Κύριος / Κύστη

Επίπεδα κορτιζόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η κορτιζόλη (κορτιζόλη) είναι μια στεροειδής γλυκοκορτικοειδής ορμόνη του φλοιού των επινεφριδίων, η οποία παράγεται όταν ένα άτομο αισθάνεται ψυχολογικό ή σωματικό άγχος. Άλλα ονόματα για αυτήν την ορμόνη είναι "ορμόνη στρες", ένωση F, 17-υδροκορτιζόνη.

Κατά τη διάρκεια αγχωτικών καταστάσεων, ο φλοιός των επινεφριδίων αρχίζει να συνθέτει την ορμόνη του στρες, η οποία με τη σειρά της διεγείρει την καρδιακή δραστηριότητα και αυξάνει τη συγκέντρωση της προσοχής ενός ατόμου. Λόγω αυτού, ο οργανισμός αντιμετωπίζει γρήγορα την αρνητική επίδραση του περιβάλλοντος.

Με τη βοήθεια ενός τεστ αίματος για hydrocortisone, ο γιατρός μπορεί να αξιολογήσει το έργο των επινεφριδίων και μπορεί να προσδιορίσει με αξιοπιστία πολλές ασθένειες αυτών των οργάνων.

Επίπεδο Κορτιζόλης Αίματος

Ένα υψηλό επίπεδο κορτιζόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ο φυσιολογικός κανόνας, η περίσσεια του μπορεί να είναι από 2 έως 5 φορές. Σε όλες τις άλλες περιπτώσεις, η απόκλιση αυτής της ορμόνης στο αίμα από τον γενικώς αποδεκτό κανόνα (βλ. Παρακάτω) αποτελεί αξιόπιστο σημάδι για την ανάπτυξη σοβαρών ασθενειών.

Αυξημένα επίπεδα υδροκορτιζόνης υποδηλώνουν την παρουσία των ακόλουθων νόσων:

  • PCOS (σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών).
  • διαβήτη.
  • κίρρωση του ήπατος.
  • καταθλιπτική κατάσταση, ιδιαίτερα παρατεταμένη.
  • επινεφριδιακά αδενώματα ή καρκίνο.
  • υποθυρεοειδισμός (ανεπάρκεια θυρεοειδικής ορμόνης);
  • αδενώματα της υπόφυσης.
  • παχυσαρκία ·
  • αυτοάνοσες ασθένειες και AIDS (μόνο για ενήλικες).

Επιπλέον, παρατηρείται αύξηση του επιπέδου αυτής της ορμόνης κατά τη λήψη ορισμένων φαρμάκων - από του στόματος αντισυλληπτικά, οπιούχα, οιστρογόνα, συνθετικά γλυκοκορτικοειδή, ατροπίνη.

Μείωση του επιπέδου της υδροκορτιζόνης εμφανίζεται λόγω των ακόλουθων νόσων:

  • μείωση της έκκρισης των ορμονών.
  • επινεφριδιακή ανεπάρκεια (ασθένεια Addison);
  • αδυναμία της υπόφυσης.
  • απότομη απώλεια βάρους?
  • ιική ηπατίτιδα.
  • κίρρωση του ήπατος.

Επιπλέον, πολλά φάρμακα, ειδικά βαρβιτουρικά, είναι σε θέση να μειώσουν το επίπεδο αυτής της ορμόνης στο αίμα. Επομένως, εάν παίρνετε οποιαδήποτε φάρμακα, μην ξεχάσετε να ενημερώσετε το γιατρό σας πριν κάνετε μια εξέταση αίματος για ορμόνες.

Ποσοστό περιεκτικότητας σε κορτιζόλη αίματος

Χαρακτηριστικό γνώρισμα της υδροκορτιζόνης είναι ότι η συγκέντρωσή της στο αίμα ποικίλλει ανάλογα με την ώρα της ημέρας - η ελάχιστη συγκέντρωσή της παρατηρείται τις βραδινές ώρες και το μέγιστο - τις πρωινές ώρες. Επίσης, το επίπεδο αυτής της ορμόνης εξαρτάται από την ηλικία του ατόμου.

Οι ρυθμοί περιεκτικότητας σε υδροκορτιζόνη είναι οι ακόλουθοι:

1. Ανάλογα με την ηλικία του ατόμου:

  • έως 16 έτη - από 83 έως 580 nmol / l.
  • μετά από 16 χρόνια - από 138 έως 635 nmol / l.

2. Ανάλογα με την ώρα της ημέρας:

  • το πρωί (μεταξύ 7 και 9 π.μ.) - από 260 έως 720 nmol / l.
  • το βράδυ (μεταξύ 4 και 6 μ.μ.) - από 50 έως 280 nmol / l.

3. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης - δεν υπάρχουν σαφή όρια του κανόνα, είναι δυνατό να αυξηθεί το επίπεδο κατά 5 φορές.

Προετοιμασία για την ανάλυση της κορτιζόλης

Οι έγκυες γυναίκες πριν να υποστούν τη διαδικασία, δεν συνιστάται να πίνουν αλκοόλ, δεν καπνίζουν (τουλάχιστον μία ημέρα πριν από την ανάλυση), να μην ασχολούνται με τον αθλητισμό, να σταματήσει τη λήψη από του στόματος αντισυλληπτικά, συνθετικά οιστρογόνα, οπιούχα και άλλα ορμονικά φάρμακα.

Για να αποκτήσετε τα πιο αξιόπιστα αποτελέσματα μιας δοκιμασίας αίματος για την κορτιζόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το παρασκεύασμα είναι το ίδιο όπως και όταν λαμβάνετε μια εξέταση αίματος για την οιστραδιόλη. Αν το αποτέλεσμα της ανάλυσης του αίματός σας αποκάλυψε μια απόκλιση από το πρότυπο αυτής της ορμόνης, μην βιαστείτε να ακούσετε τον συναγερμό! Υπάρχουν πολλοί λόγοι για τέτοιου είδους διακυμάνσεις και δεν είναι καθόλου απαραίτητο ο λόγος για την αύξηση (μείωση) της υδροκορτιζόνης να δείχνει ότι έχετε κάποια ασθένεια! Η σωστή αποκρυπτογράφηση των δεικτών της ανάλυσης μπορεί να είναι μόνο ειδικός σε αυτόν τον τομέα (ενδοκρινολόγος), επομένως είναι καλύτερο να επικοινωνήσετε μαζί του για συμβουλές.

Κορτιζόλη και εγκυμοσύνη. Ο κίνδυνος απόκλισης από τον κανόνα. Επιπλοκές στρες

Η παρατεταμένη σοβαρή πίεση επηρεάζει αρνητικά την εγκυμοσύνη. Οι ορμόνες άγχους είναι φταίει. Κορτιζόλη πρώτα. Με υψηλό επίπεδο ορμονών στρες, η ικανότητα να συλλάβει και να φέρει ένα παιδί μειώνεται και μπορεί να συμβεί αποβολή (Sapolsky 2004, Nepomyshiy et al., 2006). Τα παιδιά είναι πιθανό να γεννηθούν πρόωρα, πιο επιρρεπή σε αναπτυξιακές καθυστερήσεις και μεταβολικές ασθένειες στο μέλλον (Sapolsky 2004, Poggy-Davis and Sandman, 2006).

Ωστόσο, αυτό δεν σημαίνει ότι κατά τη διάρκεια της κανονικής εγκυμοσύνης, η κορτιζόλη και άλλες ορμόνες στρες δεν αυξάνονται. Το άρθρο εξετάζει τις ορμονικές αλλαγές που χαρακτηρίζουν μια φυσιολογική εγκυμοσύνη και εξηγεί επίσης:

  1. Πώς οι ορμόνες του στρες βοηθούν το έμβρυο να αναπτυχθεί και να αναπτυχθεί.
  2. Πώς η κορτιζόλη επηρεάζει τον εγκέφαλο της μέλλουσας μητέρας και τη διάθεσή της.

Οι αρνητικές επιπτώσεις του στρες

Όταν αισθάνεστε άγχος ή απλά το σκεφτείτε, ο εγκέφαλος, δηλαδή ο υποθάλαμος, εκκρίνει μια ορμόνη που απελευθερώνει κορτικοτροπίνη (CRH). Υπόφυσης πιάνει αυτό το σήμα και εξάγει φλοιοεπινεφριδιοτρόπο ορμόνη (ACTH), δίνοντας μια εντολή για την ενεργοποίηση του σύνθεση των επινεφριδίων γλυκοκορτικοειδή όπως η κορτιζόλη. Υπό την επίδραση των γλυκοκορτικοειδών και της αδρεναλίνης, ο εγκέφαλος και το σώμα ανοικοδομούνται σε έναν κρίσιμο τρόπο. Η αναπνοή και ο παλμός επιταχύνονται, πράγμα που σας επιτρέπει να παραδώσετε περισσότερο οξυγόνο στους μύες. Τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα αυξάνονται. Οι φυσιολογικές διεργασίες που δεν είναι τόσο απαραίτητες για την αποφυγή κινδύνου (πέψη, ανάπτυξη, αποκατάσταση) είναι προσωρινά απενεργοποιημένες. Βρίσκεστε σε κατάσταση έκτακτης ανάγκης. Το μυαλό ενεργοποιείται, το σώμα είναι έτοιμο για δράση (Sapolsky, 2004).

Όταν τελειώσει η κρίσιμη κατάσταση, οι ορμόνες επιστρέφουν στο πρώην βασικό τους επίπεδο. Αλλά τι γίνεται αν τα βασικά επίπεδα είναι υψηλά; Η αύξηση των βασικών επιπέδων κορτιζόλης είναι κακές ειδήσεις. Αυτό είναι ένα σημάδι ότι το σώμα σας είναι σε συνεχή εγρήγορση και εργάζεται για φθορά.

Τα υψηλά επίπεδα κορτιζόλης είναι ιδιαίτερα επικίνδυνα για μια έγκυο γυναίκα και το έμβρυο της. Εάν η κορτιζόλη είναι αυξημένη, η ανωμαλία σχετίζεται με κίνδυνο πρόωρης αποβολής. Μπορεί επίσης να οδηγήσει σε προεκλαμψία (εγκυμοσύνη-προκληθείσα υπέρταση), καθυστέρηση εμβρυϊκής ανάπτυξης, πρόωρο τοκετό και μεταγεννητική αναπτυξιακή καθυστέρηση (Reis et al 1999? Poggi, Sandman και Davis 2006). Λαμβάνοντας υπόψη αυτούς τους κινδύνους, θα μπορούσαμε να αναμένουμε ότι ένα χαμηλό επίπεδο γλυκοκορτικοειδών είναι το κλειδί για μια κανονική εγκυμοσύνη. Ωστόσο, δεν είναι.

Κανονική εγκυμοσύνη

Στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, το επίπεδο των κυκλοφορούντων CRG αυξάνεται εκθετικά (Μαστοράκος και Ηλίας 2003). Συνήθως, μια τέτοια αύξηση θα διεγείρει την υπερπαραγωγή της μητρικής γλυκοκορτικοειδούς, αλλά τα σήματα είναι αναποτελεσματικά εάν δεν έχουν αποδέκτη. Επομένως, για να γίνει η δουλειά του, το CRH πρέπει να δεσμεύεται με ειδικούς υποδοχείς στον εγκέφαλο (Dietrich et al., 1999).

Οι έγκυες γυναίκες παράγουν μια μεγάλη ποσότητα πρωτεΐνης σύνδεσης CGH, η οποία εμποδίζει τους υποδοχείς να αναγνωρίσουν αυτή την ορμόνη. Ως αποτέλεσμα, μεγάλο μέρος του CRH είναι βιολογικά ανενεργό (McLean and Smith, 2001). Η κατάσταση αλλάζει στο τέλος της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια των τελευταίων τριών εβδομάδων εγκυμοσύνης, το επίπεδο CRG αυξάνεται, ενώ μειώνεται το περιεχόμενο της πρωτεΐνης δέσμευσης KRG. Ο αριθμός των βιολογικώς δραστικών CRH αυξάνεται απότομα, εμφανίζεται η μέγιστη έκκριση της κορτιζόλης.

