Κύριος / Υποπλασία

Φαρμακολογική ομάδα - Ινσουλίνες

Οι προετοιμασίες υποομάδων εξαιρούνται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Η ινσουλίνη (από τη Λατινική Insula - νησίδα) είναι πρωτεϊνική πεπτιδική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα των παγκρεατικών νησίδων του Langerhans. Υπό φυσιολογικές συνθήκες στα β-κύτταρα, η ινσουλίνη σχηματίζεται από προπροϊνσουλίνη, πρόδρομη πρωτεΐνη μονής αλυσίδας που αποτελείται από 110 υπολείμματα αμινοξέων. Αφού το τραχύ ενδοπλασματικό δίκτυο μεταφέρεται μέσω της μεμβράνης, ένα σηματοδοτικό πεπτίδιο 24 αμινοξέων διασπάται από προπροϊνσουλίνη και σχηματίζεται προϊνσουλίνη. Η μακρά αλυσίδα της προϊνσουλίνης στη συσκευή Golgi συσκευάζεται σε κόκκους, όπου ως αποτέλεσμα της υδρόλυσης τεσσάρων βασικών υπολειμμάτων αμινοξέων αποκόπτονται για να σχηματίσουν ινσουλίνη και το Ο-τελικό πεπτίδιο (η φυσιολογική λειτουργία του Ο-πεπτιδίου είναι άγνωστη).

Το μόριο ινσουλίνης αποτελείται από δύο πολυπεπτιδικές αλυσίδες. Ένας από αυτούς περιέχει 21 υπολείμματα αμινοξέων (αλυσίδα Α), το δεύτερο - 30 υπολείμματα αμινοξέων (αλυσίδα Β). Οι αλυσίδες συνδέονται με δύο δισουλφιδικές γέφυρες. Η τρίτη δισουλφιδική γέφυρα σχηματίζεται μέσα στην αλυσίδα Α. Η ολική μοριακή μάζα του μορίου της ινσουλίνης είναι περίπου 5700. Η αλληλουχία αμινοξέων της ινσουλίνης θεωρείται συντηρητική. Τα περισσότερα είδη έχουν ένα γονίδιο ινσουλίνης που κωδικοποιεί μία πρωτεΐνη. Η εξαίρεση είναι ποντίκια και ποντίκια (έχουν δύο γονίδια ινσουλίνης), παράγουν δύο ινσουλίνες, που διαφέρουν σε δύο υπολείμματα αμινοξέων της αλυσίδας Β.

Η κύρια δομή της ινσουλίνης σε διάφορα βιολογικά είδη, και σε διάφορα θηλαστικά, κάπως διαφορετικά. Πλησιέστερο στη δομή της ανθρώπινης ινσουλίνης είναι η χοίρεια ινσουλίνη, η οποία διαφέρει από την ανθρώπινη από ένα αμινοξύ (έχει ένα υπόλειμμα αλανίνης στην αλυσίδα Β αντί του υπολείμματος αμινοξέων θρεονίνη). Η ινσουλίνη βοοειδών διαφέρει από τα τρία ανθρώπινα υπολείμματα αμινοξέων.

Ιστορικό υπόβαθρο. Το 1921, Frederick G. Banting και Charles H. Best, που εργάζονται στο εργαστήριο του John J. R. McLeod στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο, απομονώθηκε από ένα εκχύλισμα πάγκρεας (όπως αποδείχθηκε αργότερα, που περιέχουν άμορφη ινσουλίνη), η οποία μειώνει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα στους σκύλους με πειραματικό διαβήτη. Το 1922, ένα εκχύλισμα του παγκρέατος εισήχθη στον πρώτο ασθενή, ο 14χρονος Leonard Thompson, ο οποίος πάσχει από διαβήτη και έτσι έσωσε τη ζωή του. Το 1923, ο James B. Collip ανέπτυξε μια μέθοδο καθαρισμού ενός εκχυλίσματος που απελευθερώνεται από το πάγκρεας, η οποία αργότερα επιτρέπεται από το πάγκρεας χοίρων και βοοειδών ενεργά εκχυλίσματα που δίνουν αναπαραγώγιμα αποτελέσματα. Το 1923, οι Banting και McLeod απονεμήθηκαν το Βραβείο Νόμπελ Φυσιολογίας και Ιατρικής για την ανακάλυψη της ινσουλίνης. Το 1926, οι J. Abel και V. Du-Vigno έλαβαν ινσουλίνη σε κρυσταλλική μορφή. Το 1939, η ινσουλίνη εγκρίθηκε για πρώτη φορά από το FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger πλήρης συναγόμενη αμινοξική αλληλουχία της ινσουλίνης (1949-1954 gg.) Το 1958, Sanger απονεμήθηκε το βραβείο Νόμπελ για την εργασία του για την αποκρυπτογράφηση της δομής των πρωτεϊνών, ιδιαίτερα της ινσουλίνης. Το 1963 συντέθηκε τεχνητή ινσουλίνη. Η πρώτη ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ινσουλίνη εγκρίθηκε από το FDA το 1982. Το 1996, το FDA ενέκρινε ένα ανάλογο ινσουλίνης με υπερβολική δράση (lispro ινσουλίνη).

Ο μηχανισμός δράσης. Κατά την εφαρμογή των αποτελεσμάτων της ινσουλίνης, ο ηγετικός ρόλος διαδραματίζεται από την αλληλεπίδρασή της με ειδικούς υποδοχείς εντοπισμένους στη μεμβράνη πλάσματος του κυττάρου και τον σχηματισμό του συμπλόκου ινσουλίνης-υποδοχέα. Σε συνδυασμό με τον υποδοχέα ινσουλίνης, η ινσουλίνη εισέρχεται στο κύτταρο, όπου επηρεάζει τη φωσφορυλίωση των κυτταρικών πρωτεϊνών και προκαλεί πολλές ενδοκυτταρικές αντιδράσεις.

Στα θηλαστικά, οι υποδοχείς ινσουλίνης που βρίσκονται ουσιαστικά σε όλα τα κύτταρα - τόσο κλασικά κύτταρα στόχους ινσουλίνη (ηπατοκύτταρα, μυοκύτταρα, λιποκύτταρα) και σε κύτταρα του αίματος, του εγκεφάλου, και τους γεννητικούς αδένες. Ο αριθμός των υποδοχέων σε διαφορετικά κύτταρα κυμαίνεται από 40 (ερυθροκύτταρα) έως 300 χιλιάδες (ηπατοκύτταρα και λιποκύτταρα). Ο υποδοχέας της ινσουλίνης συντίθεται συνεχώς και αποσυντίθεται, ο χρόνος ημίσειας ζωής του είναι 7-12 ώρες.

υποδοχέα ινσουλίνης είναι μια σημαντική διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από δύο α-υπομονάδες με ένα μοριακό βάρος των 135 kDa (κάθε περιλαμβάνουσα υπόλειμμα 719 ή 731 αμινοξέων, ανάλογα με mRNA splicing) και δύο β-υπομονάδες με ένα μοριακό βάρος 95 kDa (από τα υπολείμματα 620 αμινοξέων). Οι υπομονάδες διασυνδέονται με δισουλφιδικούς δεσμούς και σχηματίζουν μια ετεροτετραμερή δομή β-α-α-β. Οι υπομονάδες άλφα εντοπίζονται εξωκυτταρικά και περιέχουν θέσεις δέσμευσης ινσουλίνης, που είναι το τμήμα αναγνώρισης του υποδοχέα. Οι υπομονάδες βήτα σχηματίζουν μια διαμεμβρανική περιοχή, κατέχουν δραστηριότητα κινάσης τυροσίνης και εκτελούν τη λειτουργία της μετατροπής σήματος. Η σύνδεση της ινσουλίνης στους α-υπομονάδες των αποτελεσμάτων υποδοχέα ινσουλίνης σε διέγερση της δραστικότητας κινάσης τυροσίνης από αυτοφωσφορυλίωση β-υπομονάδας των καταλοίπων τυροσίνης συμβαίνει συσσωμάτωση των α, β-ετεροδιμερή και ταχεία εσωτερίκευση των συμπλοκών ορμόνης-υποδοχέα. Ο ενεργοποιημένος υποδοχέας ινσουλίνης ενεργοποιεί μια σειρά βιοχημικών αντιδράσεων, φωσφορυλίωση άλλων πρωτεϊνών εντός του κυττάρου. Η πρώτη από αυτές τις αντιδράσεις είναι η φωσφορυλίωση τεσσάρων πρωτεϊνών, που ονομάζονται υποστρώματα υποδοχέα ινσουλίνης (υπόστρωμα υποδοχέα ινσουλίνης), IRS-1, IRS-2, IRS-3 και IRS-4.

Φαρμακολογικές επιδράσεις της ινσουλίνης. Η ινσουλίνη επηρεάζει ουσιαστικά όλα τα όργανα και τους ιστούς. Ωστόσο, οι κύριοι στόχοι του είναι ο ήπατος, οι μύες και ο λιπώδης ιστός.

Η ενδογενής ινσουλίνη είναι ο σημαντικότερος ρυθμιστής του μεταβολισμού των υδατανθράκων, η εξωγενής ινσουλίνη είναι ένας ειδικός παράγοντας αναγωγής σακχάρων. Η επίδραση της ινσουλίνης στον μεταβολισμό των υδατανθράκων οφείλεται στο γεγονός ότι ενισχύει τη μεταφορά γλυκόζης μέσω της κυτταρικής μεμβράνης και η χρησιμοποίησή της από τους ιστούς, συμβάλλει στη μετατροπή της γλυκόζης στο γλυκογόνο στο ήπαρ. Η ινσουλίνη αναστέλλει επίσης την ενδογενή παραγωγή γλυκόζης καταστέλλοντας γλυκογονόλυσης (διάσπαση της γλυκόζης σε γλυκογόνο) και γλυκονεογένεση (σύνθεση της γλυκόζης από πηγές μη-υδατανθράκων - για παράδειγμα, από τα αμινοξέα, τα λιπαρά οξέα). Εκτός από την υπογλυκαιμική, η ινσουλίνη έχει και άλλα αποτελέσματα.

Η επίδραση της ινσουλίνης στον μεταβολισμό του λίπους εκδηλώνεται στην αναστολή της λιπόλυσης, η οποία οδηγεί σε μείωση της ροής των ελεύθερων λιπαρών οξέων στην κυκλοφορία του αίματος. Η ινσουλίνη εμποδίζει το σχηματισμό κετονικών σωμάτων στο σώμα. Η ινσουλίνη ενισχύει τη σύνθεση των λιπαρών οξέων και την επακόλουθη εστεροποίησή τους.

Η ινσουλίνη εμπλέκεται στον μεταβολισμό των πρωτεϊνών: αυξάνει τη μεταφορά αμινοξέων στην κυτταρική μεμβράνη, διεγείρει τη σύνθεση των πεπτιδίων, μειώνει την κατανάλωση πρωτεΐνης στους ιστούς και αναστέλλει τη μετατροπή των αμινοξέων σε κετοοξέα.

Δράση ινσουλίνης συνοδεύεται από ενεργοποίηση ή αναστολή ορισμένων ενζύμων: διεγερμένα συνθετάση γλυκογόνου, πυρουβική αφυδρογονάση, εξοκινάση, ανέστειλε λιπάση (λιπίδια και υδρόλυση του λιπώδους ιστού, και λιποπρωτεϊνική λιπάση μείωση «θόλωση» του ορού του αίματος μετά από την κατάποση τροφών πλούσιων σε λίπη).

Στη φυσιολογική ρύθμιση της βιοσύνθεσης και της έκκρισης ινσουλίνης από το πάγκρεας, η συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα παίζει σημαντικό ρόλο: με αύξηση του περιεχομένου της, η έκκριση ινσουλίνης αυξάνεται και μειώνεται με μείωση. Η έκκριση ινσουλίνης, επιπλέον της γλυκόζης, επηρεάζεται από τους ηλεκτρολύτες (ειδικά ιόντα Ca2 +), τα αμινοξέα (συμπεριλαμβανομένης της λευκίνης και της αργινίνης), της γλυκαγόνης, της σωματοστατίνης.

Φαρμακοκινητική. Τα σκευάσματα ινσουλίνης εγχέονται s / c, ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως (εντός / εκτός, χορηγούνται μόνο ινσουλίνες βραχείας δράσης και μόνο σε διαβητικό προγόμα και κώμα). Είναι αδύνατο να εισέλθετε σε / σε εναιωρήματα ινσουλίνης. Η θερμοκρασία της ινσουλίνης θα πρέπει να είναι σε θερμοκρασία δωματίου, δεδομένου ότι η ψυχρή ινσουλίνη απορροφάται πιο αργά. Ο πλέον βέλτιστος τρόπος για συνεχή θεραπεία ινσουλίνης στην κλινική πράξη είναι η χορήγηση s / c.

Η πληρότητα της απορρόφησης και η έναρξη της δράσης της ινσουλίνης εξαρτώνται από το σημείο της ένεσης (συνήθως γίνεται ένεση της ινσουλίνης στην κοιλιά, τους μηρούς, τους γλουτούς, τους βραχίονες), τη δόση (όγκος της ένεσης ινσουλίνης), τη συγκέντρωση ινσουλίνης στο φάρμακο κ.λπ.

