθεση του σε εκείνη που παράγεται από το ανθρώπινο πάγκρεας. Οι αλλεργίες σχεδόν εξαφανίζονται. Αλλά εξακολουθούν να υπάρχουν πολλά προβλήματα.

Και μόνο το 1987, άρχισαν να συνθέτουν ανθρώπινη ινσουλίνη σε βιομηχανική κλίμακα και σε σχεδόν απεριόριστες ποσότητες. Δεν χρειάστηκαν αδένες ζώων για αυτό - το φάρμακο άρχισε να παρασκευάζεται χρησιμοποιώντας ζύμη.

Benting και Best Lab στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο. Φωτογραφία από το wikipedia.org

Ω καλά και για το καλό

Και στο τέλος - πρώτα για τους κακούς, και στη συνέχεια για το καλό.

Το κακό είναι ότι όλα αυτά τα επιληπτικά επιτεύγματα αφορούν μόνο τη βελτίωση της διάρκειας και της ποιότητας ζωής στον διαβήτη. Η ίδια η ασθένεια ήταν ανίατη με τον Αραθέσιο Καππαδοκία και μέχρι σήμερα παραμένει έτσι.

Τώρα για το καλό. Τώρα υπάρχει πολλή συζήτηση για την «πανδημία του διαβήτη», ότι ο αριθμός των ασθενών με αυτή τη νόσο αυξάνεται σταθερά. Αλλά αυτό είναι μόνο ξηρά στατιστικά στοιχεία. Και δεν λαμβάνουν υπόψη ότι το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με διαβήτη αυξάνεται κάθε χρόνο. Δηλαδή, η κατάσταση δεν είναι πραγματικά τόσο τρομακτική όσο θα περίμενε κανείς.

Πρόσθετες Άρθρα Για Το Θυρεοειδή

Η οξυτοκίνη είναι μια ορμόνη ευτυχίας. Η ουσία αυτή μπορεί να παραχθεί τόσο σε θηλυκό όσο και σε αρσενικό σώμα. Παράγεται από τον υποθάλαμο και στη συνέχεια μεταφέρεται στο οπίσθιο λοβό της υπόφυσης.

Σβετλάνα, 44, Μπαλάσικα:Πείτε μου, παρακαλώ, πώς συμβαίνει η παραγωγή ορμονών μέχρι την ώρα;Απάντηση από τον ειδικό μαςΓνωρίζοντας πότε το σώμα παράγει μια ορμόνη, είναι πολύ πιο αποτελεσματικό να σχεδιάζεις την ημέρα σου, προσαρμόζοντάς την σε βιορυθμούς.

Η θυρεοσφαιρίνη είναι μια πολύπλοκη βιοχημική πρωτεΐνη που αποτελείται από τέτοια αμινοξέα όπως η τυροσίνη και το ιώδιο. Η πρωτεΐνη συντίθεται και συσσωρεύεται στις κοιλότητες του ωοθυλακίου, οι οποίες εντοπίζονται ελεύθερα στον θυρεοειδή αδένα.