Τα επίπεδα της κορτιζόλης αρχίζουν να αυξάνονται από το δεύτερο τρίμηνο (Kerr et al., 1981), αλλά κορυφώνονται μόνο στην ύστερη εγκυμοσύνη. Τις τελευταίες εβδομάδες πριν από τη γέννηση, τα επίπεδα κορτιζόλης είναι 2-3 φορές υψηλότερα από ό, τι συνήθως (Dorr, 1989). Αυτά τα επίπεδα βρίσκονται στην ίδια κλίμακα όπως σε ένα άτομο με μελαγχολική κατάθλιψη και σύνδρομο Ιτσένκο-Κάψιγκ (Kammerer et al., 2006).

Τι προκαλεί ορμονική αύξηση;

Αυξημένα επίπεδα προγεννητικό στρες βρέθηκαν σε μια σειρά από θηλαστικά, συμπεριλαμβανομένων των προβάτων (Keller-Wood, 1998), τρωκτικά (Atkinson και Waddell, 1995? Robinson et al, 1989), πρωτεύοντα (Power και Shulkin, 2006).

Συνήθως, το CRH εκκρίνεται από τον εγκέφαλο, αλλά σε έγκυους πιθήκους, μια απότομη αύξηση των ορμονών ελέγχεται από τον πλακούντα και το εμβρυϊκό DNA. Τα εμβρυϊκά γονίδια ωθούν τον πλακούντα να απελευθερώσει τις δικές του ορμόνες που εισέρχονται στην κυκλοφορία της μητέρας.

Πίνακας 1. Κορτιζόλη (ορός, πλάσμα)

Πηγή: Abbasi-Ganavati Μ, Greer L.G., Cunningham F.G. Εγκυμοσύνη και εργαστηριακές εξετάσεις: πίνακας αναφοράς για τους γιατρούς. Obstet Gynecol. 2009 Dec, 114 (6): 1326-31

Οφέλη της κορτιζόλης για το έμβρυο

Οι ερευνητές έχουν ανακαλύψει διάφορες βασικές λειτουργίες των ορμονών του στρες.

Στις πρώτες ημέρες της εγκυμοσύνης, το KRG καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα της μητέρας προστατεύοντας το έμβρυο από την ασυλία της μητέρας (Makrigiannakis et al., 2001). Αργότερα KRG βοηθά στη ρύθμιση της ροής του αίματος μεταξύ του πλακούντα και του εμβρύου (McLean και Smith, 1999), για να ωριμάσουν τα σώματα φρούτα (Majzoub και Καραλής, 1999), επηρεάζει τη χρονική στιγμή της γέννησης (McLean και Smith, 2001).

Οι καθυστερημένες εκρήξεις κορτιζόλης παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη του εγκεφάλου και στην ωρίμανση των πνευμόνων (Crowley, 2000, Matthews et al., 2004). Όταν τα μωρά γεννιούνται πρόωρα, μέχρι αργά ριπές κορτιζόλης, είναι πιο πιθανό να παρουσιάσουν προβλήματα αναπνοής και υποφέρουν από μεσοκοιλιακές αιμορραγίες στον εγκέφαλο. Για το λόγο αυτό, τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας συνιστούν τη λήψη κορτικοειδών για γυναίκες που κινδυνεύουν από πρόωρο τοκετό.

Το CGS και η κορτιζόλη μπορούν να κάνουν τις γυναίκες λιγότερο ευαίσθητες σε στρεσογόνους παράγοντες - οι γυναίκες στα τελευταία στάδια της εγκυμοσύνης δεν παρουσίασαν αύξηση της κορτιζόλης όταν τα χέρια τους βυθίστηκαν σε παγωμένο νερό. (Kammerer et αϊ., 2002).

Ετοιμότητα εγκεφάλου για τη μητρότητα

Μία από τις πιο ενδιαφέρουσες λειτουργίες των ορμονών του στρες είναι η μητρική συμπεριφορά. Το CRH και οι ορμόνες που διεγείρονται από αυτό μπορούν να προετοιμάσουν τον εγκέφαλο για τη μητρότητα. Για παράδειγμα, τα επίπεδα προγεννητικής κορτιζόλης συσχετίστηκαν με την πιο προσεκτική μητρότητα μεταξύ των μπαμπουίνων. Σε μια μελέτη, οι μητέρες που πέρασαν περισσότερο χρόνο με το μόσχο είχαν υψηλότερα επίπεδα κορτιζόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (Bardi et al., 2004).

Οι μελέτες σε ανθρώπους δείχνουν παρόμοια αποτελέσματα. Σε μία μελέτη, τα επίπεδα κορτιζόλης μετρήθηκαν μέσα σε 24-48 ώρες μετά την παράδοση - ο χρόνος κατά τον οποίο οι γυναίκες παραμένουν υπό την επίδραση των προγεννητικών ορμονών. Οι ερευνητές ζήτησαν από τις γυναίκες να ακούσουν τις κραυγές του μωρού και να μετρήσουν τα επίπεδα κορτιζόλης πριν και μετά την ακρόαση. Οι μητέρες που έδειξαν υψηλότερα επίπεδα γλυκοκορτικοειδών ήταν πιο συμπαθητικές στο παιδί όταν φώναζαν. Επιπλέον, οι πιο συμπαθητικές μητέρες έδειξαν υψηλότερο καρδιακό ρυθμό πριν και μετά από την ακρόαση της κραυγής του μωρού (Stallings et al., 2001). Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι οι μητέρες που είχαν υψηλότερα επίπεδα κορτιζόλης:

• αποκάλυψε πιο θετική μητρική συμπεριφορά έναντι του παιδιού (Fleming, 1987).

• αυξημένη συμπάθεια για τη μυρωδιά του παιδιού σας (Fleming, 1997).

• αυξημένη ικανότητα διάκρισης της μυρωδιάς του ίδιου του παιδιού σας από άλλους (Fleming, 1997).

Πώς οι ορμόνες του στρες επηρεάζουν τη μητρική συμπεριφορά δεν είναι απολύτως σαφείς. Μπορεί να έχουν άμεση επίδραση στον εγκέφαλο της μητέρας, αναγκάζοντάς την να είναι πιο επιφυλακτική και συναισθηματικά ανταποκρινόμενη (Stallings et al., 2001). Επιπλέον, αυτές οι ορμόνες μπορεί να είναι δείκτες άλλων ορμονικών αλλαγών (Mastripieri, 1999). Το Placental CRH, καθώς και η κορτιζόλη, διεγείρουν τη σύνθεση των οιστρογόνων (Power and Shulkin, 2006). Τα οιστρογόνα καθιστούν μια γυναίκα ευαίσθητη σε οξυτοκίνη και ενδορφίνες, βελτιώνουν την υγεία και ενισχύουν τον δεσμό μεταξύ μητέρας και παιδιού (Keverne, 1996).

Και αν η κορτιζόλη είναι αυξημένη; Ανεπιθύμητες παρενέργειες

Φαίνεται ότι οι ορμόνες του στρες έχουν πολλές χρήσιμες ιδιότητες, ωστόσο υπάρχουν και μειονεκτήματα. Συνήθως η υψηλή βασική έκκριση των κορτικοειδών προσδιορίζεται στο σύνδρομο Itsenko-Cushing, που χαρακτηρίζεται από μελαγχολική κατάθλιψη, άγχος, ευερεθιστότητα, μεταβολές της διάθεσης, αϋπνία (Sonino και Fava, 2001). Οι ασθενείς με μελαγχολική κατάθλιψη χάνουν την ικανότητά τους να βιώσουν την ευχαρίστηση, τη θετική σκέψη. Βιώνουν σωματική διέγερση, αϋπνία και μειωμένη όρεξη.

Δεδομένων αυτών των σχέσεων, φαίνεται εύλογο ότι οι ορμόνες του στρες και ιδιαίτερα τα επίπεδα κορτιζόλης επηρεάζουν τη διάθεση των εγκύων γυναικών (Kammerer, 2006) και οι ψυχολογικές επιδράσεις μπορούν να επεκταθούν και στην μετά τον τοκετό περίοδο. Μερικές μελέτες έχουν αναφέρει ότι τα βασικά επίπεδα κορτικοειδών και CRH μειώνονται μέσα σε λίγες ημέρες μετά την παράδοση (McLean and Smith, 1999). Ωστόσο, τα βασικά επίπεδα γλυκοκορτικοειδών παραμένουν υψηλά σε μερικές γυναίκες μετά τον τοκετό και δεν μπορούν να επιστρέψουν στα βασικά επίπεδα που ήταν πριν από την εγκυμοσύνη, ακόμη και μετά από 8 εβδομάδες μετά την παράδοση (Kammerer et al., 2002). Αυτό υποδηλώνει ότι ορισμένες διαταραχές διάθεσης μετά τον τοκετό μπορεί να προκληθούν από κορτιζόλη. Είναι ενδιαφέρον ότι, όταν χορηγήθηκε γλυκοκορτικοειδές σε αρουραίους μετά τον τοκετό, έδειξαν σημάδια συμπιεσμένης συμπεριφοράς.

Απαιτείται περισσότερη έρευνα για πιο πειστικά επιχειρήματα. Η εγκυμοσύνη και ο τοκετός συνδέονται με αλλαγές σε άλλες σημαντικές ορμόνες, και όχι μόνο άγχος. Για να προσδιοριστεί το επίπεδο της κορτιζόλης ως αιτία της κατάθλιψης μετά τον τοκετό και της δυσμορφίας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι απαραίτητο να μελετηθεί το παρόμοιο αποτέλεσμα άλλων ορμονών εγκυμοσύνης. Επιπλέον, υπάρχει η πιθανότητα δυσφορίας με μειωμένα επίπεδα κορτιζόλης, όταν οι γυναίκες παρουσιάζουν μείωση της κορτιζόλης και είναι επιρρεπείς σε άτυπες καταθλίψεις (Kammerer et al., 2006). Παρά το όνομά της, η άτυπη κατάθλιψη συμβαίνει συχνότερα από την μελαγχολική κατάθλιψη. Οι ασθενείς με άτυπη κατάθλιψη είναι σε θέση να απολαύσουν την ευχαρίστηση, να μην υποφέρουν από αϋπνία και απώλεια όρεξης.

Τέλος, δεν είναι ξεκάθαρο εάν οι έγκυες γυναίκες ή οι γυναίκες του στόματος αισθάνονται άγχος με τον ίδιο τρόπο όπως οι απλοί άνθρωποι. Πράγματι, όπως γράφηκε παραπάνω, οι αυξημένες ορμόνες στρες μπορούν να αποδυναμώσουν το σύστημα απόκρισης του στρες, καθιστώντας τη μελλοντική μητέρα λιγότερο αντιδραστική σε καταστάσεις άγχους (Kammerer et al., 2002). Οι θηλάζουσες μητέρες μετά την έκθεση στο στρες έχουν χαμηλότερα επίπεδα κορτιζόλης από τις μητέρες που έχουν μεταφέρει τα μωρά σε τεχνητή σίτιση (Heinrichs et al., 2002).

Υψηλή ορμονική κορτιζόλη στις γυναίκες

Οι γυναίκες αντιδρούν πιο συναισθηματικά σε αυτό που συμβαίνει γύρω τους. Οι ανησυχίες στο σπίτι, τα προβλήματα στην εργασία, η έλλειψη ιδιωτικότητας, η αφόρητη σωματική άσκηση - όλα αυτά οδηγούν σε άγχος. Το σώμα σε αυτή την περίπτωση αποκρίνεται αυξάνοντας το επίπεδο της κορτιζόλης στο αίμα, ονομάζεται ορμόνη στρες.