Ο ρυθμός απορρόφησης της ινσουλίνης στην κυκλοφορία του αίματος από τον τόπο n / k χορήγησης εξαρτάται από έναν αριθμό παραγόντων - τον τύπο της ινσουλίνης, το σημείο της ένεσης, τοπικής ταχύτητας ροής του αίματος, τοπική δραστηριότητα των μυών, η ποσότητα της χορηγούμενης ινσουλίνης (σε ένα μέρος συνιστάται να γίνει όχι χορηγούνται περισσότερες από 12-16 μονάδες φαρμάκου). Η ινσουλίνη εισέρχεται ταχύτερα στο αίμα από τον υποδόριο ιστό του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος, πιο αργά από τον ώμο, την πρόσθια επιφάνεια του μηρού και πιο αργά από τον υποφύκος και τους γλουτούς. Αυτό οφείλεται στον βαθμό αγγείωσης του υποδόριου λιπαρού ιστού των ελεγχόμενων περιοχών. Το προφίλ δράσης της ινσουλίνης υπόκειται σε σημαντικές διακυμάνσεις τόσο στους διαφορετικούς ανθρώπους όσο και στο ίδιο άτομο.

Στο αίμα, η ινσουλίνη συνδέεται με άλφα και βήτα σφαιρίνες, συνήθως 5-25%, αλλά η δέσμευση μπορεί να αυξηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας εξαιτίας της εμφάνισης αντισωμάτων ορού (παραγωγή αντισωμάτων εξωγενούς ινσουλίνης οδηγεί σε αντοχή στην ινσουλίνη · με σύγχρονα καθαρισμένα σκευάσματα, ). Τ1/2 του αίματος είναι μικρότερη από 10 λεπτά. Η περισσότερη ινσουλίνη που απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος υφίσταται πρωτεολυτική διάσπαση στο ήπαρ και στους νεφρούς. Αποβάλλεται ταχέως από τα νεφρά (60%) και το συκώτι (40%). λιγότερο από 1,5% απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητα.

Τα παρασκευάσματα ινσουλίνης που χρησιμοποιούνται σήμερα διαφέρουν με διάφορους τρόπους, μεταξύ των οποίων (φαινόλη, κρεσόλη, φαινόλη-κρεσόλη, μεθυλοπαραμπέν), συγκέντρωση ινσουλίνης - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Ταξινόμηση. Οι ινσουλίνες ταξινομούνται συνήθως κατά την προέλευση (βοοειδή, χοίρους, ανθρώπους, καθώς και ανάλογα ανθρώπινης ινσουλίνης) και τη διάρκεια της δράσης.

Ανάλογα με τις πηγές των διακεκριμένων ινσουλίνες ζωικής προέλευσης (κυρίως παρασκευάσματα ινσουλίνης χοίρου), ημισυνθετική παρασκευάσματα ανθρώπινης ινσουλίνης (που παρασκευάζεται από ινσουλίνη χοίρου με ενζυματική μετατροπή) ανθρώπινης ινσουλίνης παρασκευάσματα γενετικά (ανασυνδυασμένο DNA που λαμβάνεται με γενετική μηχανική).

Για ιατρική χρήση, η ινσουλίνη είχε ληφθεί προηγουμένως κυρίως από το πάγκρεας των βοοειδών, στη συνέχεια από τους παγκρεατικούς αδένες των χοίρων, δεδομένου ότι η ινσουλίνη χοίρου είναι πιο κοντά στην ανθρώπινη ινσουλίνη. Δεδομένου ότι η ινσουλίνη βοοειδών, η οποία διαφέρει από τα τρία αμινοξέα του ανθρώπου, συχνά προκαλεί αλλεργικές αντιδράσεις, σήμερα πρακτικά δεν χρησιμοποιείται. Η ινσουλίνη των χοίρων, η οποία διαφέρει από το ανθρώπινο ένα αμινοξύ, είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις. Σε φαρμακευτικά σκευάσματα ινσουλίνης, εάν υπάρχει ανεπαρκής καθαρισμός, μπορεί να υπάρχουν ακαθαρσίες (προϊνσουλίνη, γλυκαγόνη, σωματοστατίνη, πρωτεΐνες, πολυπεπτίδια) που μπορεί να προκαλέσουν διάφορες παρενέργειες. Οι σύγχρονες τεχνολογίες καθιστούν δυνατή την απόκτηση καθαρισμένου (μονο-αιχμής χρωματογραφικώς καθαρισμένου με απελευθέρωση της "κορυφής" της ινσουλίνης), υψηλής καθαρότητας (μονο-συστατικού) και κρυσταλλωμένων παρασκευασμάτων ινσουλίνης. Από τα παρασκευάσματα ινσουλίνης ζωικής προέλευσης, προτιμάται η μονο-κορυφή ινσουλίνη που προέρχεται από το πάγκρεας των χοίρων. Η ινσουλίνη που παράγεται από τη γενετική μηχανική είναι πλήρως συνεπής με τη σύνθεση αμινοξέων της ανθρώπινης ινσουλίνης.

Η ενεργότητα της ινσουλίνης προσδιορίζεται με βιολογική μέθοδο (με την ικανότητα να μειώνεται η γλυκόζη αίματος σε κουνέλια) ή με φυσικοχημική μέθοδο (με ηλεκτροφόρηση σε χαρτί ή με χρωματογραφία σε χαρτί). Για μια μονάδα δράσης ή μια διεθνή μονάδα, λαμβάνετε μια δραστικότητα 0,04082 mg κρυσταλλικής ινσουλίνης. Το ανθρώπινο πάγκρεας περιέχει έως και 8 mg ινσουλίνης (περίπου 200 U).

παρασκευάσματα ινσουλίνης της διάρκειας διαιρείται σε παρασκευάσματα βραχείας και ταχείας δράσης - μιμούνται την κανονική φυσιολογική έκκριση ινσουλίνης από το πάγκρεας σε απόκριση προς διέγερση, παρασκευάσματα προσδόκιμο και σκευάσματα μακράς δράσης - μιμούνται την έκκριση βασικής (φόντο) ινσουλίνη, καθώς και των συνδυασμένων παρασκευασμάτων (συνδυάζοντας δύο στάδια).

Υπάρχουν οι ακόλουθες ομάδες:

Οι ινσουλίνες υψηλής ταχύτητας (το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται 10-20 λεπτά μετά τη χορήγηση του s / c, η μέγιστη δράση επιτυγχάνεται κατά μέσο όρο μετά από 1-3 ώρες, η διάρκεια δράσης είναι 3-5 ώρες):

- ινσουλίνη lispro (Humalog).

- ινσουλίνη aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).

- ινσουλίνη glulisine (apidra).

Ινσουλίνες βραχείας δράσης (έναρξη της δράσης συνήθως μετά από 30-60 λεπτά, μέγιστο 2-4 ώρες, διάρκεια δράσης έως 6-8 ώρες):

- διαλυτή ινσουλίνη [ανθρώπινη γενετική μηχανική] (Actrapid ΗΜ, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular).

- διαλυτή ινσουλίνη [ανθρώπινη ημι-συνθετική] (Biogulin R, Humodar R).

- διαλυτή ινσουλίνη [μονοκύτταρο χοίρου] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin ΜΚ).

Τα παρασκευάσματα ινσουλίνης μακράς δράσης - περιλαμβάνουν φάρμακα μέσης διάρκειας δράσης και φάρμακα μακράς δράσης.

Ινσουλίνες μέσης διάρκειας δράσης (έναρξη μετά από 1,5-2 ώρες, κορυφή μετά από 3-12 ώρες, διάρκεια 8-12 ώρες):

- Ινσουλίνη-ισόφανιο [ανθρώπινη γενετική μηχανική] (Biosulin Ν, Gansulin Ν, Gensulin Ν, Insuman Bazal GT, Insuran ΝΡΗ, Protafan ΝΜ, Rinsulin ΝΡΗ, Humulin ΝΡΗ).

- ινσουλίνη-ισόφανιο [ανθρώπινο ημισυνθετικό] (Biogulin Ν, Humodar Β);

- ινσουλίνη-ισόφανιο [μονοκλωνικό χοίρειο] (Monodar Β, Protafan MS);

- εναιωρήματος ένωσης ψευδαργύρου ινσουλίνης (Monotard MS).

Ινσουλίνες μακράς δράσης (έναρξη μετά από 4-8 ώρες, κορυφή μετά από 8-18 ώρες, συνολική διάρκεια 20-30 ώρες):

- ινσουλίνη glargine (Lantus);

- ινσουλίνη detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Συνδυασμένα σκευάσματα ινσουλίνης (διφασικά παρασκευάσματα) (η υπογλυκαιμική επίδραση ξεκινάει 30 λεπτά μετά τη χορήγηση του s / c, φτάνει το μέγιστο μετά από 2-8 ώρες και διαρκεί έως 18-20 ώρες):

- διφασική ινσουλίνη [ανθρώπινη ημι-συνθετική] (Biogulin 70/30, Humodar Κ25);

- διφασική ινσουλίνη [ανθρώπινη γενετικά τροποποιημένη] (Gansulin 30Ρ, Gensulin Μ 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 ΝΜ, Humulin Μ3).

- ασπαρτική ινσουλίνη διφασική (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Οι ινσουλίνες με μεγάλη ταχύτητα δράσης είναι ανάλογα ανθρώπινης ινσουλίνης. Είναι γνωστό ότι η ενδογενής ινσουλίνη στα β-κύτταρα του παγκρέατος, καθώς και μόρια ορμόνης στα παραγόμενα διαλύματα ινσουλίνης βραχείας δράσης, πολυμερίζονται και είναι εξαμερή. Όταν οι εξαμερείς μορφές χορήγησης s / c απορροφούνται αργά και η μέγιστη συγκέντρωση της ορμόνης στο αίμα, παρόμοια με αυτή σε ένα υγιές άτομο μετά από το φαγητό, είναι αδύνατο να δημιουργηθεί. Το πρώτο ανάλογο ινσουλίνης βραχείας δράσης, το οποίο απορροφάται από τον υποδόριο ιστό 3 φορές ταχύτερα από την ανθρώπινη ινσουλίνη, ήταν η ινσουλίνη lispro. Η ινσουλίνη lispro είναι ένα παράγωγο ανθρώπινης ινσουλίνης που λαμβάνεται με την ανταλλαγή δύο υπολειμμάτων αμινοξέων στο μόριο ινσουλίνης (λυσίνη και προλίνη στις θέσεις 28 και 29 της αλυσίδας Β). Η τροποποίηση του μορίου της ινσουλίνης διακόπτει τον σχηματισμό εξαμερών και παρέχει μια ταχεία ροή του φαρμάκου στο αίμα. Σχεδόν αμέσως μετά την ένεση s / c στους ιστούς, τα μόρια ινσουλίνης lispro με τη μορφή εξαμερών διαχέονται γρήγορα σε μονομερή και εισέρχονται στο αίμα. Ένα άλλο ανάλογο ινσουλίνης - ασπαρτική ινσουλίνη - δημιουργήθηκε με αντικατάσταση της προλίνης στη θέση Β28 με αρνητικά φορτισμένο ασπαρτικό οξύ. Όπως η ινσουλίνη lispro, μετά από την ένεση sc, επίσης γρήγορα διασπάται σε μονομερή. Στην ινσουλίνη glulisine, η αντικατάσταση του αμινοξέος ασπαραγίνη ανθρώπινη ινσουλίνη στη θέση Β3 για λυσίνη και λυσίνη στη θέση Β29 για το γλουταμινικό οξύ συμβάλλει επίσης στην ταχύτερη απορρόφηση. Αναλόγους της υπερβολικής δράσης της ινσουλίνης μπορούν να εισαχθούν αμέσως πριν από το γεύμα ή μετά το γεύμα.

Οι ινσουλίνες βραχείας δράσης (που ονομάζονται επίσης διαλυτές) είναι διαλύματα σε ρυθμιστικό διάλυμα με ουδέτερες τιμές pH (6.6-8.0). Προορίζονται για υποδόρια, λιγότερο συχνά - ενδομυϊκή χορήγηση. Εάν είναι απαραίτητο, χορηγούνται επίσης ενδοφλεβίως. Έχουν ταχεία και σχετικά βραχεία υπογλυκαιμική επίδραση. Το αποτέλεσμα μετά από υποδόρια ένεση εμφανίζεται μετά από 15-20 λεπτά, φτάνει το μέγιστο μετά από 2 ώρες. η συνολική διάρκεια της δράσης είναι περίπου 6 ώρες και χρησιμοποιούνται κυρίως στο νοσοκομείο κατά τη διάρκεια της καθιέρωσης της απαραίτητης δόσης ινσουλίνης για τον ασθενή και επίσης όταν απαιτείται γρήγορο (επείγον) αποτέλεσμα - με διαβητικό κώμα και προκόμα. Με την / στην εισαγωγή του Τ1/2 κάνει 5 λεπτά, επομένως σε διαβητικό κετοακτιδοτικό κώμα χορηγείται ινσουλίνη σε στάγδην. Τα παρασκευάσματα ινσουλίνης βραχείας δράσης χρησιμοποιούνται επίσης ως αναβολικοί παράγοντες και συνταγογραφούνται, κατά κανόνα, σε μικρές δόσεις (4-8 IU 1-2 φορές την ημέρα).

Οι ινσουλίνες μέσης διάρκειας δράσης είναι λιγότερο διαλυτές, απορροφούνται αργά από τον υποδόριο ιστό, με αποτέλεσμα να έχουν μεγαλύτερο αποτέλεσμα. Η παρατεταμένη επίδραση αυτών των φαρμάκων επιτυγχάνεται με την παρουσία ενός ειδικού παρατεταμένου παραγώγου - πρωταμίνης (ισοφανίου, πρωταφάνης, βασικού) ή ψευδαργύρου. Η επιβράδυνση στην απορρόφηση της ινσουλίνης σε παρασκευάσματα που περιέχουν εναιώρημα ψευδαργύρου ινσουλίνης, λόγω της παρουσίας κρυστάλλων ψευδαργύρου. Η ΝΡΗ-ινσουλίνη (ουδέτερη πρωταμίνη Hagedorn ή ισοφανές) είναι ένα εναιώρημα που αποτελείται από ινσουλίνη και πρωταμίνη (η πρωταμίνη είναι μια πρωτεΐνη που απομονώνεται από γάλα ιχθύων) σε στοιχειομετρική αναλογία.

Οι ινσουλίνες μακράς δράσης περιλαμβάνουν ινσουλίνη glargine, ένα ανάλογο της ανθρώπινης ινσουλίνης που λαμβάνεται με τεχνολογία ανασυνδυασμού ϋΝΑ - το πρώτο φάρμακο ινσουλίνης που δεν έχει έντονη αιχμή δράσης. Η ινσουλίνη glargine λαμβάνεται με δύο τροποποιήσεις στο μόριο της ινσουλίνης: αντικατάσταση της αλυσίδας Α (ασπαραγίνη) με γλυκίνη στη θέση 21 και προσάρτηση δύο καταλοίπων αργινίνης στο Ο-τελικό άκρο της Β-αλυσίδας. Το φάρμακο είναι ένα διαυγές διάλυμα με ρΗ 4. Το όξινο ρΗ σταθεροποιεί τα εξαμερή ινσουλίνης και παρέχει μακρά και προβλέψιμη απορρόφηση του φαρμάκου από τον υποδόριο ιστό. Ωστόσο, λόγω του όξινου pH, η ινσουλίνη glargine δεν μπορεί να συνδυαστεί με ινσουλίνες βραχείας δράσης που έχουν ουδέτερο pH. Μια εφάπαξ ένεση ινσουλίνης glargine παρέχει 24-ωρη μη-αιχμής γλυκαιμικό έλεγχο. Τα περισσότερα παρασκευάσματα ινσουλίνης έχουν το λεγόμενο. "Κορυφή" δράσης, σημειώνεται όταν η συγκέντρωση της ινσουλίνης στο αίμα φτάσει στο μέγιστο. Η ινσουλίνη glargine δεν έχει έντονη κορυφή, καθώς απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος με σχετικά σταθερό ρυθμό.

Παρασκευάσματα ινσουλίνης παρατεταμένης δράσης είναι διαθέσιμα σε διάφορες μορφές δοσολογίας που έχουν υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα διαφορετικής διάρκειας (από 10 έως 36 ώρες). Η παρατεταμένη δράση μειώνει τον αριθμό των ημερήσιων ενέσεων. Συνήθως παράγονται με τη μορφή εναιωρημάτων, που χορηγούνται μόνο υποδόρια ή ενδομυϊκά. Σε διαβητικές καταστάσεις κώματος και προ-κωματώσεως, δεν χρησιμοποιούνται παρατεταμένα φάρμακα.

Τα συνδυασμένα παρασκευάσματα ινσουλίνης είναι εναιωρήματα που αποτελούνται από ουδέτερη διαλυτή ινσουλίνη βραχείας δράσης και ινσουλίνη-ισοφανικά (μέση διάρκεια δράσης) σε ορισμένες αναλογίες. Αυτός ο συνδυασμός ινσουλινών διαφορετικής διάρκειας δράσης σε ένα παρασκεύασμα επιτρέπει στον ασθενή να αποθηκεύσει δύο ενέσεις με τη χωριστή χρήση φαρμάκων.

Ενδείξεις. Η κύρια ένδειξη για τη χρήση της ινσουλίνης είναι ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1, αλλά υπό ορισμένες προϋποθέσεις χορηγείται επίσης για σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, με αντίσταση σε από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες, με σοβαρές ταυτόχρονες ασθένειες, προετοιμασία για χειρουργικές παρεμβάσεις, διαβητικό κώμα, με διαβήτη σε έγκυες γυναίκες. Τα βραχείας δράσης ινσουλίνες χρησιμοποιούνται όχι μόνο τον διαβήτη, αλλά και σε ορισμένες άλλες παθολογικές διαδικασίες, για παράδειγμα, σε μια συνολική εξάντληση (ως ένα αναβολικό παράγοντα), δοθιήνωση, θυρεοτοξίκωση, παθήσεις του στομάχου (ατονία, γαστρόπτωση), χρόνια ηπατίτιδα, πρωτογενείς μορφές της κίρρωσης καθώς και σε μερικές ψυχικές ασθένειες (χορήγηση μεγάλων δόσεων ινσουλίνης - το λεγόμενο υπογλυκαιμικό κώμα). μερικές φορές χρησιμοποιείται ως συστατικό των «πολωτικών» διαλυμάτων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της οξείας καρδιακής ανεπάρκειας.

Η ινσουλίνη είναι η κύρια ειδική θεραπεία για τον σακχαρώδη διαβήτη. Η θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη διεξάγεται σύμφωνα με ειδικά σχεδιασμένα σχήματα με τη χρήση παρασκευασμάτων ινσουλίνης διαφορετικής διάρκειας δράσης. Η επιλογή του φαρμάκου εξαρτάται από τη σοβαρότητα και τα χαρακτηριστικά της πορείας της νόσου, τη γενική κατάσταση του ασθενούς και την ταχύτητα της έναρξης και της διάρκειας της δράσεως μείωσης της ζάχαρης του φαρμάκου.

Όλα τα σκευάσματα ινσουλίνης χρησιμοποιούνται με την επιφύλαξη της υποχρεωτικής συμμόρφωσης με το διαιτητικό καθεστώς με περιορισμένη ενεργειακή αξία τροφίμων (από 1700 έως 3000 kcal).

Κατά τον προσδιορισμό της δόσης της ινσουλίνης, καθοδηγούνται από το επίπεδο γλυκόζης νηστείας και κατά τη διάρκεια της ημέρας, καθώς και από το επίπεδο γλυκοζουρίας κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η τελική επιλογή της δόσης πραγματοποιείται υπό τον έλεγχο της μείωσης της υπεργλυκαιμίας, της γλυκοζουρίας, καθώς και της γενικής κατάστασης του ασθενούς.

Αντενδείξεις. Η ινσουλίνη αντενδείκνυται σε ασθένειες και καταστάσεις που συμβαίνουν με την υπογλυκαιμία (ινσουλίνωμα για παράδειγμα), οξεία ήπατος, του παγκρέατος, του νεφρού, γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου, αντιρροπούμενη καρδιακή ασθένειες, σε οξεία στεφανιαία ανεπάρκεια και άλλες ασθένειες.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η κύρια φαρμακευτική αγωγή για τον σακχαρώδη διαβήτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι η θεραπεία με ινσουλίνη, η οποία διεξάγεται υπό στενή παρακολούθηση. Σε περίπτωση σακχαρώδους διαβήτη τύπου 1, η θεραπεία με ινσουλίνη συνεχίζεται. Σε περίπτωση σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2, τα από του στόματος χορηγούμενα υπογλυκαιμικά φάρμακα ακυρώνονται και πραγματοποιείται θεραπεία διατροφής.

Ο σακχαρώδης διαβήτης κύησης (έγκυος διαβήτης) είναι μια διαταραχή του μεταβολισμού των υδατανθράκων που εμφανίστηκε για πρώτη φορά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο σακχαρώδης διαβήτης κύησης συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο περιγεννητικής θνησιμότητας, τη συχνότητα εμφάνισης συγγενών παραμορφώσεων, καθώς και τον κίνδυνο πρόκλησης διαβήτη 5-10 χρόνια μετά την παράδοση. Η θεραπεία του διαβήτη κύησης ξεκινά με τη διατροφή. Εάν η θεραπεία με δίαιτα είναι αναποτελεσματική, χρησιμοποιείται ινσουλίνη.

Για τους ασθενείς με προϋπάρχον σακχαρώδη διαβήτη, είναι σημαντικό να διατηρηθεί η κατάλληλη ρύθμιση των μεταβολικών διεργασιών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η ανάγκη για ινσουλίνη μπορεί να μειωθεί κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και να αυξηθεί κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο. Κατά τη διάρκεια του τοκετού και αμέσως μετά, η ανάγκη για ινσουλίνη μπορεί να μειωθεί δραματικά (ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας αυξάνεται). Υπό αυτές τις συνθήκες, είναι απαραίτητος ο προσεκτικός έλεγχος της γλυκόζης στο αίμα.

Η ινσουλίνη δεν διεισδύει στον φραγμό του πλακούντα. Ωστόσο, τα μητρικά αντισώματα IgG στην ινσουλίνη περνούν μέσω του πλακούντα και είναι πιθανό να προκαλέσουν υπεργλυκαιμία στο έμβρυο εξουδετερώνοντας την ινσουλίνη που εκκρίνεται από αυτό. Από την άλλη πλευρά, η ανεπιθύμητη διάσπαση των συμπλόκων ινσουλίνης-αντισώματος μπορεί να οδηγήσει σε υπερινσουλιναιμία και υπογλυκαιμία στο έμβρυο ή στο νεογέννητο. Αποδείχθηκε ότι η μετάβαση από σκευάσματα ινσουλίνης βοοειδών / χοίρου σε μονοσυστατικά παρασκευάσματα συνοδεύεται από μείωση του τίτλου αντισώματος. Από την άποψη αυτή, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συνιστάται η χρήση μόνο παρασκευασμάτων ανθρώπινης ινσουλίνης.

Τα ανάλογα ινσουλίνης (όπως και άλλα φάρμακα που έχουν αναπτυχθεί πρόσφατα) συνταγογραφούνται με προσοχή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αν και δεν υπάρχουν αξιόπιστα δεδομένα για τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Σύμφωνα με την FDA αναγνωρισμένες συστάσεις (Food and Drug Administration), τον προσδιορισμό της δυνατότητας της χρήσης των φαρμάκων κατά την κύηση, παρασκεύασμα ινσουλίνης σύμφωνα με τον καρπό του δράσης κατηγοριοποιούνται ως Β (μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα αποκάλυψαν αρνητικές επιπτώσεις για το έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν διεξήχθησαν γυναίκες) ή στην κατηγορία Γ (οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα αποκάλυψαν ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο και δεν διεξήχθησαν επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σε εγκύους, αλλά τα πιθανά οφέλη που συνδέονται με τη χρήση ναρκωτικών σε εγκύους μπορούν να δικαιολογήσουν τη χρήση της, παρά τον πιθανό κίνδυνο). Έτσι, η ινσουλίνη lispro ανήκει στην κατηγορία Β, και ινσουλίνη aspart και ινσουλίνη glargine - στην κατηγορία C.

Επιπλοκές της θεραπείας με ινσουλίνη. Υπογλυκαιμία. Η εισαγωγή των υπερβολικά υψηλές δόσεις, καθώς επίσης και η έλλειψη της διαιτητικής πρόσληψης των υδατανθράκων μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητη υπογλυκαιμική κατάσταση μπορεί να αναπτύξουν υπογλυκαιμικού κώματος με απώλεια συνείδησης, σπασμοί και η κατάθλιψη της καρδιακής δραστηριότητας. Η υπογλυκαιμία μπορεί επίσης να αναπτυχθεί λόγω της δράσης επιπρόσθετων παραγόντων που αυξάνουν την ευαισθησία στην ινσουλίνη (για παράδειγμα, η επινεφριδιακή ανεπάρκεια, ο υποσιταρισμός) ή αυξάνουν την απορρόφηση της γλυκόζης από τους ιστούς (άσκηση).

Τα πρώιμα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας, η οποία είναι σε μεγάλο βαθμό σχετίζεται με την ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος (αδρενεργικών συμπτώματα) περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, κρύος ιδρώτας, τρέμουλο, με την ενεργοποίηση του παρασυμπαθητικού συστήματος - μια ισχυρή πείνα, ναυτία και μυρμήγκιασμα στα χείλη και τη γλώσσα. Κατά το πρώτο σημάδι της υπογλυκαιμίας, είναι απαραίτητα επείγοντα μέτρα: ο ασθενής πρέπει να πίνει γλυκό τσάι ή να φάει λίγα κομμάτια ζάχαρης. Σε υπογλυκαιμικό κώμα, ένα διάλυμα γλυκόζης 40% σε ποσότητα 20-40 ml ή περισσότερο ενίεται σε φλέβα μέχρι ο ασθενής να βγει από την κατάσταση κωματώδους (συνήθως όχι περισσότερο από 100 ml). Η υπογλυκαιμία μπορεί επίσης να απομακρυνθεί με ενδομυϊκή ή υποδόρια χορήγηση γλυκαγόνης.