Οι σπάνιες εκπομπές της δραστικής ουσίας αποτελούν προστατευτικό μηχανισμό. Αυτή η ορμονική υποστήριξη του σώματος αυξάνει την αντοχή του στο στρες. Η αυξημένη κορτιζόλη σε άνδρες και γυναίκες σε μια εκτεταμένη περίοδο έχει πολύ αρνητικές επιπτώσεις στην υγεία και οδηγεί στην ανάπτυξη παθολογιών.

Γενικές πληροφορίες

Η κορτιζόλη ανήκει στην ομάδα των στεροειδών, που παράγεται από τον φλοιό των επινεφριδίων. Μεταξύ των γλυκοκορτικοειδών ορμονών, οι πιο δραστικές. Η ουσία εμπλέκεται στη ρύθμιση των μεταβολικών διεργασιών, όταν σε μια κατάσταση άγχους, απαιτούνται πρόσθετες πηγές ενέργειας.

Με χρόνιες καταπονήσεις, εμφανίζεται ανθεκτικότητα κορτιζόλης, η ορμόνη σταματά να αντιλαμβάνεται το σώμα όπως απαιτείται, για κινητοποίηση και επίλυση προβλημάτων. Όλες οι ζάχαρες και οι πρωτεΐνες που καταναλώνει κάποιος αποτίθενται σε λίπος, η κατάσταση επιδεινώνεται, προκαλείται αντίσταση στην ινσουλίνη.

Για το ενεργό νευρικό σύστημα και το κυκλοφορικό σύστημα, η κορτιζόλη μετατρέπει σύνθετες οργανικές ουσίες σε απλές, απελευθερώνοντας έτσι πρόσθετη ενέργεια. Όταν εισέρχεται στο αίμα, η ορμόνη αυξάνει το επίπεδο γλυκόζης, διατηρώντας έτσι την ενεργό εργασία του εγκεφάλου. Η δράση του γλυκοκορτικοειδούς στοχεύει στην καταστολή της φλεγμονής, των αλλεργιών. Όλες οι δυνάμεις του σώματος κινητοποιούνται για να λύσουν γρήγορα το πρόβλημα.

Τα αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης δρουν διαφορετικά στα φυσιολογικά συστήματα. Η δραστηριότητα ορισμένων επιταχύνει, ο άλλος επιβραδύνει. Με άλλα λόγια, οι λιγότερο σημαντικές διαδικασίες απενεργοποιούνται. Η εργασία του σώματος υπό τη δράση ενός ενεργού γλυκοκορτικοειδούς σε μια κατάσταση άγχους είναι η εξής:

  • ενεργοποίηση του μεταβολισμού.
  • αυξημένη συγκέντρωση της προσοχής.
  • υψηλή εγκεφαλική δραστηριότητα.
  • επιτάχυνση του καρδιακού ρυθμού.
  • αύξηση της πίεσης ·
  • επέκταση της αναπνευστικής οδού ·
  • αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
  • μείωση της δραστηριότητας των πεπτικών οργάνων.

Η επίδραση του στρες στο σώμα μιας γυναίκας

Όταν στρες ξοδεύεται μια τεράστια ποσότητα θρεπτικών ουσιών. Η κορτιζόλη τους απομακρύνεται από τους μυς, καθώς αυτός είναι ο γρηγορότερος τρόπος. Για το λόγο αυτό, οι αθλητές δεν συμπαθούν πολύ αυτή την ορμόνη, αποτρέποντας τη συσσώρευση μυϊκής μάζας επιλέγοντας πρωτεΐνες. Και με την έντονη σωματική άσκηση συσσωρεύεται και προκαλεί μυϊκή αδυναμία.

Η αύξηση της κορτιζόλης στις γυναίκες προκαλεί πολύ έντονη πείνα. Έτσι, το σώμα σηματοδοτεί την ανάγκη ανασύστασης των εξαντλημένων αποθεμάτων. Οι γυναίκες προσπαθούν να τις αποκαταστήσουν και ταυτόχρονα να αυξήσουν το επίπεδο των ενδορφινών. Δυστυχώς, για το σκοπό αυτό, συχνά χρησιμοποιούν όλα τα είδη ζαχαροπλαστικής, πιέζοντας το άγχος.

Για το λόγο αυτό, τα χρόνια υψηλά επίπεδα κορτιζόλης οδηγούν σε υπέρβαρα και παχυσαρκία. Είναι χαρακτηριστικό ότι οι αποθέσεις λίπους, οι οποίες σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της εμπλοκής συχνών αγχωδών καταστάσεων, συγκεντρώνονται στην κοιλιακή περιοχή. Καθαρίστε τα με τη βοήθεια της δίαιτας, αυξάνοντας τη σωματική δραστηριότητα είναι δύσκολη και χρονοβόρα.

Λόγοι για την αύξηση

Η αύξηση της κορτιζόλης στο αίμα μιας υγιούς γυναίκας συμβαίνει ανάλογα με την ώρα της ημέρας, την εποχή. Η υψηλότερη συγκέντρωση της ορμόνης εμφανίζεται το πρωί από 7 έως 9 και η μέγιστη μείωση σημειώνεται το βράδυ από 16 έως 19 ώρες. Μια σημαντική αύξηση του συνολικού γλυκοκορτικοστεροειδούς πέφτει το φθινόπωρο.

Ο κύριος λόγος για την αύξηση της ορμόνης είναι το πολυάριθμο συνεχές άγχος, η χρόνια κατάθλιψη.

Εκτός από τις εξωτερικές περιστάσεις που σχετίζονται με αυξημένη κορτιζόλη, υπάρχουν οι ακόλουθες παθολογίες:

  • ασθένεια του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (νόσος του Itsenko-Cushing).
  • ασθένειες που σχετίζονται με την υπερβολική έκκριση του επινεφριδιακού φλοιού (σύνδρομο υπερκορτικοποίησης).
  • υποθυρεοειδισμός;
  • πολυκυστικές ωοθήκες.
  • ογκολογικές ασθένειες ·
  • διαβήτη, κίρρωση, ηπατίτιδα.
  • AIDS;
  • ανορεξία:
  • χρόνιος αλκοολισμός.
  • εφηβεία.
  • λήψη ορισμένων φαρμάκων, ορμονικά αντισυλληπτικά.
  • παρατεταμένη φυσική υπερφόρτωση.
  • έλλειψη ύπνου?
  • παρατεταμένη διατροφή πρωτεϊνών.

Συμπτώματα

Οι αιτίες και τα συμπτώματα όταν η κορτιζόλη είναι αυξημένη είναι αλληλεξαρτώμενα. Χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά των υψηλών ορμονικών επιπέδων είναι:

  1. Αδικαιολόγητο αίσθημα άγχους.
  2. Ανησυχητική νευρικότητα, ευερεθιστότητα, άγχος.
  3. Αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
  4. Διαταραχή ύπνου: μια γυναίκα δεν κοιμάται καλά ή υποφέρει από αϋπνία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει μια συνεχής επιθυμία για ύπνο - αυτό είναι ένα είδος αντίδρασης του σώματος για την προστασία του νευρικού συστήματος.
  5. Ο μεταβολισμός διαταράσσεται σοβαρά, γεγονός που εκφράζεται σε μια έντονη αίσθηση πείνας, την οποία μια γυναίκα θέλει να ικανοποιήσει με γλυκιά, λιπαρή, οποιαδήποτε τροφή βαριά για το σώμα. Αυτό οδηγεί στην ταχεία ανάπτυξη της παχυσαρκίας.
  6. Λόγω του γεγονότος ότι οι ορμόνες στο σώμα αλληλεπιδρούν, με αυξημένη κορτιζόλη, υπάρχει παραβίαση της έκκρισης άλλων δραστικών ουσιών. Αυτό αντικατοπτρίζεται στην επιδείνωση της ζωής του οργανισμού στο σύνολό του.
  7. Υπάρχουν αποτυχίες του εμμηνορροϊκού κύκλου, αναπτύσσεται η υπογονιμότητα.
  8. Εξάνθημα, εμφανίζονται σημεία χρώσης στο δέρμα, αυξάνεται η ανάπτυξη των τριχών (συμπεριλαμβανομένου του προσώπου).
  9. Η γυναίκα είναι επιρρεπής σε συχνή κρυολογήματα και άλλες οξείες ιογενείς λοιμώξεις.
  10. Σημαντικά αυξάνει την ποσότητα του λιπώδους ιστού στη μέση.
  11. Η υψηλή κορτιζόλη στο αίμα οδηγεί σε εξάντληση του μυϊκού υλικού. Η ικανότητα της γυναίκας να εργάζεται μειώνεται, είναι δύσκολο για αυτήν να κινηθεί, έχει μυϊκούς και αρθρικούς πόνο, πρήξιμο, τρόμο και δύσπνοια.
  12. Η βαθιά κατάθλιψη, η αδιαφορία, η απροθυμία να ζήσουν - αυτά τα συμπτώματα εκδηλώνονται σε γυναίκες υπό τη δράση μεγάλων δόσεων της ορμόνης.

Συνέπειες

Οι αιτίες και τα αποτελέσματα των υψηλών επιπέδων της ορμόνης του στρες πρέπει να αναλυθούν. Οι γυναίκες λόγω των ιδιαιτεροτήτων της ψυχής (συναισθηματικότητα, αισθητική, ευπάθεια) είναι πιο ευαίσθητες στις επιπτώσεις του στρες. Η χρόνια αύξηση της ποσότητας της δραστικής ουσίας καταστρέφει σταδιακά την υγεία, αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών ασθενειών και παθολογικών καταστάσεων:

  • διάφορες ασθένειες της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων εμφανίζονται λόγω της συνεχώς υψηλής αρτηριακής πίεσης.
  • η ενεργοποίηση του ενεργειακού μεταβολισμού και η καταστολή της έκκρισης ινσουλίνης προκαλεί υψηλό επίπεδο γλυκόζης στο αίμα, προκαλείται διαβήτης,
  • η ανάπτυξη της οστεοπόρωσης σχετίζεται με μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου.
  • ο σχηματισμός και η λειτουργία των προστατευτικών κυττάρων αίματος των Τ-λεμφοκυττάρων μειώνεται, ως αποτέλεσμα της οποίας μειώνεται η ανοσία.
  • η ηλεκτρολυτική ισορροπία χάνεται - παρατηρείται κατακράτηση νατρίου και αφαιρείται ενεργά το νερό και το κάλιο.
  • επιταχύνει τον σχηματισμό λιπώδους ιστού, την παχυσαρκία.

Επιπλέον, η αυξημένη κορτιζόλη προκαλεί παραβίαση των πεπτικών διεργασιών, της δραστηριότητας του θυρεοειδούς αδένα, το επίπεδο αύξησης της χοληστερόλης, η επιδείνωση της μνήμης, η αναπαραγωγική δυσλειτουργία, η βραδεία ανάκαμψη μετά από τραυματισμούς

Κορτιζόλη και εγκυμοσύνη

Κατά την περίοδο του τοκετού, η αύξηση της κορτιζόλης είναι φυσιολογική. Η συγκέντρωσή του αυξάνεται με την αυξανόμενη ηλικία κύησης. Αυτό οφείλεται στην επιτάχυνση του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των λιπών. Κατά τη διάρκεια της κύησης, το επίπεδο κορτιζόλης αυξάνεται 5 φορές. Ελέγχει την κίνηση της γλυκόζης μέσω του πλακούντα, συμμετέχει στο σχηματισμό του ενζυμικού συστήματος του ήπατος, του επιθηλιακού ιστού του λεπτού εντέρου στο έμβρυο.

Τα τεντώματα στο δέρμα που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι χαρακτηριστικά συμπτώματα αυξημένης κορτιζόλης. Το κολλαγόνο, η κύρια πρωτεΐνη για την ελαστικότητα του δέρματος, γίνεται εύθραυστη και καταστρέφεται από τη δράση μιας μεγάλης ποσότητας της δραστικής ουσίας. Μετά τον τοκετό, το ορμονικό υπόβαθρο της γυναίκας σταθεροποιείται, οπότε μπορούν να ληφθούν μέτρα για την εξάλειψη των άσχημων ελαττωμάτων του δέρματος.