Η αύξηση του σωματικού βάρους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ινσουλίνη συνδέεται με την εξάλειψη της γλυκοζουρίας, την αύξηση της πραγματικής θερμιδικής περιεκτικότητας σε τρόφιμα, την αυξημένη όρεξη και τη διέγερση της λιπογένεσης υπό τη δράση της ινσουλίνης. Εάν ακολουθείτε τις αρχές της διατροφής, αυτή η παρενέργεια μπορεί να αποφευχθεί.

Η χρήση σύγχρονων υψηλής καθαρότητας ορμονικών φαρμάκων (ειδικά γενετικά τροποποιημένων παρασκευασμάτων ανθρώπινης ινσουλίνης) σπάνια οδηγεί στην ανάπτυξη αντοχής στην ινσουλίνη και αλλεργιών, αλλά δεν αποκλείονται τέτοιες περιπτώσεις. Η ανάπτυξη οξείας αλλεργικής αντίδρασης απαιτεί άμεση θεραπεία απευαισθητοποίησης και αντικατάσταση του φαρμάκου. Όταν αναπτύσσονται αντιδράσεις στα παρασκευάσματα ινσουλίνης βοοειδών / χοίρων, πρέπει να αντικαθίστανται με παρασκευάσματα ανθρώπινης ινσουλίνης. Οι τοπικές και συστημικές αντιδράσεις (κνησμός, τοπικές ή συστηματικές εξάνθημα, σχηματισμός υποδόρια οζίδιο στο σημείο της ένεσης) που σχετίζεται με ανεπαρκή καθαρισμό ινσουλίνης από ακαθαρσίες ή χρησιμοποιώντας βόεια ή χοίρεια ινσουλίνη, που διαφέρουν σε αλληλουχία αμινοξέων από την ανθρώπινη.

Οι συχνότερες αλλεργικές αντιδράσεις είναι το δέρμα, που προκαλείται από IgE αντισώματα. Περιστασιακά, παρατηρούνται συστημικές αλλεργικές αντιδράσεις, καθώς και αντίσταση στην ινσουλίνη που προκαλείται από αντισώματα IgG.

Θολή όραση Οι παροδικές διαταραχές της διάθλασης του οφθαλμού εμφανίζονται στην αρχή της θεραπείας με ινσουλίνη και εξαφανίζονται μόνοι τους σε 2-3 εβδομάδες.

Οίδημα. Στις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας, εμφανίζεται παροδική διόγκωση των ποδιών λόγω της κατακράτησης υγρών, η λεγόμενη. οίδημα ινσουλίνης.

Οι τοπικές αντιδράσεις περιλαμβάνουν λιποδυστροφία στη θέση επανειλημμένων ενέσεων (σπάνια επιπλοκή). Κατανομή της λιποατροφίας (η εξαφάνιση των αποθέσεων του υποδόριου λίπους) και της λιποϋπερτροφίας (αυξημένη εναπόθεση υποδόριου λίπους). Αυτά τα δύο κράτη έχουν διαφορετικό χαρακτήρα. Λιποατροφία - μια ανοσολογική αντίδραση, κυρίως λόγω της χορήγησης σαθρά καθαρισμένων παρασκευασμάτων ινσουλίνης ζωικής προέλευσης, δεν υπάρχει επί του παρόντος στην πράξη. Λιποϋπερτροφία ανάπτυξη και τη χρήση εξαιρετικά καθαρισμένα παρασκευάσματα της ανθρώπινης ινσουλίνης και μπορεί να συμβεί όταν η τεχνική χορήγησης κατάχρηση (κρύο φαρμακευτική αγωγή, η διείσδυση αλκοόλη κάτω από το δέρμα), και επίσης λόγω της αναβολική δράση της τοπικής παρασκευάσματος. Η λιποϋπερτροφία δημιουργεί ένα καλλυντικό ελάττωμα που αποτελεί πρόβλημα για τους ασθενείς. Επιπλέον, λόγω αυτού του ελαττώματος, η απορρόφηση του φαρμάκου είναι εξασθενημένη. Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη λιποϋπερτροφίας, συνιστάται η συνεχής αλλαγή των θέσεων ένεσης στην ίδια περιοχή, αφήνοντας τουλάχιστον 1 cm μεταξύ των δύο τρυπών.

Μπορεί να υπάρχουν τοπικές αντιδράσεις όπως πόνος στο σημείο της χορήγησης.

Αλληλεπίδραση Τα σκευάσματα ινσουλίνης μπορούν να συνδυαστούν μεταξύ τους. Πολλά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν υπο-ή υπεργλυκαιμία ή να μεταβάλουν την ανταπόκριση ενός ασθενούς με διαβήτη στη θεραπεία. Θα πρέπει να εξετάσετε την αλληλεπίδραση, πιθανή με την ταυτόχρονη χρήση ινσουλίνης με άλλα φάρμακα. Οι άλφα-αναστολείς και οι βήτα-αδρενομιμητικές αυξάνουν την έκκριση ενδογενούς ινσουλίνης και αυξάνουν την επίδραση του φαρμάκου. Υπογλυκαιμική επίδραση της ινσουλίνης ενισχύουν στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες, σαλικυλικά, αναστολείς ΜΑΟ (συμπεριλαμβανομένων φουραζολιδόνη, προκαρβαζίνη, σελεγιλίνη), αναστολείς ACE, βρωμοκριπτίνη, οκτρεοτίδιο, σουλφοναμίδια, αναβολικά στεροειδή (ειδικά oxandrolone, μεθανδιενόνη) και ανδρογόνα (αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη και να αυξήσει την αντίσταση του ιστού στη χορήγηση γλυκαγόνης, οδηγώντας σε υπογλυκαιμία, ιδίως στην περίπτωση της αντοχής στην ινσουλίνη, μπορεί να χρειαστεί μια μειωμένη δόση ινσουλίνης), ανάλογα σωματοστατίνης, γουανεθιδίνη, DIZO πυραμίδες, κλοφιμπράτη, κετοκοναζόλη, παρασκευάσματα λιθίου, μεβενδαζόλη, πενταμιδίνη, πυριδοξίνη, προποξυφαίνη, φαινυλβουταζόνη, φλουοξετίνη, θεοφυλλίνη, φενφλουραμίνη, παρασκευάσματα λιθίου, παρασκευάσματα ασβεστίου, τετρακυκλίνες. Χλωροκίνη, κινιδίνη, κινίνη μείωση της αποικοδόμησης της ινσουλίνης και μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση ινσουλίνης στο αίμα και να αυξήσει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.

Οι αναστολείς καρβονικής ανυδράσης (ειδικά ακεταζολαμίδιο), με διέγερση των παγκρεατικών β-κυττάρων, προάγουν την απελευθέρωση της ινσουλίνης και αυξάνουν την ευαισθησία των υποδοχέων και των ιστών στην ινσουλίνη. αν και η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων με ινσουλίνη μπορεί να αυξήσει το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα, το αποτέλεσμα μπορεί να είναι απρόβλεπτο.

Ορισμένα φάρμακα προκαλούν υπεργλυκαιμία σε υγιή άτομα και επιδεινώνουν την πορεία της νόσου σε ασθενείς με διαβήτη. Υπογλυκαιμική επίδραση της ινσουλίνης αποδυναμώσει: αντιρετροϊκά φάρμακα, ασπαραγινάση στόματος ορμονικά αντισυλληπτικά, κορτικοστεροειδή, διουρητικά (θειαζίδες, αιθακρυνικό οξύ), ηπαρίνη ανταγωνιστές, H2-υποδοχείς, σουλφινπυραζόνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, δοβουταμίνη, ισονιαζίδη, καλσιτονίνη, νιασίνη, συμπαθομιμητικά, δαναζόλη, κλονιδίνη, CCB, διαζοξίδη, μορφίνη, φαινυτοΐνη, αυξητική ορμόνη, θυρεοειδικές ορμόνες, παράγωγα φαινοθειαζίνης, νικοτίνη, αιθανόλη.

Τα γλυκοκορτικοειδή και η επινεφρίνη έχουν την αντίθετη επίδραση στην ινσουλίνη στους περιφερικούς ιστούς. Για παράδειγμα, παρατεταμένη χρήση γλυκοκορτικοειδών μπορεί να προκαλέσει συστηματική υπεργλυκαιμία μέχρι διαβήτη (στεροειδές διαβήτης), η οποία μπορεί να παρατηρηθεί σε περίπου 14% των ασθενών που λαμβάνουν συστηματικά κορτικοστεροειδή μέσα σε λίγες εβδομάδες ή παρατεταμένη χρήση τοπικών κορτικοστεροειδών. Μερικά φάρμακα αναστέλλουν άμεσα την έκκριση ινσουλίνης (φαινυτοΐνη, κλονιδίνη, διλτιαζέμη) ή μειώνοντας τα αποθέματα καλίου (διουρητικά). Οι θυρεοειδικές ορμόνες επιταχύνουν τον μεταβολισμό της ινσουλίνης.

Τα πιο σημαντικά και συχνά επηρεάζουν τη δράση των β-αναστολέων ινσουλίνης, των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων, των γλυκοκορτικοειδών, της αιθανόλης, των σαλικυλιών.

Η αιθανόλη αναστέλλει τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ. Αυτό το φαινόμενο παρατηρείται σε όλους τους ανθρώπους. Από την άποψη αυτή, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η κατάχρηση οινοπνευματωδών ποτών στο πλαίσιο της θεραπείας με ινσουλίνη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας σοβαρής υπογλυκαιμικής κατάστασης. Οι μικρές ποσότητες οινοπνεύματος που λαμβάνονται με τα τρόφιμα συνήθως δεν προκαλούν προβλήματα.

Οι β-αναστολείς μπορούν να αναστείλουν την έκκριση ινσουλίνης, να μεταβάλουν τον μεταβολισμό των υδατανθράκων και να αυξήσουν την περιφερική αντοχή στην ινσουλίνη, πράγμα που οδηγεί σε υπεργλυκαιμία. Ωστόσο, μπορούν επίσης να αναστείλουν την επίδραση των κατεχολαμινών στη γλυκονεογένεση και τη γλυκογενόλυση, η οποία σχετίζεται με τον κίνδυνο σοβαρών υπογλυκαιμικών αντιδράσεων σε διαβητικούς ασθενείς. Επιπλέον, οποιοδήποτε από τα β-αδρενεργικών αποκλειστών μπορεί να συγκαλύψουν τα συμπτώματα που προκαλούνται από μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα (συμπεριλαμβανομένων τρόμος, αίσθημα παλμών), σπάζοντας έτσι την έγκαιρη αναγνώριση της υπογλυκαιμίας ασθενούς. Επιλεκτική beta1-οι αδρενεργικοί αναστολείς (συμπεριλαμβανομένης της ακετοβουλόλης, της ατενολόλης, της βηταξολόλης, της δισοπρολόλης, της μετοπρολόλης) παρουσιάζουν αυτά τα αποτελέσματα σε μικρότερο βαθμό.

NSAIDS και σαλικυλικά σε υψηλές δόσεις αναστέλλουν τη σύνθεση της προσταγλανδίνης Ε (που αναστέλλει την ενδογενή έκκριση ινσουλίνης) και έτσι να αυξήσουν τη βασική έκκριση ινσουλίνης, αυξάνουν την ευαισθησία των β-κυττάρων του παγκρέατος σε γλυκόζη? το υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα με ταυτόχρονη χρήση μπορεί να απαιτεί προσαρμογή της δόσης των ΜΣΑΦ ή των σαλικυλικών και / ή της ινσουλίνης, ειδικά με μακροχρόνια κατανομή.

Ένας σημαντικός αριθμός παρασκευασμάτων ινσουλίνης παράγονται επί του παρόντος, που προέρχονται από το πάγκρεας των ζώων και συντίθενται με γενετική μηχανική. Τα φάρμακα επιλογής για θεραπεία ινσουλίνης είναι γενετικά τροποποιημένες ανθρώπινες ινσουλίνες υψηλής καθαρότητας με ελάχιστη αντιγονικότητα (ανοσογονική δραστηριότητα), καθώς και ανάλογα ανθρώπινης ινσουλίνης.

Τα παρασκευάσματα ινσουλίνης παράγονται σε γυάλινα φιαλίδια, ερμητικά σφραγισμένα με ελαστικά πώματα με τρεχούμενο αλουμίνιο, σε ειδικά λεγόμενα. σύριγγες ινσουλίνης ή στυλό σύριγγας. Όταν χρησιμοποιείτε τα στυλό σύριγγας, τα φάρμακα βρίσκονται σε ειδικά φιαλίδια φιαλιδίων (penfill).