Η εγκυμοσύνη προκαλεί φυσική αύξηση του γλυκοκορτικοστεροειδούς, αλλά είναι δύσκολη η έγκυος με υψηλό επίπεδο ουσίας. Η αυξημένη σύνθεση κορτιζόλης διαταράσσει τον σχηματισμό οιστρογόνων και προγεστερόνης - της κύριας ορμόνης της εγκυμοσύνης. Ακόμη και με τη σύλληψη σε μια αγχωτική κατάσταση, μπορεί να συμβεί αποβολή. Εάν η κορτιζόλη είναι αυξημένη σε μια γυναίκα που σχεδιάζει να γίνει μητέρα, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να συνταγογραφήσει την κατάλληλη θεραπεία.

Θεραπεία

Πριν από την έναρξη της θεραπείας είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί το επίπεδο της κορτιζόλης στα ούρα και στο αίμα μιας γυναίκας, να διεξαχθούν επιπρόσθετες μελέτες. Η αποκρυπτογράφηση της ανάλυσης θα επιτρέψει στον γιατρό να συνταγογραφήσει τη σωστή θεραπεία. Εάν μια αύξηση της ποσότητας μιας ουσίας συσχετίζεται με μια διαγνωσμένη παθολογία ενός συγκεκριμένου οργάνου, τότε πρέπει να αντιμετωπιστεί.

Δεδομένου ότι το άγχος είναι η κύρια αιτία ανάπτυξης της ορμόνης, τα θεραπευτικά μέτρα πρέπει να στοχεύουν στη βελτίωση της αντοχής στο στρες. Χωρίς αυτό, οι τυχόν προσπάθειες εξομάλυνσης της έκκρισης του πιο δραστικού γλυκοκορτικοειδούς θα είναι άκαρπες.

Αρχικά, αξίζει να δοκιμάσετε το διαλογισμό, τη μέτρηση της σωματικής δραστηριότητας, την ευχάριστη επικοινωνία με τους φίλους σας, την οργάνωση υγιεινής διατροφής και τον καλό ύπνο, τη λήψη βιταμινών και μεταλλικών συμπλεγμάτων. Αξίζει να σκεφτούμε την αλλαγή του τόπου εργασίας ή κατοχής, εάν προκαλεί τακτικά άγχος.

Ορισμένα φαρμακευτικά φυτά μειώνουν το επίπεδο και είναι φυσικοί αναστολείς κορτιζόλης: Rhodiola rosea, ginkgo biloba, άγιος Ιωάννης, Eleutherococcus, γλυκόριζα. Για το σκοπό αυτό, είναι καλό να χρησιμοποιείτε ωμέγα-3 λιπαρά οξέα, λεκιθίνη.

Ο διορισμός ισχυρότερων φαρμάκων θα πρέπει να κάνει έναν ειδικό. Για παράδειγμα, πίνετε Metipred για να μειώσετε την έκκριση ενδογενούς κορτιζόλης. Η επιλογή φαρμάκων εξαρτάται από την καθιερωμένη αιτία, η οποία σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης στο γυναικείο σώμα.

Μια δόση, σπάνια απελευθέρωση κορτιζόλης σε μια κατάσταση άγχους προστατεύει το σώμα μιας γυναίκας. Η μακροχρόνια περίσσεια της ορμόνης έχει καταστρεπτική επίδραση στο σώμα. Η χρόνια κορτιζόλη δείχνει την παρουσία σοβαρών παθολογιών στο σώμα, οι οποίες πρέπει να διαγνωσθούν και να αντιμετωπιστούν.

Γλυκοκορτικοειδή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης: ιστορικό και τρέχουσες τάσεις.

Τι είναι τα γλυκοκορτικοειδή;

Τα γλυκοκορτικοειδή (HS) (συνώνυμο: γλυκοκορτικοστεροειδή, GCS) είναι μια ομάδα ορμονών επινεφριδίων. Οι κύριοι εκπρόσωποι του GCS στον άνθρωπο είναι η κορτιζόλη και η κορτιζόνη.

Η χρήση γλυκοκορτικοειδών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εξακολουθεί να είναι ένα από τα πιο αμφιλεγόμενα ζητήματα της μαιευτικής πρακτικής. Ίσως, με άλλα φάρμακα, δεν συνδέεται με τόσες πολλές διαφορές και διαμετρικά αντίθετες απόψεις.

Τα στεροειδή (ή οι στεροειδείς ορμόνες) είναι ορμόνες που έχουν στη δομή τους έναν πυρήνα υπερυδροφαινανθρενίου κυκλοπεντανίου. Οι στεροειδείς ορμόνες παράγονται όχι μόνο στα επινεφρίδια αλλά και στις ωοθήκες (οιστραδιόλη, προγεστερόνη), όρχεις (τεστοστερόνη), πλακούντα (οιστρόλη) (μόνο οι κύριοι εκπρόσωποι των στεροειδών ορμονών σε κάθε όργανο εμφανίζονται σε παρένθεση). Ένα χαρακτηριστικό όλων των στεροειδών ορμονών είναι ο αμοιβαίος μετασχηματισμός τους. Πολλοί τέτοιοι μετασχηματισμοί εμφανίζονται στο δέρμα, στον υποδόριο λιπώδη ιστό και στον μυϊκό ιστό (περιφερική μετατροπή). Ως εκ τούτου, οι λιπώδεις και μυϊκοί ιστοί συχνά θεωρούνται ως ένας επιπλέον ενδοκρινικός αδένας.

Εκτός από τα γλυκοκορτικοειδή, ο φλοιός των επινεφριδίων συνθέτει άλλους τύπους στεροειδών ορμονών. Αυτά περιλαμβάνουν τα ορυκτοκορτικοειδή (τον κύριο αντιπρόσωπο της αλδοστερόνης) και τις ορμόνες φύλου (ανδρογόνα και οιστρογόνα). Ο συνδυασμός όλων των στεροειδών ορμονών που παράγονται στον φλοιό των επινεφριδίων ονομάζεται κορτικοστεροειδή (από τη λέξη φλοιός - φλοιός).

Αυτό το άρθρο επικεντρώνεται στα γλυκοκορτικοστεροειδή.

Κάτω από το GCS συχνά γίνεται αντιληπτό όχι μόνο οι φυσικές ορμόνες του επινεφριδιακού φλοιού, αλλά και τα φάρμακα που είναι ανάλογα αυτών των ορμονών. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν πρεδνιζόνη, δεξαμεθαζόνη και ετικέτα.

Βιολογικά χαρακτηριστικά των γλυκοκορτικοειδών

Η κύρια βιολογική επίδραση των κορτικοστεροειδών είναι η διατήρηση της σταθερότητας του εσωτερικού περιβάλλοντος του σώματος (ομοιοστασία). Η κύρια διαφορά μεταξύ γλυκοκορτικοειδών και άλλων στεροειδών ορμονών είναι μια έντονη επίδραση στον ενδιάμεσο μεταβολισμό (ένα σύνολο βιοχημικών διεργασιών στις οποίες τα θρεπτικά συστατικά μετατρέπονται σε κυτταρικές δομές). Λόγω της ομοιότητας της χημικής δομής του γλυκοκορτικοειδούς και του μεταλλοκορτικοειδούς, όλα τα γλυκοκορτικοειδή έχουν μια επιπρόσθετη αδύναμη αλατοκορτικοειδή δράση και όλα τα ορυκτοκορτικοειδή - μια ασθενής δράση γλυκοκορτικοειδών. Ως εκ τούτου, η διαίρεση των επινεφριδίων στεροειδών ορμονών σε γλυκο-και μεταλλοκορτικοειδή είναι μάλλον αυθαίρετη. Τα γλυκοκορτικοειδή περιλαμβάνουν ορμόνες, οι οποίες επηρεάζουν κυρίως τον ενδιάμεσο μεταβολισμό και τα ορυκτοκορτικοειδή - ορμόνες, επηρεάζοντας πρωτίστως τον μεταβολισμό του νερού-αλατιού.

Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το GCS προβλέπει την προσαρμογή του σώματος στο άγχος. Ένα μεγάλο πλεονέκτημα για τη μελέτη του ρόλου του GCS κάτω από άγχος ανήκει στον Hans Selye, ο οποίος απέδειξε ότι οποιοδήποτε σωματικό ή / και ψυχικό στρες και άλλα μηνύματα άγχους (φόβος, κίνδυνος, φόβος κλπ.) Οδηγούν σε αύξηση της εκκριτικής λειτουργίας των επινεφριδίων. Επομένως, η GCS διαδραματίζει πρωταρχικό ρόλο στη ρύθμιση της ισορροπίας μεταξύ του εξωτερικού και του εσωτερικού περιβάλλοντος, εξασφαλίζοντας τη ζωτική σταθερότητα του οργανισμού.

Η φυσιολογική επίδραση των γλυκοκορτικοειδών στον ενδιάμεσο μεταβολισμό είναι κυρίως η αντι-ινσουλίνη στη φύση και περιλαμβάνει μια επίδραση στον μεταβολισμό των πρωτεϊνών, των υδατανθράκων, των λιπών και των νουκλεϊνικών οξέων.

Η αντι-ινσουλίνη φύση της δράσης των κορτικοστεροειδών εκδηλώνεται με την κινητοποίηση των υδατανθράκων, οι κύριες πηγές ενέργειας στο σώμα. Αλλά αν, υπό κανονικές συνθήκες, η γλυκόζη σχηματίζεται κυρίως από γλυκογόνο (ζωικό άμυλο), κάτω από τη δράση του GCS, χρησιμοποιούνται αμινοξέα για τη σύνθεση γλυκόζης (γλυκονεογένεση). Τα αμινοξέα είναι τα δομικά στοιχεία της πρωτεΐνης και η κύρια πηγή βιολογικά διαθέσιμου αζώτου στο σώμα, η οποία είναι επίσης απαραίτητη για τη σύνθεση των νουκλεϊνικών οξέων. Το GCS αναστέλλει τη χρήση αμινοξέων για τη σύνθεση πρωτεϊνών και διεγείρει τη διάσπαση των πρωτεϊνών στο κύτταρο. Ταυτόχρονα, η σύλληψη αμινοξέων από το κύτταρο εμποδίζεται. Αυτό δημιουργεί ένα πρόσθετο απόθεμα αμινοξέων που είναι απαραίτητο για τη γλυκονεογένεση. Η διάσπαση των αμινοξέων στη γλυκόζη συνοδεύεται από αύξηση της απέκκρισης του αζώτου. Η αύξηση της συγκέντρωσης αμινοξέων στο αίμα ενισχύει περαιτέρω τη γλυκονεογένεση ως αποτέλεσμα της διέγερσης της έκκρισης γλυκογόνου.

Έτσι, η κύρια "παρενέργεια" του στρες στο σώμα είναι η αναστολή της σύνθεσης πρωτεϊνών και νουκλεϊνικών οξέων (DNA και RNA) στο σώμα και, συνεπώς, η αναστολή της ανάπτυξης και της κυτταρικής διαίρεσης. Τα κύτταρα που αναπτύσσονται και διαιρούνται, ιδιαίτερα τα κύτταρα του εμβρύου και τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, είναι τα πλέον ευαίσθητα σε τέτοια δράση.