Οι ενδορρινικές μορφές ινσουλίνης και παρασκευασμάτων ινσουλίνης για στοματική χορήγηση αναπτύσσονται. Με τον συνδυασμό ινσουλίνης με απορρυπαντικό και χορήγηση με τη μορφή αερολύματος στον ρινικό βλεννογόνο, το αποτελεσματικό επίπεδο στο πλάσμα επιτυγχάνεται τόσο γρήγορα όσο και με χορήγηση IV βλωμού. Παρασκευάζονται ενδορρινικά και από του στόματος παρασκευάσματα ινσουλίνης ή υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές.

Μηχανισμός δράσης ινσουλίνης

Η ινσουλίνη είναι μια ορμόνη που έχει πεπτιδική φύση και σχηματίζεται σε παγκρεατικά κύτταρα. Επηρεάζει τις μεταβολικές διεργασίες που εμφανίζονται στο σώμα και καλύπτουν σχεδόν όλους τους ιστούς. Μία από τις βασικές λειτουργίες της είναι η μείωση της συγκέντρωσης της γλυκόζης στο αίμα, έτσι η έλλειψη αυτής της ορμόνης προκαλεί συχνά την ανάπτυξη μιας τέτοιας παθολογίας όπως ο διαβήτης. Με απόλυτη έλλειψη ινσουλίνης, ένας ασθενής αναπτύσσει ασθένεια τύπου 1 και με σχετική ανεπάρκεια ορμονών, εμφανίζεται διαβήτης τύπου 2.

Ινσουλίνη: η σύνθεση της ορμόνης

Η ορμόνη που παράγεται στο πάγκρεας είναι πρόδρομος της ινσουλίνης. Κατά τη διάρκεια αρκετών διαδοχικών χημικών αντιδράσεων, μετατρέπεται σε μια ενεργό μορφή της ορμόνης, η οποία είναι ικανή να εκτελεί τις προβλεπόμενες λειτουργίες της στο σώμα.
Κάθε μόριο ινσουλίνης έχει στη σύνθεσή του 2 πολυπεπτιδικές αλυσίδες συνδεδεμένες με δισουλφιδικές γέφυρες (Ο-πεπτίδιο):

  1. Α-αλυσίδα. Περιλαμβάνει 21 υπολείμματα αμινοξέων.
  2. Εν σειρά. Αποτελείται από 30 υπολείμματα αμινοξέων.

Η ινσουλίνη έχει υψηλό ρυθμό δράσης, έτσι συντίθεται μέσα σε μια ώρα από τη στιγμή που παράγεται. Το ερέθισμα για την παραγωγή της ορμόνης είναι η λήψη τροφής με μεγάλη ποσότητα υδατανθράκων, με αποτέλεσμα την άνοδο των τιμών γλυκόζης στο αίμα.

Η ινσουλίνη σε κάθε είδος έχει διαρθρωτικές διαφορές, οπότε ο ρόλος της στη ρύθμιση του μεταβολισμού των υδατανθράκων είναι επίσης διαφορετικός. Το πιο παρόμοιο με την ανθρώπινη ορμόνη είναι η ινσουλίνη χοίρου, η οποία διαφέρει από αυτή μόνο με 1 αμινοξικό κατάλοιπο. Η βόεια ινσουλίνη διαφέρει από την ανθρώπινη ορμόνη σε τρία τέτοια υπολείμματα.

Πώς ρυθμίζεται η γλυκόζη του αίματος;

Η βέλτιστη συγκέντρωση ζάχαρης διατηρείται λόγω της απόδοσης όλων των λειτουργιών των συστημάτων του σώματος. Ωστόσο, ο κύριος ρόλος αυτής της διαδικασίας ανήκει στη δράση των ορμονών.

Η συγκέντρωση γλυκόζης επηρεάζεται από 2 ομάδες ορμονών:

  1. Η ινσουλίνη (φυσική υπεργλυκαιμική ορμόνη) - μειώνει το επίπεδο της.
  2. Οι ορμόνες της υπεργλυκαιμικής ομάδας (για παράδειγμα, αυξητική ορμόνη, γλυκαγόνη, αδρεναλίνη) - αυξάνουν το επίπεδο της.

Την στιγμή εκείνη, όταν η τιμή γλυκόζης είναι κάτω από το φυσιολογικό επίπεδο, η παραγωγή ινσουλίνης επιβραδύνεται. Σε περίπτωση κρίσιμης πτώσης του σακχάρου στο αίμα, ξεκινά η απελευθέρωση των υπεργλυκαιμικών ορμονών, οι οποίες κατευθύνουν τη γλυκόζη από τα κυτταρικά καταστήματα. Για την καταστολή της έκκρισης ινσουλίνης στο αίμα, ενεργοποιούνται οι ορμόνες του στρες και η αδρεναλίνη.

Οι ακόλουθοι παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν την παραγωγή, τη δράση της ινσουλίνης ή την απώλεια της ευαισθησίας της κυτταρικής μεμβράνης σε αυτή την ορμόνη:

  • Διαταραχή της διαδικασίας ωρίμανσης της ινσουλίνης, καθώς και του υποδοχέα της.
  • Η εμφάνιση τροποποιημένων μορίων, καθώς και η παραβίαση των βιολογικών τους λειτουργιών.
  • Η παρουσία αντισωμάτων στο σώμα με τη δράση της ορμόνης, η οποία οδηγεί σε απώλεια επικοινωνίας μεταξύ της ορμόνης και του υποδοχέα της.
  • Αποικοδόμηση υποδοχέων ορμονών.
  • Διαταραχή της διαδικασίας της ενδοκυττάρωσης των ορμονών με έναν υποδοχέα.

Οποιοδήποτε εμπόδιο στο σήμα από την ινσουλίνη στο κύτταρο μπορεί να διακόψει εντελώς ή μερικώς την επίδρασή του σε ολόκληρη τη διαδικασία του μεταβολισμού. Είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι σε αυτή την κατάσταση του σώματος μια υψηλή συγκέντρωση της ορμόνης δεν μπορεί να διορθώσει την κατάσταση.

Επίδραση της ινσουλίνης και του ρόλου της

Η ινσουλίνη εκτελεί σημαντικές λειτουργίες στο σώμα και έχει πολύπλευρη επίδραση στις μεταβολικές διεργασίες.

Η επίδραση της ορμόνης, ανάλογα με το αποτέλεσμα, χωρίζεται συνήθως σε 3 κύριες ομάδες:

  • Αναβολικά;
  • Μεταβολικό;
  • Αντιτικαταβολικό.

Τα μεταβολικά αποτελέσματα εμφανίζονται ως εξής:

  1. Η απορρόφηση των κυττάρων που εισέρχονται στο σώμα ενισχύεται. Η γλυκόζη είναι ένα από τα σημαντικά συστατικά, επομένως η απορρόφησή της σάς επιτρέπει να ρυθμίζετε τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
  2. Η ποσότητα της σύνθεσης ενός τέτοιου πολυσακχαρίτη ως γλυκογόνου αυξάνεται.
  3. Η ένταση της γλυκογένεσης μειώνεται (ο σχηματισμός γλυκόζης στο ήπαρ των διαφόρων ουσιών μειώνεται).

Το αναβολικό αποτέλεσμα της ορμόνης έχει σχεδιαστεί για να ενισχύσει τη βιοσύνθεση των πρωτεϊνικών συστατικών και την αντιγραφή του DNA (δεσοξυριβονουκλεϊνικό οξύ). Η ινσουλίνη υπό την επίδραση αυτής της ιδιότητας βοηθάει τη μετατροπή της γλυκόζης σε οργανικές ενώσεις όπως τα τριγλυκερίδια. Αυτό σας επιτρέπει να δημιουργήσετε τις απαραίτητες συνθήκες για τη συσσώρευση λίπους κατά τη στιγμή της έλλειψης ορμόνης.

Το αντικαταβολικό αποτέλεσμα καλύπτει 2 περιοχές:

  • Μειώνει τον βαθμό υδρόλυσης των πρωτεϊνών (αποικοδόμηση).
  • Μειώνει τη διείσδυση λιπαρών οξέων στα κύτταρα του αίματος.
  • Υπό την επίδραση της ινσουλίνης στο αίμα, διατηρούνται τα φυσιολογικά επίπεδα σακχάρου.

Η επίδραση της έκθεσης στην ινσουλίνη εκδηλώνεται μέσω ειδικού υποδοχέα και εμφανίζεται μετά από διαφορετική χρονική διάρκεια:

  • Μετά από μια σύντομη περίοδο (ένα λεπτό ή ακόμη και δευτερόλεπτα), όταν εκτελούνται οι λειτουργίες της μεταφοράς, η αναστολή των ενζύμων, η σύνθεση του ριβονουκλεϊκού οξέος, η φωσφορυλίωση των πρωτεϊνών.
  • Μετά από μεγάλο χρονικό διάστημα (μέχρι και αρκετές ώρες) στην περίπτωση της σύνθεσης DNA, της διαδικασίας ανάπτυξης πρωτεϊνών και κυττάρων.

Πώς λειτουργεί μια ορμόνη;

Η ινσουλίνη συμμετέχει σε όλες σχεδόν τις μεταβολικές διεργασίες, αλλά η κύρια δράση της αφορά τον μεταβολισμό των υδατανθράκων. Η επίδραση σε αυτές τις ουσίες, που παρέχεται από την ορμόνη, οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στον αυξημένο ρυθμό παροχής υπερβολικής γλυκόζης μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Ως αποτέλεσμα, ενεργοποιούνται οι υποδοχείς ινσουλίνης και ενεργοποιείται ένας ενδοκυτταρικός μηχανισμός που μπορεί να επηρεάσει άμεσα την πρόσληψη γλυκόζης από τα κύτταρα. Ο μηχανισμός δράσης της ινσουλίνης βασίζεται στη ρύθμιση του αριθμού των μεμβρανικών πρωτεϊνών που παράγουν αυτές τις ουσίες.

Η μεταφορά γλυκόζης στους ιστούς εξαρτάται πλήρως από την ινσουλίνη. Αυτοί οι ιστοί έχουν μεγάλη σημασία για το ανθρώπινο σώμα και είναι υπεύθυνοι για τέτοιες σημαντικές λειτουργίες όπως η αναπνοή, η κυκλοφορία, η κυκλοφορία του αίματος και ο σχηματισμός ενός αποθέματος ενέργειας που απομονώνεται από τα εισερχόμενα τρόφιμα.

Οι υποδοχείς ορμονών που βρίσκονται στην κυτταρική μεμβράνη έχουν την ακόλουθη σύνθεση:

  1. Υπομονάδες άλφα (2 τεμάχια). Βρίσκονται έξω από το κλουβί.
  2. Υπομονάδες βήτα (2 τεμάχια). Διαπερνούν την κυτταρική μεμβράνη και μετά μετακινούνται στο κυτταρόπλασμα.

Αυτά τα συστατικά σχηματίζονται από δύο πολυπεπτιδικές αλυσίδες, διασυνδεδεμένες με δισουλφιδικούς δεσμούς και χαρακτηρίζονται από δραστικότητα κινάσης τυροσίνης.

Μετά την επικοινωνία του υποδοχέα με την ινσουλίνη, συμβάντα όπως συμβαίνουν:

  1. Η διαμόρφωση του υποδοχέα μπορεί να αλλάξει, αρχικά επηρεάζοντας μόνο την α-υπομονάδα. Ως αποτέλεσμα αυτής της αλληλεπίδρασης, η δραστηριότητα κινάσης τυροσίνης εμφανίζεται στη δεύτερη υπομονάδα (βήτα), ενεργοποιείται μια αλυσίδα αντιδράσεων για την ενίσχυση της δράσης των ενζύμων.
  2. Οι υποδοχείς στη διαδικασία σύνδεσης μεταξύ τους σχηματίζουν μικροσυσσωματώματα ή κηλίδες.
  3. Εσωτερίκευση του υποδοχέα εμφανίζεται, με αποτέλεσμα ένα αντίστοιχο σήμα.

Εάν η ινσουλίνη περιέχεται στο πλάσμα σε μεγάλες ποσότητες, ο αριθμός των υποδοχέων μειώνεται και η ευαισθησία των κυττάρων στην ορμόνη μειώνεται. Η μείωση της ρύθμισης του αριθμού των υποδοχέων οφείλεται στην απώλεια τους κατά τη διάρκεια της διείσδυσης ινσουλίνης στην κυτταρική μεμβράνη. Ως αποτέλεσμα αυτής της παραβίασης, εμφανίζεται παχυσαρκία ή αναπτύσσεται μια ασθένεια όπως ο σακχαρώδης διαβήτης (συνηθέστερα ο τύπος 2).

Τύποι ορμονών και διάρκεια τους

Εκτός από τη φυσική ινσουλίνη που παράγεται από το πάγκρεας, μερικοί άνθρωποι πρέπει να χρησιμοποιούν μια ορμόνη με τη μορφή ενός φαρμάκου. Ο παράγοντας εισέρχεται στα κύτταρα με την εκτέλεση των κατάλληλων υποδόριων ενέσεων.