Το γλυκογόνο αποθηκεύεται στην αύξηση του ήπατος και η ηπατική σύνθεση γλυκόζης (γλυκονεογένεση) αυξάνεται. Επιπλέον, τα γλυκοκορτικοειδή έχουν άμεση επίδραση στο ήπαρ, ενισχύοντας τη σύνθεση των ηπατικών ενζύμων όπως η αμινοτρανσφεράση της τυροσίνης και η πυρρολάση της τρυπτοφάνης. Η καταστολή της εξωηπατικής πρωτεϊνικής σύνθεσης και η διέγερση της σύνθεσης των ηπατικών ενζύμων αντανακλά την επίδραση των κορτικοστεροειδών στην ανταλλαγή νουκλεϊνικών οξέων. Το GCS αναστέλλει τη σύνθεση νουκλεϊνικών οξέων (DNA και RNA) σε ολόκληρο το σώμα, εκτός από το ήπαρ, όπου η σύνθεση του RNA ενισχύεται.

Τα γλυκοκορτικοειδή είναι απαραίτητα για την κινητοποίηση των λιπαρών οξέων, παρέχοντας ένα αποτέλεσμα διαχωρισμού και ενεργοποίησης των ορμονών που κινητοποιούν τα λίπη (κατεχολαμίνες και πεπτίδια της υπόφυσης).

Η επίδραση του GCS στις δομικές πρωτεΐνες και τον λιπώδη ιστό ποικίλλει σημαντικά στα διάφορα μέρη του σώματος. Οι φαρμακολογικές δόσεις κορτιζόλης μπορούν να εκκενώσουν σοβαρά τα αποθέματα της πρωτεϊνικής μήτρας των σπονδυλικών οστών, αλλά επηρεάζουν ελάχιστα τον συμπαγή οστικό ιστό των μακριών οστών. Ο περιφερικός λιπώδης ιστός μπορεί να μειωθεί και οι λιπαρές αποθέσεις στην κοιλιακή χώρα και μεταξύ των ωμοπλάτων μπορεί να αυξηθούν ("bison hump", "bison collar").

Σε φαρμακολογικές δόσεις, η κορτιζόλη καταστέλλει την κυτταρική ανοσία, ωστόσο, η παραγωγή αντισωμάτων καταστέλλεται μόνο σε αρκετά μεγάλες δόσεις GCS. Η αντιφλεγμονώδης επίδραση των κορτικοστεροειδών είναι η κύρια ένδειξη για το διορισμό αυτών των φαρμάκων.

Η κορτιζόλη έχει έντονη επίδραση στην ισορροπία του νερού στο σώμα, εμποδίζοντας τη ροή του νερού μέσα στο κύτταρο. Το GCS αναστέλλει την έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης, η οποία οδηγεί σε αυξημένη σπειραματική διήθηση στους νεφρούς. Λόγω των ασθενών αλατοκορτικοειδών ιδιοτήτων των κορτικοστεροειδών επηρεάζουν την επαναπορρόφηση του νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια.

Το GCS επηρεάζει τη νοητική σφαίρα και οι συναισθηματικές διαταραχές είναι χαρακτηριστικές τόσο της υπέρβασης όσο και της έλλειψης κορτιζόλης στο σώμα.

Το ιστορικό της ανακάλυψης του αντιφλεγμονώδους αποτελέσματος των κορτικοστεροειδών και η έναρξη της κλινικής χρήσης των γλυκοκορτικοειδών φαρμάκων

Το κύριο πλεονέκτημα της εισαγωγής του GCS στην κλινική πρακτική ανήκει στους Αμερικανούς επιστήμονες: ο ρευματολόγος Hench και ο βιοχημικός Kendell, ο οποίος έλαβε το βραβείο Νόμπελ γι 'αυτό το 1948. Ωστόσο, η διαδρομή από τις πρώτες υποθέσεις έως την κλινική εφαρμογή του GCS διαρκεί περίπου ένα τέταρτο του αιώνα. Είναι ενδιαφέρον ότι από την αρχή της υπόθεσης για την παρουσία στο σώμα κάποιας αντιφλεγμονώδους ουσίας έχουν συσχετιστεί με την εγκυμοσύνη.

Στα μέσα της δεκαετίας του '20, η Hench επέστησε την προσοχή στο γεγονός ότι κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης υπάρχει βελτίωση της κατάστασης των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Αργότερα, σημείωσε επίσης ότι με τη νόσο του Botkin, υπάρχει επίσης μια βελτίωση στις αρθρικές εκδηλώσεις της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Σταδιακά, ο Hench αύξησε την πεποίθηση ότι το σώμα έχει μια υποθετική αντι-ρευματοειδή ουσία Χ, η οποία μειώνει τις ρευματοειδείς εκδηλώσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και με ίκτερο.

Η αναζήτηση της ουσίας Χ επιδιώχθηκε ενεργά κατά τη διάρκεια της δεκαετίας του 1930. Τα εκχυλίσματα από διάφορα όργανα και ιστούς ελέγχθηκαν, αλλά σταδιακά η προσοχή του Hench μεταβλήθηκε εξ ολοκλήρου σε ορμόνες.

Το 1938, η περιστασιακή γνωριμία του Hench με τον διάσημο βιοϊσμό Kendell (Kendall) εξελίχθηκε σε μια μακροπρόθεσμη συνεργασία. Από τις αρχές της δεκαετίας του 1930, ο Kendell ασχολήθηκε υπομονετικά και επίμονα με την απομόνωση και μελέτη των κορτικοστεροειδών ορμονών. Το 1934, μαζί με τους Mason και Meyers, απομόνωσε την ένωση Ε (κορτιζόνη), και το 1936 - την ένωση F (κορτιζόλη). Η χημική δομή και των δύο ουσιών καθορίστηκε το 1937-1938.

Κατά τη διάρκεια συχνών συναντήσεων, οι Hench και Kendell συζήτησαν διάφορες υποθέσεις και θεωρίες σχετικά με τη φύση της ουσίας Χ. Αρχικά, η προσοχή τους επικεντρώθηκε όχι στις ορμόνες, αλλά στη λεκιθίνη, που συνταγογραφήθηκαν στους ασθενείς για να προκαλέσουν υπερλιπιδαιμία επειδή ήταν γνωστό ότι η υπερλιπιδαιμία είναι χαρακτηριστική της εγκυμοσύνης. και για τον ίκτερο.

Εν τω μεταξύ, έγινε γνωστό ότι η διοίκηση της γερμανικής αεροπορίας χρησιμοποίησε τα ληφθέντα κορτικοστεροειδή για να αυξήσει τις ικανότητες μάχης των πιλότων τους. Η δυνατότητα χρήσης κορτικοστεροειδών ως ντόπινγκ για στρατιωτικούς σκοπούς έδωσε μια έντονη ώθηση στη μελέτη αυτών των ορμονών στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Το 1941, η απομόνωση των κορτικοστεροειδών από τα επινεφρίδια των μοσχαριών ήταν μια πολύ επίπονη διαδικασία, αλλά αυτό δεν εμπόδισε τον Ingle, έναν από τους συνεργάτες του Kendell, να αρχίσει να ελέγχει τις επιδράσεις αυτών των ορμονών στα ζώα. Έχει βρεθεί η δράση τους με τη μορφή αυξημένης μυϊκής δραστηριότητας, αυξημένου μεταβολισμού υδατανθράκων και αυξημένης φυσιολογικής αντοχής στη σωματική άσκηση, ψυχρών και τοξικών ουσιών, όπως το εμβόλιο τυφοειδούς.

Ο Hench έγραψε ότι όταν σε μία από τις συναντήσεις του ο Kendell του είπε για τις φυσιολογικές επιδράσεις των κορτικοστεροειδών, υπενθύμισε τις παρατηρήσεις του σχετικά με τα ευεργετικά αποτελέσματα του εμβολίου τυφοειδούς σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Πρότεινε αν υπάρχει σχέση μεταξύ των δύο φαινομένων και αποφάσισε να δοκιμάσει τη κορτιζόνη σε κλινικό περιβάλλον, εάν παρουσιαστεί μια τέτοια ευκαιρία. Αλλά από την πρόθεση στην εφαρμογή της πέρασε τα 7 ολόκληρα χρόνια.

Το 1944, μια μικρή ποσότητα δεϋδροκορτικοστερόνης (ένωση Α σύμφωνα με την Kendell) κατασκευάστηκε στο εργαστήριο του Mayo Foundation. Το επόμενο έτος, αυτή η ένωση ελήφθη σε μεγαλύτερες ποσότητες και παρέχεται για κλινικούς σκοπούς από τη Merck. Αλλά μια προσπάθεια θεραπείας ενός ασθενούς με τη νόσο του Addison δεν λειτούργησε. Στη συνέχεια, η προσοχή μετατράπηκε πάλι σε κορτιζόνη (ουσία Ε σύμφωνα με την Kendell). Ωστόσο, η διαδικασία απόκτησης της από τη χολή των αγελάδων και των ταύρων ήταν εξαιρετικά αντιοικονομική και η τεχνολογική διαδικασία ήταν εξαιρετικά δύσκολη. Ήταν απαραίτητο να βρεθούν άλλες πηγές πρώτων υλών και νέες μέθοδοι παραγωγής.

Το 1947, οι συνδυασμένες προσπάθειες των Mayo και Merck βελτίωσαν την εξαγωγή και σύνθεση κορτιζόνης και το πρόβλημα της ανεπάρκειας της χολής ξεπεράστηκε με τη χρήση φυτικών υλικών - αλόης Ανατολικής Αφρικής. Αυτό το κατέστησε εφικτό, μέχρι τον Μάιο του 1948, να ξεκινήσει η παραγωγή μικρών και στη συνέχεια αυξανόμενων ποσοτήτων κορτιζόνης.

Τον Αύγουστο του 1948 ένας 29χρονος ασθενής εισήχθη στην κλινική Hench, ο οποίος υπέφερε από σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα για 5 χρόνια. Μια προσπάθεια να αντιμετωπιστεί με λακτοφερρίνη, η οποία προκάλεσε ίκτερο, δεν λειτούργησε. Στη συνέχεια, στις αρχές Σεπτεμβρίου, οι Hench και Kendell στράφηκαν στο Merck με αίτημα να παράσχουν επαρκή ποσότητα κορτιζόνης ειδικά για αυτόν τον ασθενή.

Δύο δευτερεύοντα, αλλά σημαντικά "ατυχήματα" επέτρεψαν στον Hench και τον Kendell να επιτύχουν την πολυαναμενόμενη επιτυχία. Για λόγους που παραμένουν άγνωστοι, αποφασίζουν να χορηγήσουν 100 mg κορτιζόνης ημερησίως. Αυτή η δόση ήταν πολύ μεγάλη. Εάν εφάρμοσαν μια πολύ μικρή δόση και δεν είχαν αποτέλεσμα, η ανακάλυψη του θεραπευτικού αποτελέσματος της κορτιζόνης θα καθυστερούσε για αρκετά χρόνια.

Μια άλλη μικρή "τυχαία" ήταν το μέγεθος των κρυστάλλων. Εάν οι κρύσταλλοι που χρησιμοποίησαν οι ερευνητές ήταν μεγαλύτεροι, η απορρόφηση της κορτιζόνης θα ήταν βραδύτερη και το κλινικό αποτέλεσμα δεν θα ήταν τόσο έντονο.

Στις 21 Σεπτεμβρίου 1948 έγινε η πρώτη ένεση. Το αποτέλεσμα ήταν εκπληκτικό. Η δραματική βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς και η σχεδόν πλήρη εξαφάνιση όλων των λειτουργικών διαταραχών εμφανίστηκαν τόσο γρήγορα ώστε έγιναν πραγματική αίσθηση. Μετά τον Σεπτέμβριο του 1948, ο όμιλος Hench και Kendell συνέχισε να λαμβάνει μικρές ποσότητες κορτιζόνης για κλινικές μελέτες. Σκοπός των συντακτών ήταν μια πιο εμπεριστατωμένη κλινική μελέτη του νέου φαρμάκου, και μόνο μετά από αυτό μια δημοσίευση για την ανακάλυψή του, η οποία σχεδιάστηκε όχι νωρίτερα από το 1950-1951.