Η διάρκεια αυτής της ινσουλίνης χωρίζεται σε 3 κατηγορίες:

  1. Η αρχική περίοδος κατά την οποία η ινσουλίνη εισέρχεται στο αίμα του ασθενούς. Αυτή τη στιγμή, η ορμόνη έχει υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα.
  2. Κορυφή. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, επιτυγχάνεται το μέγιστο σημείο μείωσης της γλυκόζης.
  3. Διάρκεια Αυτό το χάσμα διαρκεί περισσότερο από τις προηγούμενες περιόδους. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου μειώνεται η περιεκτικότητα σε σάκχαρα του αίματος.

Ανάλογα με τη διάρκεια της επίδρασης της ινσουλίνης, η ορμόνη που χρησιμοποιείται στην ιατρική μπορεί να είναι των ακόλουθων τύπων:

  1. Basal. Ισχύει για μια ολόκληρη μέρα, οπότε μία ένεση είναι αρκετή ανά ημέρα. Η βασική ορμόνη δεν έχει καμία ενέργεια αιχμής, δεν μειώνει τη ζάχαρη για κάποιο χρονικό διάστημα, αλλά σας επιτρέπει να διατηρήσετε την τιμή βάσης της γλυκόζης καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας.
  2. Bolus Η ορμόνη είναι ένα πιο γρήγορο μέσο για να επηρεάσει την αξία της γλυκόζης στο αίμα. Με το αίμα, παράγει άμεσα το επιθυμητό αποτέλεσμα. Η αιχμή της δράσης της ορμόνης βλωμού αντιπροσωπεύει ακριβώς τα γεύματα. Χρησιμοποιείται από ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 για τη διόρθωση των επιπέδων σακχάρου με κατάλληλη δόση ένεσης.

Η δοσολογία ινσουλίνης δεν πρέπει να υπολογίζεται από ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη. Εάν ο αριθμός των μονάδων της ορμόνης υπερβαίνει κατά πολύ τον κανόνα, τότε μπορεί ακόμη και να είναι θανατηφόρος. Αποθήκευση της ζωής θα είναι δυνατή μόνο στην περίπτωση του ασθενούς με καθαρό μυαλό. Για αυτό πρέπει να κάνετε μια ένεση γλυκόζης, ακόμη και πριν από την εμφάνιση διαβητικού κώματος.

Ορμονική ένεση: Συχνά λάθη

Οι ενδοκρινολόγοι ακούν συχνά τις καταγγελίες ασθενών σχετικά με την αναποτελεσματικότητα των ενέσεων ινσουλίνης κατά τη διάρκεια της πρακτικής. Το σάκχαρο του αίματος δεν μπορεί να μειωθεί εάν η τεχνική διαταραχθεί κατά τη διάρκεια της χορήγησης της ορμόνης.

Οι ακόλουθοι παράγοντες μπορούν να τον προκαλέσουν:

  1. Χρήση της εξαντλημένης ινσουλίνης όταν η ημερομηνία λήξης έχει ήδη λήξει.
  2. Παραβίαση των βασικών κανόνων μεταφοράς και αποθήκευσης του φαρμάκου.
  3. Ανάμιξη διαφόρων τύπων ορμόνης σε 1 φιάλη.
  4. Ο αέρας εισέρχεται σε μια σύριγγα έτοιμη για έγχυση
  5. Η εφαρμογή αλκοόλης στο σημείο της ένεσης, η οποία οδηγεί στην καταστροφή της ινσουλίνης.
  6. Χρησιμοποιήστε μια κατεστραμμένη σύριγγα ή βελόνα κατά τη διάρκεια της ένεσης.
  7. Ταχεία αφαίρεση της βελόνας αμέσως μετά την εισαγωγή της ορμόνης, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει στην απώλεια μέρους του φαρμάκου. Ως αποτέλεσμα, η ινσουλίνη εισπράχθηκε σε ανεπαρκείς ποσότητες. Ένα τέτοιο σφάλμα μπορεί να προκαλέσει υπεργλυκαιμία (απότομη αύξηση της ζάχαρης). Διαφορετικά, όταν η ινσουλίνη λαμβάνεται περισσότερο από ότι απαιτείται για την εξουδετέρωση της γλυκόζης, εμφανίζεται υπογλυκαιμία (σταγόνα ζάχαρης). Και οι δύο συνθήκες είναι επικίνδυνες για τους διαβητικούς ασθενείς.

Μηχανισμός δράσης ινσουλίνης

(μεταφορέας γλυκόζης, σύστημα διάχυσης με γλυκόζη)

Αυξημένη πρόσληψη γλυκόζης από τους ιστούς

Φυσιολογικές επιδράσεις της ινσουλίνης.

Υπογλυκαιμική δράση: αυξάνει τη μεταφορά γλυκόζης μέσω κυτταρικών μεμβρανών, ενεργοποιεί τη φωσφορυλίωση γλυκόζης, αυξάνει τη σύνθεση του γλυκογόνου, αναστέλλει τη γλυκογονόλυση και τη γλυκονεογένεση.

Επίδραση στον μεταβολισμό του λίπους:ενεργοποιεί το σχηματισμό και απόθεση τριγλυκεριδίων, αναστέλλει τη μετατροπή των λιπαρών οξέων σε κετο-οξέα, μειώνει τη λιπόλυση, αναστέλλοντας την ενδοκυτταρική λιπάση.

Επίδραση στον μεταβολισμό των πρωτεϊνών:αυξάνει την πρωτεϊνική σύνθεση από αμινοξέα, αναστέλλει τη μετατροπή των αμινοξέων σε κετο-οξέα.

Για τη θεραπεία του διαβήτη.

Τα παιδιά αναπτύσσουν σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 που προκαλείται από την καταστροφή β-κυττάρων RV και απόλυτη ανεπάρκεια ινσουλίνης (αυτοάνοση, ιδιοπαθή).

Δοσολογία ινσουλίνης:ανάλογα με το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα, γλυκοζουρία, ακετονουρία. 1 PIECE της ινσουλίνης χρησιμοποιεί 2.5-5 γραμμάρια ζάχαρης. Πιο συγκεκριμένα: 1 U ινσουλίνης μειώνει τη γλυκαιμία κατά 2,2 mmol / l (κανονικά γλυκόζη νηστείας = 3,3-5,5 mmol / l) ή 0,3-0,8 U / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα.

Κατ 'αρχάς, πάρτε το μέγιστο μέγεθος, στη συνέχεια επιλέξτε τη δόση ξεχωριστά. Κατά τη διάρκεια της επιλογής της δόσης ινσουλίνης, το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα μετριέται μέχρι 7-9 φορές την ημέρα. Η ευαισθησία των παιδιών στην ινσουλίνη είναι πολύ μεγαλύτερη από αυτή των ενηλίκων.

Συνταγές ινσουλίνης.

- παραδοσιακή: η ινσουλίνη βραχείας δράσης χορηγείται με ένεση υποδόρια ή ενδομυϊκά 4-5 φορές την ημέρα 30 λεπτά πριν από τα γεύματα.

- βασική-βόλος (εντατική): ινσουλίνη βραχείας δράσης 30 λεπτά πριν από τα γεύματα + ενέσεις ινσουλίνης μέσης και μακράς δράσης, παρέχουν επίπεδα βασικής ινσουλίνης, αλλά δεν εξαλείφουν μεταγευματική υπεργλυκαιμία, η οποία εξαλείφεται από ινσουλίνες βραχείας δράσης.

Χρησιμοποιούνται επίσης ινσουλίνες.

- να αυξήσει την όρεξη με την έλλειψη σωματικού βάρους,

- ως μέρος της πολωτικής θεραπείας,

- σε περίπτωση σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2,

- στη σχιζοφρένεια (θεραπεία με κωματίδια).

Υπογλυκαιμία(σκληρότερη από την υπεργλυκαιμία):

Ταχυκαρδία, εφίδρωση, τρόμος, ναυτία, πείνα, μειωμένη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος (σύγχυση, παράξενη συμπεριφορά), εγκεφαλοπάθεια, σπασμοί, κώμα.

Βοήθεια: εύπεπτο πρωινό, γλυκύτητα. Με κώμα σε / εντός διαλύματος γλυκόζης 40%.

Λιποδυστροφίαστους χώρους χορήγησης ινσουλίνης - την εξαφάνιση ή την αύξηση της εναπόθεσης υποδόριου λίπους. Αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της εισαγωγής ασθενούς καθαρισμένης ινσουλίνης, σε περίπτωση παραβίασης της τεχνικής χορήγησης του φαρμάκου (ψυχρή, επιφανειακή χορήγηση (πρέπει να είναι βαθιά υποδόρια)) χορηγούμενη στην ίδια θέση. Η ινσουλίνη απορροφάται ταχύτερα και πληρέστερα από τον υποδόριο ιστό του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος, πιο αργά από τον ώμο, την πρόσθια επιφάνεια του μηρού και πολύ αργά από τον υποφύκος και τους γλουτούς. Σε ένα μέρος δεν εγχέονται περισσότερα από 16 U ινσουλίνης, 1 φορά σε 60 ημέρες.

Αλλεργικές αντιδράσεις (κνησμός, εξάνθημα, αναφυλακτικό σοκ). Αυτό είναι το αποτέλεσμα του κακού καθαρισμού της ινσουλίνης, στα συντηρητικά, στην ζωική ινσουλίνη. Είναι απαραίτητο να μεταφερθεί ο ασθενής σε ένα λιγότερο ανοσογόνο φάρμακο (ανθρώπινη ινσουλίνη), για να συνταγογραφήσει αντιισταμινικά, ΗΑ.

Πρήξιμο του εγκεφάλου, των πνευμόνων, των εσωτερικών οργάνων.

Αύξηση βάρους (παχυσαρκία).

Ατροφία β-κυττάρων, αντίσταση στην ινσουλίνη(αναπτύσσεται με την ανάγκη για ινσουλίνη μεγαλύτερη από 2 U / kg σωματικού βάρους, με εισαγωγή περισσότερων από 60 IU ανά ημέρα).

Μεταβολές ηλεκτρολυτών, μεταβολικές διαταραχές, απώλεια συνείδησης, κατάθλιψη αντανακλαστικών, ανουρία, αιμοδυναμικές διαταραχές.

Η διαφορά είναι δύσκολη: σε / εντός διαλύματος γλυκόζης 40%.

Εντός / εντός σταγόνων βραχείας δράσης ινσουλίνης (10-20 U) + γλυκόζης ανάλογα με τις ανάγκες.

Επιπλέον, υποδόρια ή ενδομυϊκά 5-10 U ινσουλίνης κατά την παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης.

Θεραπεία έγχυσης - ισοτονικά διαλύματα χλωριούχου νατρίου, χλωριούχου καλίου.

Όταν το ρΗ του αίματος είναι μικρότερο από 7,0% σε διάλυμα όξινου ανθρακικού νατρίου.

Κοκαρβοξυλάση για τη μείωση του επιπέδου των κετονών.

Μη-ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Προβλέπονται από του στόματος υπογλυκαιμικά, τα οποία δεν χρησιμοποιούνται στην παιδιατρική.

Στοματικοί υπογλυκαιμικοί παράγοντες

Η ινσουλίνη είναι η νεώτερη ορμόνη.

Δομή

Η ινσουλίνη είναι μια πρωτεΐνη που αποτελείται από δύο πεπτιδικές αλυσίδες Α (21 αμινοξέα) και Β (30 αμινοξέα) συνδεδεμένες με δισουλφιδικές γέφυρες. Συνολικά, 51 αμινοξέα είναι παρόντα στην ώριμη ανθρώπινη ινσουλίνη και το μοριακό της βάρος είναι 5,7 kDa.

Σύνθεση

Η ινσουλίνη συντίθεται στα β-κύτταρα του παγκρέατος με τη μορφή προπροϊνσουλίνης, στο Ν-τελικό άκρο της οποίας είναι η τελική ακολουθία σήματος 23 αμινοξέων, η οποία χρησιμεύει ως αγωγός για ολόκληρο το μόριο μέσα στην κοιλότητα του ενδοπλασμικού δικτύου. Εδώ, η αλληλουχία τερματικού αποκόπτεται αμέσως και η προϊνσουλίνη μεταφέρεται στη συσκευή Golgi. Σε αυτό το στάδιο, η αλυσίδα Α, Β-αλυσίδα και C-πεπτίδιο υπάρχουν στο μόριο προϊνσουλίνης (η σύνδεση είναι η σύνδεση). Στη συσκευή Golgi, η προϊνσουλίνη συσκευάζεται σε εκκριτικά κοκκία μαζί με τα ένζυμα που είναι απαραίτητα για την "ωρίμανση" της ορμόνης. Καθώς οι κόκκοι κινούνται προς την μεμβράνη πλάσματος, σχηματίζονται δισουλφιδικές γέφυρες, κόβεται το συνδετικό C-πεπτίδιο (31 αμινοξέα) και σχηματίζεται το τελικό μόριο ινσουλίνης. Στους τελειωμένους κόκκους, η ινσουλίνη είναι σε κρυσταλλική κατάσταση με τη μορφή εξαμερούς που σχηματίζεται με τη συμμετοχή δύο ιόντων Ζη2 +.