Ωστόσο, το κόστος παραγωγής μικρών ποσοτήτων κορτιζόνης ήταν τόσο υψηλό ώστε ο κατασκευαστής αναγκάστηκε να αναζητήσει επίσημα αποδεικτικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Υπήρχαν ανησυχίες ότι η πληροφόρηση σχετικά με τα ναρκωτικά θα διαρρεύσει στον Τύπο και θα προέκυπτε ένα κύμα συναρπαστικών δημοσιεύσεων σχετικά με ένα «θαυματουργό φάρμακο» που θεραπεύει την αρθρίτιδα.

Σε αυτή τη θέση, οι Hench κ.ά. αναγκάστηκαν να αλλάξουν τις αρχικές τους προθέσεις και να βιαστούν με την επίσημη ανακοίνωση της χρήσης κορτιζόνης.

Τον Απρίλιο του 1949, ανέφεραν τα αποτελέσματα της έρευνάς τους στο Διεθνές Συνέδριο Ρευματολογίας. Η έκθεση έκανε μια ισχυρή εντύπωση, και αυτή η ημερομηνία ήταν η επίσημη αρχή της χρήσης της κορτιζόνης. Το 1949, ο Hench και ο Kendell για την ανακάλυψη του θεραπευτικού αποτελέσματος της κορτιζόνης έλαβαν το βραβείο Νόμπελ.

Μετά από αυτό, εμφανίστηκε μια χιονοστιβάδα δημοσιεύσεων σχετικά με τη χρήση κορτιζόνης και των αναλόγων της και μόνο για 8 χρόνια (μέχρι το 1957) ο αριθμός των δημοσιεύσεων για το θέμα αυτό ξεπέρασε τα 800.

Μετά το 1948, το ιστορικό της κορτιζόνης μετατράπηκε σε ιστορικό των παραγώγων της και στην εφαρμογή τους στη θεραπεία πολλών μη ενδοκρινικών ασθενειών. Σήμερα είναι σαφές ότι η τεράστια επιτυχία της θεραπείας με κορτικοστεροειδή συνδέεται με την πολύπλευρη φαρμακοδυναμική επίδραση της ορμόνης, πολύ πέρα ​​από το πεδίο της θεραπείας αντικατάστασης. Αυτό επέτρεψε την αποκρυπτογράφηση του μηχανισμού πολλών ασθενειών, των οποίων η παθογενετική εγγύτητα δεν υποψιάστηκε καν. Τα κορτικοστεροειδή έχουν ανοίξει ένα νέο κεφάλαιο στη γενική θεωρία της νόσου και έχουν φέρει επανάσταση σε πολλές έννοιες της ιατρικής. Όλα αυτά εξηγούν την ψυχολογική ατμόσφαιρα που προκάλεσε τον θρύλο της κορτιζόνης και τον φόβο κορτιζόνης.

Η χρόνια ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια σοβαρή χρόνια ασθένεια που θεωρήθηκε προηγουμένως ανίατη. Επομένως, τα πρώτα μηνύματα σχετικά με την ανακάλυψη ενός νέου φαρμάκου έκαναν μια θύελλα ελπίδας και ενθουσιασμού, μετατρέποντας σε σούπερ ελπίδα και περιμένοντας τα θαύματα. Πολλοί γιατροί χωρίς επαρκή μελέτη της φύσης της κορτιζόνης άρχισαν να θεωρούν ότι είναι φάρμακο όπως η ασπιρίνη και η διπυρόνη και άρχισαν να το συνταγογραφούν σε συνεχώς αυξανόμενες δόσεις.

Με τέτοια κατάχρηση, οι ανεπιθύμητες παρενέργειες της κορτιζόνης, μερικές φορές ακόμη και καταστροφικές, δεν επιβραδύνουν.

Η φαρμακευτική βιομηχανία ήταν υπεύθυνη γι 'αυτό. Δημιουργώντας νέα και νέα προϊόντα, οι φαρμακευτικές εταιρίες διαφήμισαν με έμφαση τη δύναμη και την αποτελεσματικότητά τους. Αλλά μεταξύ των δυνατοτήτων της φαρμακευτικής χημείας και της κλινικής υπάρχουν σημαντικές διαφορές. Έτσι, μετά το 1950, σχεδόν κάθε 2 χρόνια, εμφανίστηκαν νέα φάρμακα για τα κορτικοστεροειδή: το 1950 - η υδροκορτιζόνη, το 1954 - η πρεδνιζόνη και η πρεδνιζόνη, το 1955 - η φθοροφοροκριστίνη, το 1956 - η τριαμυσινόλη, το 1958 - η δεξαμεθαζόνη. Ωστόσο, μια σοβαρή κλινική εξέταση κάθε φαρμάκου θα έπρεπε να έχει λάβει τουλάχιστον 3-4 χρόνια. Είναι σαφές ότι αυτή η ασυμφωνία δεν θα μπορούσε παρά να επηρεάσει την υγεία των ασθενών.

Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι το αρχικό κύμα ενθουσιασμού και ενθουσιασμού σύντομα μετατράπηκε σε αντιδραστική απαισιοδοξία, η οποία ονομάστηκε φλερτ φλερτ. Ήταν απαραίτητο να περάσει ο χρόνος, για τα πάθη για να ηρεμήσει, μια στάθμιση στάσης απέναντι στη χρήση αυτών των ναρκωτικών.

GCS σε έγκυα ζώα

Οι πρώτες αναφορές γαλλικών και αγγλικών συγγραφέων σχετικά με τη χρήση κορτιζόνης σε έγκυα ζώα ήταν πολύ ανησυχητικές. Όλες οι ενδεικνυόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο. Υπήρχαν ανησυχίες ότι το GCS θα μπορούσε να έχει παρόμοια δυσμενή επίδραση στο ανθρώπινο έμβρυο.

Οι Courrier και Collonge (1951) σε πειράματα σε κουνέλια εγχύθηκαν καθημερινά με 25 mg κορτιζόνης από την 10η έως την 23η ημέρα της κύησης. Η χορηγούμενη δόση ήταν 10 mg ανά kg σωματικού βάρους (η συνήθης θεραπευτική δόση στον άνθρωπο είναι μεταξύ 1 και 3 mg ανά kg σωματικού βάρους). Η παρατήρηση αυτών των πειραματόζωων έδειξε ότι η χρήση κορτιζόνης οδηγεί σε αποβολές, απορρόφηση βλαστών και σημαντική μείωση του μεγέθους των επιζών εμβρύων.

Οι De Costa και Abelman (1952) επιβεβαιώνουν αυτές τις παρατηρήσεις.

Ο Fraser (1951) σε πειράματα σε ποντίκια διαπίστωσε ότι είναι επίσης πολύ ευαίσθητα στην ενδομήτρια δράση του GCS. Βρήκε τις ακόλουθες διαταραχές: ενδομήτριο θάνατο, μη-βιωσιμότητα του εμβρύου και παραμόρφωση - το στόμα του λύκου και το σχισμένο χείλος.

Οι αρουραίοι ήταν πιο ανθεκτικοί. Από τους Courrier et αϊ. (1951), οι Μ. Parrot και Τ. Duplessis (1957) καρποί μπορούν να εξελιχθούν στο χρόνο εργασίας παρά την καθημερινή χορήγηση 10 έως 25 mg κορτιζόνης. Ωστόσο, το μέγεθος των μοσχαριών ήταν μικρότερο από το φυσιολογικό, η ανάπτυξή τους επιβραδύνθηκε και ο θάνατος συνέβη νωρίς (σε 90% των περιπτώσεων - μέχρι την 14η ημέρα μετά τη γέννηση).

Τα πειράματα των Moscona και Karnofski (1960) με την εισαγωγή κορτιζόνης στο έμβρυο alantois έδειξαν ότι οι αναπτυξιακές διαταραχές είναι ακόμη πιο έντονες, τόσο μικρότερη είναι η περίοδος κύησης και όσο υψηλότερη είναι η δόση κορτιζόνης.

Έτσι, η επίδραση του GCS στην εγκυμοσύνη στα πρώτα πειράματα σε ζώα ήταν η εξής: θάνατος εμβρύου με επαναρρόφηση εμβρύου, αποβολές, σημαντική μείωση στο μέγεθος των επιζών εμβρύων, μη βιωσιμότητα του νεογέννητου, παραμόρφωση και ανεπάρκεια ανάπτυξης.

Τα επιχειρήματα των δημιουργών που αντέκρουσαν την ανεπιθύμητη επίδραση του GCS στο έμβρυο στον άνθρωπο

Όλα τα παραπάνω δεδομένα έδειξαν ότι η χρήση αυτών των φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να προσεγγιστεί με εξαιρετική προσοχή. Εάν τέτοια δεδομένα σχετικά με την επίδραση στο έμβρυο των ζώων θα είχαν επιτευχθεί σε σχέση με ένα από τα σύγχρονα φάρμακα της εποχής μας, ένα τέτοιο φάρμακο δεν θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εν γένει. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι δεν έχει έρθει ακόμη η εποχή της τερατολογίας, οι καταστροφές της θαλιδομίδης και της διαιθυλοστιλβεστρόλης δεν έχουν ακόμη συμβεί και ο πειρασμός να χρησιμοποιηθούν αυτά τα εργαλεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ήταν πολύ μεγάλος.

Ως εκ τούτου, πολύ σύντομα εμφανίστηκαν διαφωνίες των τερατογόνων και αποτυχημένων επιδράσεων των γλυκοκορτικοειδών ορμονών σε θεραπευτικές δόσεις στο ανθρώπινο έμβρυο. Η επιθυμία πολλών μελετών για την εφαρμογή γλυκοκορτικοειδών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης οφείλεται σε πολλούς λόγους.

Πρώτον, αφορούσε ασθενείς με ρευματικές ασθένειες. Πριν από την εποχή της κορτιζόνης, πολλοί από αυτούς δεν μπορούσαν να βασιστούν στη δυνατότητα εγκυμοσύνης και τοκετού εξαιτίας των αναπηρικών συνεπειών της υποκείμενης νόσου. Τώρα αυτή η ευκαιρία έχει εμφανιστεί. Αυτοί οι ασθενείς κατέστησαν την πρώτη ομάδα παρατηρήσεων σχετικά με την επίδραση των γλυκοκορτικοειδών στο ανθρώπινο έμβρυο.

Δεύτερον, στα τέλη της δεκαετίας του 1950 και του 1960, γεννήθηκε η ανοσολογία της αναπαραγωγής. Σε εκείνα τα χρόνια ήταν κυριαρχείται από τη θεωρία Medawar φυσιολογικών καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης στο μητρικό ανοσολογικά ξένο έμβρυο, και πολλά από τα προβλήματα της εγκυμοσύνης σχετίστηκαν με υπερβολική ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος κατά της μητέρας του εμβρύου ( «η μητέρα της αλλεργικής αντίδρασης στο έμβρυο ως λόγος για αποβολή»). Ήταν λογικό να υποθέσουμε ότι ο διορισμός ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων θα λύσει αυτό το πρόβλημα. Κατά τη διάρκεια αυτών των ετών στην Τσεχοσλοβακία ξεκίνησαν πειράματα με τη μεταμόσχευση μοσχεύματος δέρματος ενός συζύγου σε ασθενείς με αποβολή. Το πτερύγιο του δέρματος στη συνέχεια δεν θεωρήθηκε ως ανοσογόνο που προκαλεί την ανοσολογική απάντηση της μητέρας (σύγχρονη, σωστή παρουσίαση), αλλά ως ανοσοπροσροφητικό που «καθυστερεί» τα «επιβλαβή» αντισώματα (παρωχημένη, λανθασμένη αναπαράσταση).