Σχέδιο σύνθεσης ινσουλίνης

Ρύθμιση σύνθεσης και έκκρισης

Η έκκριση ινσουλίνης συμβαίνει συνεχώς και περίπου το 50% της ινσουλίνης που απελευθερώνεται από τα β-κύτταρα δεν συσχετίζεται καθόλου με την πρόσληψη τροφής ή άλλες επιδράσεις. Κατά τη διάρκεια της ημέρας, το πάγκρεας απελευθερώνει περίπου το 1/5 των αποθεμάτων ινσουλίνης σε αυτό.

Ο κύριος διεγέρτης της έκκρισης ινσουλίνης είναι η αύξηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα πάνω από 5,5 mmol / l, η μέγιστη έκκριση φτάνει τα 17-28 mmol / l. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό αυτής της διέγερσης είναι μια διφασική αύξηση στην έκκριση ινσουλίνης:

  • Η πρώτη φάση διαρκεί 5-10 λεπτά και η συγκέντρωση ορμόνης μπορεί να αυξηθεί 10 φορές, μετά την οποία η ποσότητα της μειώνεται,
  • Η δεύτερη φάση ξεκινά περίπου 15 λεπτά μετά την έναρξη της υπεργλυκαιμίας και συνεχίζεται καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου, με αποτέλεσμα την αύξηση του επιπέδου της ορμόνης κατά 15-25 φορές.

Όσο μεγαλύτερη είναι η συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα, τόσο μεγαλύτερος είναι ο αριθμός των β-κυττάρων που συνδέονται με την έκκριση ινσουλίνης.

Η επαγωγή της σύνθεσης ινσουλίνης συμβαίνει από τη στιγμή που η γλυκόζη εισέρχεται στο κύτταρο στην μετάφραση του mRNA της ινσουλίνης. Ρυθμίζεται από την αύξηση της μεταγραφής του γονιδίου της ινσουλίνης, από την αύξηση της σταθερότητας του mRNA της ινσουλίνης και από την αύξηση της μετάφρασης του mRNA της ινσουλίνης.

Ενεργοποίηση της έκκρισης ινσουλίνης

1. Μετά τη διείσδυση της γλυκόζης σε β-κύτταρα (μέσω GluT-1 και GluT-2), φωσφορυλιώνεται από την εξοκινάση IV (γλυκοκινάση, έχει χαμηλή συγγένεια για τη γλυκόζη)

2. Στη συνέχεια, η γλυκόζη οξειδώνεται με αερόβια, ενώ η ταχύτητα οξείδωσης γλυκόζης εξαρτάται γραμμικά από την ποσότητα της,

3. Ως αποτέλεσμα, συσσωρεύεται ΑΤΡ, η ποσότητα του οποίου εξαρτάται επίσης άμεσα από τη συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα,

4. Η συσσώρευση του ΑΤΡ διεγείρει το κλείσιμο ιοντικών καναλιών Κ +, που οδηγεί σε αποπόλωση μεμβράνης,

5. Η αποπόλωση της μεμβράνης οδηγεί στο άνοιγμα δυνητικά εξαρτώμενων καναλιών Ca2 + και στην εισροή ιόντων Ca2 + στο κύτταρο,

6. Τα εισερχόμενα ιόντα Ca2 + ενεργοποιούν τη φωσφολιπάση C και πυροδοτούν το μηχανισμό μεταφοράς σήματος ασβεστίου-φωσφολιπιδίου με το σχηματισμό DAG και τριφωσφορικής ινοσιτόλης (IF3),

7. Η εμφάνιση του IF3 στο κυτοσόλιο ανοίγει κανάλια Ca2 + στο ενδοπλασματικό δίκτυο, το οποίο επιταχύνει τη συσσώρευση ιόντων Ca2 + στο κυτταρόπλασμα,

8. Μια απότομη αύξηση της συγκέντρωσης των ιόντων Ca2 + στο κύτταρο οδηγεί στη μεταφορά των εκκριτικών κόκκων στη μεμβράνη του πλάσματος, στη σύντηξη με αυτήν και στην εξωκυττάρωση των ώριμων κρυστάλλων ινσουλίνης προς τα έξω,

9. Στη συνέχεια, η αποσύνθεση των κρυστάλλων, ο διαχωρισμός των ιόντων Zn2 + και η απελευθέρωση των ενεργών μορίων της ινσουλίνης στην κυκλοφορία του αίματος.

Σχέδιο ενδοκυτταρικής ρύθμισης της σύνθεσης ινσουλίνης με τη συμμετοχή της γλυκόζης

Ο περιγραφόμενος οδηγός μηχανισμός μπορεί να ρυθμιστεί προς μία ή την άλλη κατεύθυνση υπό την επίδραση πολλών άλλων παραγόντων, όπως αμινοξέα, λιπαρά οξέα, γαστρεντερικές ορμόνες και άλλες ορμόνες, νευρική ρύθμιση.

Από τα αμινοξέα, η λυσίνη και η αργινίνη επηρεάζουν σημαντικά την έκκριση της ορμόνης. Αλλά από μόνα τους, σχεδόν δεν διεγείρουν την έκκριση, η επίδρασή τους εξαρτάται από την παρουσία υπεργλυκαιμίας, δηλ. αμινοξέα ενισχύουν μόνο τη δράση της γλυκόζης.

Τα ελεύθερα λιπαρά οξέα είναι επίσης παράγοντες που διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης, αλλά και μόνο παρουσία γλυκόζης. Όταν η υπογλυκαιμία έχει το αντίθετο αποτέλεσμα, καταστέλλοντας την έκφραση του γονιδίου της ινσουλίνης.

Λογική είναι η θετική ευαισθησία της έκκρισης ινσουλίνης στη δράση των ορμονών του γαστρεντερικού σωλήνα - ινκρετίνη (εντερογλουκαγόνη και εξαρτώμενο από τη γλυκόζη ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο), χολοκυστοκινίνη, σεκρετίνη, γαστρίνη, γαστρικό ανασταλτικό πολυπεπτίδιο.

Η αύξηση της έκκρισης ινσουλίνης με παρατεταμένη έκθεση σε σωματοτροπική ορμόνη, ACTH και γλυκοκορτικοειδή, οιστρογόνα, προγεστερόνες είναι κλινικά σημαντική και σε κάποιο βαθμό επικίνδυνη. Αυτό αυξάνει τον κίνδυνο εξάντλησης των β-κυττάρων, μείωση της σύνθεσης ινσουλίνης και εμφάνιση ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη. Αυτό μπορεί να παρατηρηθεί όταν χρησιμοποιούνται αυτές οι ορμόνες σε θεραπεία ή παθολογίες που σχετίζονται με την υπερλειτουργία τους.

Η νευρική ρύθμιση των παγκρεατικών β-κυττάρων περιλαμβάνει αδρενεργική και χολινεργική ρύθμιση. Οποιαδήποτε ένταση (συναισθηματική ή / και σωματική άσκηση, υποξία, υποθερμία, τραύματα, εγκαύματα) αυξάνει τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και αναστέλλει την έκκριση ινσουλίνης λόγω της ενεργοποίησης του α2-αδρενοϋποδοχέων. Από την άλλη πλευρά, διέγερση β2-αδρενοϋποδοχέα οδηγεί σε αυξημένη έκκριση.

Η έκκριση ινσουλίνης ελέγχεται επίσης από το n.vagus, το οποίο με τη σειρά του ελέγχεται από τον υποθάλαμο, ο οποίος είναι ευαίσθητος στη συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα.

Στόχοι

Όλοι οι ιστοί που έχουν υποδοχείς γι 'αυτό μπορούν να ταξινομηθούν ως όργανα-στόχους ινσουλίνης. Οι υποδοχείς ινσουλίνης βρίσκονται σε όλα σχεδόν τα κύτταρα εκτός από τα νευρικά κύτταρα, αλλά σε διαφορετικές ποσότητες. Τα νευρικά κύτταρα δεν έχουν υποδοχείς ινσουλίνης, επειδή απλά δεν διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Ο υποδοχέας της ινσουλίνης είναι μια γλυκοπρωτεΐνη κατασκευασμένη από δύο διμερή, κάθε ένα από τα οποία αποτελείται από α- και β-υπομονάδες, (αβ)2. Και οι δύο υπομονάδες κωδικοποιούνται από το ίδιο γονίδιο του χρωμοσώματος 19 και σχηματίζονται ως αποτέλεσμα μερικής πρωτεόλυσης ενός μόνο προδρόμου. Ο χρόνος ημιζωής του υποδοχέα είναι 7-12 ώρες.

Όταν η ινσουλίνη συνδέεται με τον υποδοχέα, η διαμόρφωση του υποδοχέα αλλάζει και δεσμεύονται μεταξύ τους, σχηματίζοντας μικροσυσσωματώματα.

Η δέσμευση ινσουλίνης στον υποδοχέα εκκινεί μια ενζυματική αλληλουχία αντιδράσεων φωσφορυλίωσης. Πρώτα απ 'όλα, αυτοφωσφορυλιωμένα υπολείμματα τυροσίνης στην ενδοκυτταρική περιοχή του ίδιου του υποδοχέα. Αυτό ενεργοποιεί τον υποδοχέα και οδηγεί στη φωσφορυλίωση υπολειμμάτων σερίνης σε μια ειδική πρωτεΐνη που ονομάζεται υπόστρωμα υποδοχέα ινσουλίνης (SIR, ή πιο συχνά το IRS από το αγγλικό υπόστρωμα υποδοχέα ινσουλίνης). Υπάρχουν τέσσερις τύποι IRS - IRS - 1, IRS - 2, IRS - 3, IRS - 4. Επίσης, υποστρώματα υποδοχέα ινσουλίνης περιλαμβάνουν πρωτεΐνες Grb-1 και Shc, οι οποίες διαφέρουν από το IRS στην αλληλουχία αμινοξέων.

Δύο μηχανισμοί για την πραγματοποίηση των αποτελεσμάτων της ινσουλίνης

Τα περαιτέρω γεγονότα χωρίζονται σε δύο τομείς:

1. Οι διεργασίες που σχετίζονται με την ενεργοποίηση των 3-κινάσεων φωσφοϊνοσιτόλης - ελέγχουν κυρίως τις μεταβολικές αντιδράσεις του μεταβολισμού των πρωτεϊνών, των υδατανθράκων και των λιπιδίων (ταχείες και πολύ γρήγορες επιδράσεις της ινσουλίνης). Αυτό περιλαμβάνει επίσης διαδικασίες που ρυθμίζουν τη δραστηριότητα των μεταφορέων γλυκόζης και την απορρόφηση της γλυκόζης.

2. Αντιδράσεις που σχετίζονται με τη δραστηριότητα των ενζύμων κινάσης ΜΑΡ - γενικά, ελέγχουν τη δραστηριότητα της χρωματίνης (βραδεία και πολύ αργά αποτελέσματα της ινσουλίνης).

Ωστόσο, μια τέτοια υποδιαίρεση είναι εξαρτημένη, δεδομένου ότι υπάρχουν ένζυμα στο κύτταρο που είναι ευαίσθητα στην ενεργοποίηση και των δύο διαδοχικών μονοπατιών.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με τη δραστικότητα της φωσφατιδυλινοσιτόλης-3-κινάσης

Μετά την ενεργοποίηση, IRS-πρωτεΐνη και μια σειρά από βοηθητικές πρωτεΐνες συμβάλλουν στην εξασφάλιση της μεμβράνης ετεροδιμερικού ένζυμο φωσφοϊνοσιτόλης-3-κινάσης που περιέχει μία ρυθμιστική ρ85 (το όνομα προέρχεται από πρωτεΐνη ΜΒ 85 kDa) και μια καταλυτική υπομονάδα ρ110. Αυτή η κινάση φωσφορυλιώνει φωσφορικές φωσφατιδυλο-ινοσιτόλες μεμβράνης στη 3η θέση σε 3,4-διφωσφορικό φωσφατιδυλο-ινοσιτόλη (PIP2) και πριν από την φωσφατιδυλινοσιτόλη-3,4,5-τριφωσφορική (ΡΙΡ3). Θεωρείται ότι είναι ένα pip3 μπορεί να λειτουργήσει ως άγκυρα μεμβράνης για άλλα στοιχεία όταν η ινσουλίνη δρα.

Η επίδραση της φωσφατιδυλινοσιτόλης-3-κινάσης επί του 4,5-διφωσφορικού φωσφατιδυλινοσιτόλης

Μετά το σχηματισμό αυτών των φωσφολιπιδίων είναι ενεργοποιημένη πρωτεΐνη PDK1 κινάση (3-φωσφοϊνοσιτιδίου εξαρτώμενη πρωτεϊνική κινάση-1), η οποία μαζί με το DNA-πρωτεΐνης κινάσης (ΟΝΑ-ΡΚ, Engl. ΫΝΑ-εξαρτώμενη πρωτεϊνική κινάση, DNA-ΡΚ) φωσφορυλιώνει δύο φορές κινάσης πρωτεΐνης Β (επίσης συχνά αποκαλείται AKT1, αγγλική RAC-άλφα σερίνη / θρεονίνη-πρωτεϊνική κινάση), η οποία είναι προσκολλημένη στη μεμβράνη μέσω ΡΙΡ3.

Η φωσφορυλίωση ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση Β (AKT1), αφήνει τη μεμβράνη και κινείται μέσα στον κυτταρόπλασμα και τον πυρήνα του κυττάρου, όπου φωσφορυλιώνει πολλές πρωτεΐνες στόχους (πάνω από 100 κομμάτια), οι οποίες παρέχουν μια περαιτέρω κυτταρική απόκριση:

Μηχανισμός φωσφοϊνοσιτόλης-3-κινάσης της δράσης της ινσουλίνης
  • Ειδικότερα, η δράση της πρωτεϊνικής κινάσης Β (ΑΚΤ1) οδηγεί στην κίνηση των μεταφορέων γλυκόζης GluT-4 στην κυτταρική μεμβράνη και στην απορρόφηση της γλυκόζης από τα μυοκύτταρα και τα λιποκύτταρα.
  • επίσης, για παράδειγμα, η δραστική πρωτεϊνική κινάση Β (ΑΚΤ1) φωσφορυλιώνει και ενεργοποιεί τη φωσφοδιεστεράση (PDE), η οποία υδρολύει το cAMP σε ΑΜΡ, με αποτέλεσμα η συγκέντρωση της cAMP στα κύτταρα-στόχους να μειώνεται. Δεδομένου ότι η συμμετοχή της cAMP ενεργοποιούμενης κινάσης πρωτεΐνης Α, η οποία διεγείρει TAG-λιπάση και γλυκογόνου φωσφορυλάσης, με αποτέλεσμα την δράση της ινσουλίνης στα λιποκύτταρα καταστέλλεται λιπόλυση στο ήπαρ και - τη διακοπή της γλυκογονόλυσης.
Αντιδράσεις ενεργοποίησης φωσφοδιεστεράσης
  • Ένα άλλο παράδειγμα είναι η δράση της πρωτεϊνικής κινάσης Β (ΑΚΤ) στη κινάση συνθάσης γλυκογόνου. Η φωσφορυλίωση αυτής της κινάσης το απενεργοποιεί. Ως αποτέλεσμα, δεν είναι σε θέση να δράσει σε συνθάση γλυκογόνου, να φωσφορυλιώσει και να την απενεργοποιήσει. Έτσι, η επίδραση της ινσουλίνης οδηγεί στη συγκράτηση της συνθάσης του γλυκογόνου σε μια ενεργή μορφή και στη σύνθεση του γλυκογόνου.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την ενεργοποίηση της οδού κινάσης ΜΑΡ

Στην αρχή αυτής της οδού, ένα άλλο υπόστρωμα υποδοχέα ινσουλίνης έρχεται στο προσκήνιο - η πρωτεΐνη Shc (Src (περιοχή ομολογίας 2 που περιέχει) μετασχηματίζοντας την πρωτεΐνη 1), η οποία δεσμεύεται στον ενεργοποιημένο (αυτοφωσφορυλιωμένο) υποδοχέα ινσουλίνης. Επιπλέον, η πρωτεΐνη Shc αλληλεπιδρά με την πρωτεΐνη Grb (πρωτεΐνη που συνδέεται με τον υποδοχέα αυξητικού παράγοντα) και την αναγκάζει να ενταχθεί στον υποδοχέα.

Επίσης στη μεμβράνη υπάρχει συνεχώς πρωτεΐνη Ras, η οποία βρίσκεται σε ηρεμία και σχετίζεται με το ΑΕγχΠ. Κοντά στην πρωτεΐνη Ras υπάρχουν «βοηθητικές» πρωτεΐνες - GEF (συντελεστής ανταλλαγής GTF) και SOS (γένος Son of sevenless) και πρωτεΐνη GAP (ενεργός παράγοντας ενεργοποίησης GTPase).

Ο σχηματισμός ενός συμπλόκου πρωτεϊνών Shc-Grb ενεργοποιεί ομάδα GEF-SOS-GAP και οδηγεί στην αντικατάσταση του ΑΕΠ για GTP σε σύνθεση Ras-πρωτεΐνη, η οποία προκαλεί ενεργοποίηση του (σύμπλοκο Ras-GTP) και μεταφορά σε σήμα πρωτεϊνικής κινάσης Raf-1.

Όταν ενεργοποιείται η κινάση πρωτεΐνης Raf-1, προσκολλάται στη μεμβράνη του πλάσματος, φωσφορυλιώνει επιπρόσθετες κινάσες σε υπολείμματα τυροσίνης, σερίνης και θρεονίνης και επίσης αλληλεπιδρά ταυτόχρονα με τον υποδοχέα ινσουλίνης.

Στη συνέχεια, ενεργοποιείται Raf-1 φωσφορυλιώνει (ενεργοποιεί) ΜΑΡΚ-K - κινάσης ΜΑΡΚ πρωτεΐνης (Αγγλικά ενεργοποιείται από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάση, όπως λέγεται ΜΕΚ, Engl ΜΑΡΚ / ΕΚΚ κινάσης..), η οποία με τη σειρά της φωσφορυλιώνει ενζύμου Βλέπε Mark (ΜΑΡ-κινάσης, ή αλλιώς ERK, eng εξωκυτταρική κινάση που ελέγχεται από σήμα).

1. Μετά την ενεργοποίηση της ΜΑΡ-κινάσης, άμεσα ή μέσω επιπρόσθετων κινασών, φωσφορυλιώνονται πρωτεΐνες κυτταροπλάσματος, μεταβάλλοντας τη δραστικότητά τους, για παράδειγμα:

  • η ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης Α2 οδηγεί στην απομάκρυνση του αραχιδονικού οξέος από τα φωσφολιπίδια, τα οποία στη συνέχεια μετατρέπονται σε εικοσανοειδή,
  • η ενεργοποίηση της ριβοσωμικής κινάσης προκαλεί τη διαδικασία της πρωτεϊνικής μετάφρασης,
  • η ενεργοποίηση πρωτεϊνικών φωσφατασών οδηγεί στην αποφωσφορυλίωση πολλών ενζύμων.

2. Ένα φαινόμενο πολύ μεγάλης κλίμακας είναι η μεταφορά του σήματος ινσουλίνης στον πυρήνα. Η κινάση ΜΑΡ φωσφορυλιώνεται ανεξάρτητα και έτσι ενεργοποιεί έναν αριθμό παραγόντων μεταγραφής, εξασφαλίζοντας την ανάγνωση ορισμένων γονιδίων σημαντικά για διαίρεση, διαφοροποίηση και άλλες κυτταρικές αποκρίσεις.

MAP-εξαρτώμενη οδός για τις επιδράσεις της ινσουλίνης

Μία από τις πρωτεΐνες που συνδέονται με αυτόν τον μηχανισμό είναι ο παράγοντας μεταγραφής CREB (εν συντομία πρωτεΐνη δέσμευσης στοιχείων CAMP). Στην ανενεργή κατάσταση, ο παράγοντας αποφωσφορυλιώνεται και δεν επηρεάζει τη μεταγραφή. Κάτω από τη δράση των σημάτων ενεργοποίησης, ο παράγοντας συνδέεται με ορισμένες αλληλουχίες CRE-DNA (στοιχεία CAMP απόκρισης), ενισχύοντας ή εξασθενίζοντας την ανάγνωση των πληροφοριών από το DNA και την εφαρμογή του. Εκτός από την οδό κινάσης ΜΑΡ, ο παράγοντας είναι ευαίσθητος στις οδούς σηματοδότησης που σχετίζονται με πρωτεϊνική κινάση Α και ασβεστίου-καλμοδουλίνη.

Η ταχύτητα των επιδράσεων της ινσουλίνης

Τα βιολογικά αποτελέσματα της ινσουλίνης διαιρούνται με το ρυθμό ανάπτυξης:

Πολύ γρήγορα αποτελέσματα (δευτερόλεπτα)

Αυτές οι επιδράσεις σχετίζονται με μεταβολές στις διαμεμβρανικές μεταφορές:

1. Ενεργοποίηση της Na + / K + -ATPase, η οποία προκαλεί την απελευθέρωση ιόντων Na + και την είσοδο ιόντων Κ + στο κύτταρο, γεγονός που οδηγεί σε υπερπόλωση των μεμβρανών των ευαίσθητων στην ινσουλίνη κυττάρων (εκτός από τα ηπατοκύτταρα).

2. Ενεργοποίηση του εναλλάκτη Να + / Η + στην κυτταροπλασματική μεμβράνη πολλών κυττάρων και την έξοδο από το κύτταρο ιόντων Η + σε αντάλλαγμα ιόντων Na +. Αυτή η επίδραση είναι σημαντική στην παθογένεση της υπέρτασης στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.

3. Η αναστολή των μεμβρανών Ca2 + -ATPases οδηγεί σε καθυστέρηση ιόντων Ca2 + στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου.

4. Έξοδος στη μεμβράνη μυοκυττάρων και λιποκυττάρων των μεταφορέων γλυκόζης GluT-4 και αύξηση 20-50 φορές τον όγκο μεταφοράς γλυκόζης στο κύτταρο.

Γρήγορα αποτελέσματα (λεπτά)

Οι ταχείες επιδράσεις είναι αλλαγές στα ποσοστά φωσφορυλίωσης και αποφωσφορυλίωσης των μεταβολικών ενζύμων και των ρυθμιστικών πρωτεϊνών. Ως αποτέλεσμα, η δραστηριότητα αυξάνεται.

  • συνθάση γλυκογόνου (αποθήκευση γλυκογόνου),
  • γλυκοκινάση, φωσφοφρουκτοκινάση και πυροσταφυλική κινάση (γλυκόλυση),
  • πυροσταφυλική αφυδρογονάση (λήψη ακετυλ-SkoA),
  • Η αναγωγάση HMG-Scoa (σύνθεση χοληστερόλης),
  • ακετυλο-Sko-καρβοξυλάση (σύνθεση λιπαρών οξέων),
  • γλυκόζη-6-φωσφορική δεϋδρογενάση (οδός φωσφορικής πεντόζης),
  • φωσφοδιεστεράση (παύση των επιδράσεων κινητοποίησης ορμονών αδρεναλίνης, γλυκαγόνης, κλπ.).

Αργά αποτελέσματα (λεπτά έως ώρες)

Τα αργά αποτελέσματα είναι η αλλαγή στον ρυθμό μεταγραφής των γονιδίων των πρωτεϊνών που είναι υπεύθυνες για το μεταβολισμό, την ανάπτυξη και τη διαίρεση των κυττάρων, για παράδειγμα:

1. Επαγωγή σύνθεσης ενζύμων

  • γλυκοκινάση και πυροσταφυλική κινάση (γλυκόλυση),
  • ATP-κιτρική λυάση, ακετυλ-SCA-καρβοξυλάση, συνθάση λιπαρού οξέος, κυτοσολική μηλεϊνική αφυδρογονάση (σύνθεση λιπαρών οξέων),
  • γλυκόζη-6-φωσφορική δεϋδρογενάση (οδός φωσφορικής πεντόζης),

2. Καταστολή της σύνθεσης mRNA, για παράδειγμα, για ΡΕΡ καρβοξυκινάση (γλυκονεογένεση).

3. Αυξάνει τη φωσφορυλίωση στον ορό της ριβοσωματικής πρωτεΐνης S6, η οποία υποστηρίζει τις διεργασίες μετάφρασης.

Πολύ αργά αποτελέσματα (ανά ώρα)

Πολύ αργά αποτελέσματα πραγματοποιούν μιτογένεση και αναπαραγωγή κυττάρων. Για παράδειγμα, αυτά τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν

1. Αύξηση στο ήπαρ της σύνθεσης της σωματομεδίνης, εξαρτώμενη από την αυξητική ορμόνη.

2. Αύξηση της κυτταρικής ανάπτυξης και πολλαπλασιασμού σε συνεργία με τη σωματομεδίνη.

3. Μετάβαση των κυττάρων από τη φάση G1 στη φάση S του κυτταρικού κύκλου.

Παθολογία

Υπολειτουργία

Εξαρτώμενος από ινσουλίνη και μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης. Για τη διάγνωση αυτών των παθήσεων στην κλινική χρησιμοποιούνται ενεργά προσομοιώσεις ακραίων καταστάσεων και προσδιορισμός της συγκέντρωσης της ινσουλίνης και του C-πεπτιδίου.

Πρόσθετες Άρθρα Για Το Θυρεοειδή

Η ρίζα τζίντζερ είναι ένα εξαιρετικά πολύτιμο προϊόν διατροφής, οι γευστικές του ιδιότητες έχουν εφαρμοστεί σε κουζίνες διαφορετικών εθνών του κόσμου και η χρήσιμη σύνθεση χρησιμοποιείται ευρέως στην ιατρική.

Η ορμόνη συντίθεται από το κίτρινο σώμα (τον προσωρινό αδένα), στον φλοιό των επινεφριδίων, από τον πλακούντα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.