Τρίτον, κατά τη διάρκεια αυτών των ετών ανακαλύφθηκε η φύση του αδρενογενετικού συνδρόμου, που σχετίζεται με ένα ελάττωμα της σύνθεσης κορτιζόλης. Ταυτόχρονα, οι πρόδρομοι της κορτιζόλης συσσωρεύονται στο σώμα, μετατρέποντας τις αρσενικές ορμόνες (ανδρογόνα). Τα ανδρογόνα μπορούν να διαταράξουν τη διαδικασία της ωοθυλακιορρηξίας και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης να επηρεάσουν το θηλυκό έμβρυο. Η θεραπεία αντικατάστασης με γλυκοκορτικοειδή σε τέτοιες περιπτώσεις επιτρέπει την εκφόρτωση του άξονα της υπόφυσης - του επινεφριδιακού φλοιού και την παύση της παραγωγής περίσσειας ανδρογόνων στο σώμα της γυναίκας. Επιπλέον, αναπτύχθηκε μια ανέξοδη δοκιμή για να εκτιμηθεί η ολική ανδρογόνος παραγωγή του θηλυκού σώματος, προσδιορίζοντας την καθημερινή απέκκριση των 17-κετοστεροειδών στα ούρα.

Όλοι αυτοί οι παράγοντες προκάλεσαν τα κορτικοστεροειδή να γίνονται όλο και πιο συνηθισμένα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης στις αρχές της δεκαετίας του '50 και του '60. Ο αριθμός των παρατηρήσεων της χρήσης των γλυκοκορτικοειδών κατά την εγκυμοσύνη έχει γίνει τόσο μεγάλος που απορρίφθηκαν οι αρχικές ανησυχίες σχετικά με τη χρήση των γλυκοκορτικοστεροειδών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι υποστηρικτές της ασφάλειας της χρήσης γλυκοκορτικοειδών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης προέβαλαν τα ακόλουθα επιχειρήματα:

  1. Η εξαιρετική σπανιότητα των περιγραφόμενων περιπτώσεων αναπτυξιακών διαταραχών του εμβρύου με τη χρήση γλυκοκορτικοειδών δεν επιτρέπει να θεωρηθεί αυτό ως αποτέλεσμα της δράσης των γλυκοκορτικοειδών, δεδομένου ότι η συχνότητά τους είναι μικρότερη από το γενικά αποδεκτό ποσοστό του 2%.
  2. Τα μηνύματα δεν αποδεικνύουν αιτιώδη συνάφεια μεταξύ των ορμονών και της βλάβης του εμβρύου.
  3. Στις περιγραφείσες περιπτώσεις διαταραχών ανάπτυξης του εμβρύου, η χρήση γλυκοκορτικοειδών συσχετίστηκε με την παρουσία της υποκείμενης νόσου, επομένως τα γλυκοκορτικοειδή δεν μπορούν να θεωρηθούν ο μοναδικός και ανεξάρτητος παθολογικός παράγοντας.
  4. Οι αναφορές των παραμορφώσεων του εμβρύου σχετίζονται με μεμονωμένες περιπτώσεις, ενώ χιλιάδες παρατηρήσεις για την καταστροφική επίδραση στο έμβρυο δεν σημειώθηκαν.

Η χρήση κορτικοστεροειδών για αποβολή στη Δύση

Στο δεύτερο μισό της δεκαετίας του '50, προέκυψε μια θεωρία ότι η αποβολή μπορεί να σχετίζεται με υπερανδρογονισμό. Γαλλική συγγραφείς της περιόδου (Bret, Jayle, Gueguen, Nolot et αϊ.) Σημειώνεται ότι η ανάπτυξη των μαλλιών του αρσενικού τύπου, μέγεθος μεγαλύτερο από το εγκάρσιο μέγεθος ωμικής ζώνης λεκάνης και αυξημένη έκκριση των 17-κετοστεροειδών σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αποβολής μικρό χρονικό.

Bret et αϊ. αρχικά οργάνωσε το GCS τόσο άρρωστο. Η θεραπεία ξεκίνησε με 100 mg κορτιζόνης την ημέρα, στη συνέχεια η δόση μειώθηκε κάθε 10 ημέρες με 25 mg, οπότε η όλη πορεία της θεραπείας διήρκεσε 40 ημέρες. Εάν κατά τη διάρκεια αυτού του χρόνου μειώθηκε το επίπεδο των 17-KS, η συνταγογράφηση του GCS σταμάτησε, διαφορετικά το GCS συνταγογραφήθηκε μέχρι το τέλος της εγκυμοσύνης.

Αντί της κορτιζόνης, οι Gueguen και Nolot (1961) προτιμούσαν να συνταγογραφούν πρεδνιζόνη και πρεδνιζόνη σε μικρές δόσεις (10 έως 1 mg). Η κύρια ένδειξη για το διορισμό του GCS ήταν η αύξηση της απέκκρισης των 17 KS πάνω από 13 mg ημερησίως. Η αρχική δόση ήταν 9 mg και η δόση συντήρησης - από 2 έως 4 mg. Η κορτικοθεραπεία άρχισε με τη δεύτερη ή την τρίτη εβδομάδα κύησης και διήρκεσε μέχρι το τέλος της εγκυμοσύνης. Οι συγγραφείς δεν διαπίστωσαν ανωμαλίες στο νεογέννητο.

Η πεποίθηση των συγγραφέων της ασφάλειας της θεραπείας ήταν τόσο μεγάλη που συστήθηκε για να ξεκινήσει θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή σε όλες τις περιπτώσεις όπου είναι αδύνατο να καθοριστεί η αιτιολογία της μια απειλητική αποβολή, επειδή «όλοι το ίδιο τίποτα να χάσουν» (Gueguen).

Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση για τη θεραπεία της αποβολής δεν έχει ριζώσει στη Δύση. Οι Varangot και Thobroutscky το 1965 δημοσίευσαν μια μελέτη που έδειξε ότι εάν συμβεί αποβολή, η συνταγή του GCS δεν βελτιώνει την πρόγνωση της εγκυμοσύνης. Οι παρατηρήσεις σε ασθενείς που λαμβάνουν SCS για ιατρικούς λόγους (ρευματοειδής αρθρίτιδα και άλλες αυτοάνοσες ασθένειες) δεν αποκάλυψαν μείωση του κινδύνου αποβολής.

Έργα στα τέλη της δεκαετίας του 1950 - αρχές του 1960 σχετικά με τη χρήση των κορτικοστεροειδών για την αποβολή δεν έχει στην πραγματικότητα καμία επίδραση στις τακτικές του κράτους στη Δύση, η οποία υποδεικνύεται από το γεγονός ότι η Επιστημονική Ομάδα του ΠΟΥ το 1972 κάλεσε την σοβιετική εμπειρία στη θεραπεία της αποβολής χρήση GCS "ενδιαφέροντα νέα" που αξίζει ιδιαίτερη προσοχή. Τι θα κάνουμε στο επόμενο τμήμα.

Στη δεκαετία του 1990, το ενδιαφέρον για τη χρήση του GCS για αποβολή για αρκετό καιρό εξαπλώθηκε και πάλι στη Δύση σε σχέση με την ανακάλυψη του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου. Ωστόσο, αποδείχθηκε ότι το GCS μπορεί να ελαττώσει ελαφρώς το επίπεδο των αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων, αλλά δεν μπορεί να αποτρέψει τον σχηματισμό της μικροθρομβώσεως του πλακούντα. Επομένως, αυτή η προσέγγιση δεν έχει γίνει ευρέως διαδεδομένη και δεν χρησιμοποιείται σήμερα.

Στη σύγχρονη ξένη εγχειρίδια υπερπαραγωγή ανδρογόνων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν αναφέρεται ως οι αιτίες των αποβολών, και αναφορά της χρήσης κορτικοστεροειδών οι εγχώριες συγγραφείς για τη θεραπεία της συνήθους άμβλωση θεωρείται από ξένους εμπειρογνώμονες προβλημάτισε.

Σε μία από τις παρακάτω ενότητες θα εξετάσουμε σύγχρονες προσεγγίσεις και ενδείξεις για τη χρήση της γλυκοκορτικοειδούς θεραπείας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης στο εξωτερικό.

Η χρήση του GCS για αποβολή στη χώρα μας

Το 1960, σε μια μονογραφία για την κορτικοθεραπεία που δημοσιεύτηκε στην ΕΣΣΔ, ειρωνεύτηκε ότι ο ενθουσιασμός για τα κορτικοστεροειδή στη Δύση έχει φθάσει σε τέτοιο βαθμό ώστε να προσπαθούν να συνταγογραφήσουν το GCS ακόμη και με στειρότητα. Εκείνη την εποχή φαινόταν πολύ καινούργιο.

Ωστόσο, από το 1966 η κατάσταση έχει αλλάξει δραματικά. Τα έργα για την γυναικολογική ενδοκρινολογία που είχαν προκύψει εκείνη την εποχή προσέλκυσαν την προσοχή των οικιακών ιατρών στις ενδοκρινικές αιτίες της αποβολής. Οι υπερδρογονικές καταστάσεις ήταν ιδιαίτερα ενδιαφέρουσες από την άποψη αυτή. Αυτή τη στιγμή σε μεγάλες πόλεις, κατέστη δυνατή η διάγνωση υπερανδρογονικών καταστάσεων με ανάλυση ούρων για 17-CU (προϊόντα μετατροπής των γλυκοκορτικοειδών και των ανδρογόνων που εισέρχονται στα ούρα). Η ανάλυση διεξήχθη χημικά και δεν απαιτεί ακριβό εξοπλισμό και αντιδραστήρια. Διαπιστώθηκε επίσης ότι η χορήγηση των φαρμάκων γλυκοκορτικοειδών (δεξαμεθαζόνη και πρεδνιζολόνη) προκαλεί μία μείωση στην διέγερση του φλοιού των επινεφριδίων από την υπόφυση, η έκκριση της KS-17 έτσι μειώνεται. Οι καινοτόμες δημοσιεύσεις των γάλλων συγγραφέων, για τις οποίες γράψαμε παραπάνω, θεωρήθηκαν ως οδηγός δράσης. Η χρήση κορτικοστεροειδών για τη θεραπεία της αποβολής ξεκίνησε σε μια άνευ προηγουμένου κλίμακα σε οποιαδήποτε χώρα. Ο κύριος ενθουσιώδης της μεθόδου φαινόταν να είναι ο Ι. Σ. Ροδόφσκι, αλλά η μέθοδος υποστηρίχθηκε από τον παντοδύναμο L. S. Persianinov και άρχισε να εισάγεται στην καθημερινή μαιευτική πρακτική.

Η Αδελφική Βουλγαρία έχει γίνει ένα άλλο κέντρο για την ανάπτυξη της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή για αποβολή. Μια ανάλυση των δημοσιεύσεων δείχνει ότι οι Βούλγαροι συγγραφείς έφτασαν ακόμη και τους Σοβιετικούς τόσο σε αριθμό, έτσι (δυστυχώς!) Και στην ποιότητα της έρευνας. Η χρήση πρεδνιζολόνης, δεξαμεθαζόνης και στη συνέχεια metipreda έφθασε σε τέτοιες αναλογίες που το 1980 οι Βούλγαροι συγγραφείς έθεσαν το ερώτημα ότι «η εγκυμοσύνη πρέπει να θεωρηθεί ως ένδειξη για τη συνταγογράφηση γλυκοκορτικοειδών» (όπως αυτό!).

Γιατί συνέβη αυτό;

Η ευρεία χρήση της θεραπείας με κορτικοστεροειδή για τη θεραπεία της αποβολής στη χώρα μας έχει διάφορες αιτίες.

Πρώτον, η απλότητα και η εξωτερική σαφήνεια της δράσης (υπάρχει αποβολή - βλ. 17-KS, αν είναι ενισχυμένα - ορίστε GCS).

Δεύτερον, η φερόμενη αβλαβότητα μιας τέτοιας θεραπείας. Και αυτό πρέπει να συζητηθεί λεπτομερέστερα. Οι εγχώριοι συγγραφείς, που έγραψαν και συνέχισαν να γράφουν για την ασφάλεια του GCS κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, βασίζονταν σε αξιόπιστες ξένες μελέτες. Αλλά εδώ μιλάμε για μια παρανόηση. Το γεγονός είναι ότι στη δεκαετία του 1970, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή στη μείωση της νοσηρότητας και θνησιμότητας των πρόωρων μωρών αποδείχθηκε. Ο διορισμός του GCS σε μια έγκυο γυναίκα με μία ή και μικρότερη πορεία με την απειλή πρόωρης γέννησης προκαλεί σημαντική βελτίωση στην ωρίμανση των εμβρυϊκών πνευμόνων και βελτιώνει δραματικά τους περιγεννητικούς δείκτες. Η ασφάλεια μιας τέτοιας θεραπείας συζητείται στη Δύση και ήταν μια τέτοια θεραπεία που θεωρήθηκε σχετικά ασφαλής για το έμβρυο. Έχουμε αυτά τα επιχειρήματα δίνονται για την υπεράσπιση του διορισμού ορμονικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης!

Ένας άλλος τομέας εφαρμογής της GCS στο εξωτερικό είναι περιπτώσεις εγκυμοσύνης σε αυτοάνοσες ασθένειες. Σε αυτή την περίπτωση, ο διορισμός του SCS είναι ένα απαραίτητο μέτρο, όταν πρέπει να επιλέξετε το μικρότερο από δύο κακά. Χωρίς αυτά τα φάρμακα, η γενική κατάσταση των ασθενών μπορεί να επιδεινωθεί. Όταν μιλούν για την ασφάλεια της θεραπείας με GCS σε τέτοιες καταστάσεις, σημαίνουν κυρίως η απουσία αναγνωρισμένων τερατογόνων (προκαλώντας παραμορφώσεων) της δράσης αυτών των φαρμάκων σε θεραπευτικές δόσεις στο ανθρώπινο έμβρυο. Αλλά αυτές οι προφανείς εκδηλώσεις της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή, όπως η τάση να γεννιούνται σε παιδιά με χαμηλή σωματική μάζα, σημειώνονται από σχεδόν όλους τους δυτικούς συγγραφείς που γράφουν για αυτό το θέμα.

Τρίτον, αναπτύχθηκε μια ολόκληρη ιδεολογία (κυρίως από τους Βουλγάρους), αποδεικνύοντας ότι η συνταγογράφηση του GCS κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν είναι μόνο ασφαλής, αλλά και ευεργετική για το έμβρυο. Για το σκοπό αυτό, στην περιγραφή των βιολογικών και φαρμακολογικών αποτελεσμάτων του GCS στο έμβρυο χρησιμοποιήθηκαν συναισθηματικά χρωματισμένες εκφράσεις αντί για εξηγήσεις και αποδείξεις. Για παράδειγμα, αντί να περιγράψουν τις επιδράσεις του GCS στον μεταβολισμό των πρωτεϊνών, των υδατανθράκων και του λίπους, οι Βούλγαροι συγγραφείς έγραψαν ότι επηρεάζουν θετικά διάφορους τύπους μεταβολισμού και τις βελτιώνουν. Το γεγονός ότι το GCS συμβάλλει στην αντιμετώπιση του στρες, από την άποψη αυτών των συγγραφέων, δείχνει επίσης ότι το GCS βελτιώνει επίσης την προσαρμοστική ικανότητα του εμβρύου. Ταυτόχρονα, οι υποστηρικτές του GCS δεν βλέπουν (ή δεν θέλουν να δουν;) ότι αυτό είναι ένα φαρμακολογικό σήμα άγχους, ότι αποστέλλεται στο έμβρυο καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και ότι η αγχωτική κατάσταση δημιουργείται τεχνητά.

Αυτοί και άλλοι λόγοι εξηγούν γιατί ακόμα και πέντε χρόνια μετά την εμφάνιση σοβαρών δημοσιεύσεων ανασκόπησης σχετικά με την αρνητική επίδραση του GCS στην υγεία ενός αγέννητου παιδιού, αυτά τα φάρμακα εξακολουθούν να προδιαγράφονται ευρέως κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης στη χώρα μας.

Γιατί;

Τα επιχειρήματα των υποστηρικτών της GCS σε περίπτωση αποβολής έχουν ως εξής:

Το GCS μειώνει τις «επιβλαβείς» ανδρικές σεξουαλικές ορμόνες από το να αποτρέψει την ανάπτυξη αποβολής.

Ας προσπαθήσουμε να καταλάβουμε αν αυτό συμβαίνει.

Μήπως τα ανδρογόνα αυξάνουν τον κίνδυνο αποβολής;

Και εδώ υπήρξε μια σύγχυση των εννοιών. Πράγματι, οι ήπιες μορφές υπερδραστηριότητας συνοδεύονται από αυξημένο κίνδυνο αποβολής. Αλλά ο λόγος για αυτό δεν είναι τα ίδια τα ανδρογόνα, αλλά αυτές οι συνθήκες που συνοδεύονται από την αύξηση του επιπέδου των ανδρογόνων. Τα ανδρογόνα είναι πρόδρομα οιστρογόνων στις ωοθήκες. Εάν η μετατροπή των ανδρογόνων στα οιστρογόνα (αρωματοποίηση) εμφανιστεί λανθασμένα, η ωορρηξία συχνά αποδεικνύεται κακής ποιότητας. Αυτό συνοδεύεται από επιδείνωση της ωρίμανσης του βλεννογόνου της μήτρας (ενδομήτριο) στο πρώτο μισό του εμμηνορροϊκού κύκλου και την υποβάθμιση του εκκριτικού μετασχηματισμού του ενδομητρίου (προετοιμασία για υιοθέτηση εμβρύου) κατά το δεύτερο μισό του κύκλου. Η βλεννογόνος μεμβράνη της μήτρας, η οποία είναι ασθενώς ευαίσθητη στην προγεστερόνη, δεν μπορεί να ανταποκριθεί πλήρως στα σήματα που έστειλε το εμβρυϊκό ωάριο, πράγμα που οδηγεί σε αύξηση της συχνότητας των διακοπών στην αλληλεπίδραση μεταξύ της μητέρας και του εμβρύου, οδηγώντας σε αποβολή. Ταυτόχρονα, δεν είναι η ανάλυση (επίπεδο ανδρογόνων) που πρέπει να αντιμετωπιστεί, αλλά η ωορρηξία με μειωμένη αιτία. Αυτό το συνιστούν οι σύγχρονοι συγγραφείς. Ο σκοπός του GCS μετά την ωορρηξία δεν επηρεάζει τον κίνδυνο αποβολής (βλ. Επίσης τις συστάσεις του Βασιλικού Κολλεγίου Μαιευτήρων και Γυναικολόγων για αποβολή στο διακομιστή μας).

Όσον αφορά το επίπεδο των ανδρογόνων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πρέπει να δώσετε προσοχή στα ακόλουθα. Υπάρχουν ορισμένες συνθήκες όπου το επίπεδο των ανδρογόνων στην εγκυμοσύνη μπορεί να αυξηθεί δραματικά. Αυτές οι παθήσεις συνοδεύονται από τον κίνδυνο εμφύτευσης του εμβρύου, αλλά όχι από τον κίνδυνο αποβολής. Στις περισσότερες περιπτώσεις, πρόκειται για κληρονομικά ελαττώματα των ενζύμων που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση κορτιζόλης στα επινεφρίδια. Το επίπεδο ανδρογόνων σε τέτοιες καταστάσεις είναι μία τάξη μεγέθους υψηλότερη από ότι στις ήπιες μορφές υπερανδρογονισμού. Οι συνθήκες αυτές είναι αρκετά σπάνιες και οι ασθενείς από την παιδική ηλικία παρατηρούνται μεταξύ των γενικών ενδοκρινολόγων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο διορισμός του GCS είναι δικαιολογημένος (μιλάμε για κλασική θεραπεία αντικατάστασης).

Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της ορμονικής ρύθμισης της εγκυμοσύνης είναι η εμφάνιση ενός νέου ενδοκρινικού αδένα - ο πλακούντας. Ο πλακούντας παράγει μεγάλες ποσότητες προγεστερινών και οιστρογόνων (κυρίως οιστριόλης). Ωστόσο, η σύνθεση των στεροειδών ορμονών του πλακούντα δεν εμφανίζεται «από το μηδέν», αλλά λόγω του μετασχηματισμού προδρομικών ορμονών, που περιλαμβάνουν ανδρογονικά πρόδρομα κορτιζόλης από τα επινεφρίδια. Ως εκ τούτου, ο πλακούντας καταφέρνει τέλεια με τις ήπιες μορφές αύξησης των ίδιων ανδρογόνων. Είναι καλύτερο να εμπιστευθείς τη φύση παρά να συνταγογραφήσεις χημικές ουσίες.

Λίγα λόγια για τα 17-κετοστεροειδή. Τα 17-κετοστεροειδή περιλαμβάνουν τους εστέρες της εικοχολανόλης και της ανδροστερόνης με γλυκουρονικά και θειικά οξέα. Είναι το κύριο προϊόν του μετασχηματισμού ορμονικά χαμηλών ενεργών προδρόμων κορτιζόλης, κυρίως θειικής δεϋδροεπιανδροστερόνης. Στον περιφερικό ιστό, το DEA-C μπορεί να μετατραπεί σε ενεργές μορφές ανδρογόνων, αλλά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ένα από τα κύρια υποστρώματα για τη σύνθεση των ορμονών του πλακούντα. Κατά τη διάρκεια της κανονικής εγκυμοσύνης, σχεδόν πάντα υπάρχει μικρή αύξηση στην απέκκριση του 17-COP με τα ούρα, γεγονός που συσχετίζεται με τις ιδιαιτερότητες της ορμονικής ρύθμισης αυτής της περιόδου. Ο προσδιορισμός της απέκκρισης των 17-CU στα ούρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για τον εντοπισμό ενδείξεων για το διορισμό του GCS είναι ξεπερασμένο και δεν είναι επιστημονικά σωστό. Δεν συνιστούμε τη χρήση αυτής της ανάλυσης στη γενική πρακτική. Η ανάλυση αυτή μπορεί να είναι χρήσιμη μόνο στην περίπτωση των κλασσικών (αλλά όχι "σβησμένων") μορφών αδρενογενετικού συνδρόμου, οι οποίες είναι αρκετά σπάνιες.

Γιατί δεν το κάνουν αυτό;

Στα τέλη της δεκαετίας του 1940 - στις αρχές της δεκαετίας του '50, πραγματοποιήθηκε μια πραγματική επανάσταση στη φαρμακολογία. Η βελτίωση της τεχνολογίας και η επιτυχία της βιολογίας και της ιατρικής στην κατανόηση πολλών φυσιολογικών διεργασιών σε μοριακό επίπεδο οδήγησε στο γεγονός ότι εκατοντάδες νέα φάρμακα άρχισαν να εμφανίζονται ετησίως. Και αν πριν λίγοι αυτοί οι άνθρωποι σκεφτούν την πιθανή δυσμενή επίδραση των ναρκωτικών στο έμβρυο, τότε το πρόβλημα αυτό έχει χαρακτηριστεί ως πολύ απειλητικό. Στις αρχές της δεκαετίας του 1960, μια επιδημία των γεννήσεων των παιδιών με ελαττώματα των άκρων των άκρων σάρωσε όλη την Ευρώπη. Αποδείχθηκε ότι οι συγγενείς ανωμαλίες ανάπτυξης σχετίζονταν με την είσοδο των μητέρων τους στα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης μαλακό ηρεμιστικό θαλιδομίδης. Η θαλιδομίδη δοκιμάστηκε σε έγκυα ζώα και δεν προκάλεσε αναπτυξιακές ανωμαλίες στους απογόνους. Το σκάνδαλο της θαλιδομίδης έκανε τους γιατρούς να σκεφτούν τον πιθανό κίνδυνο χρήσης ναρκωτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και τους έκανε πολύ προσεκτικούς όταν συνταγογράφησαν νέα φάρμακα σε έγκυες γυναίκες. Το γεγονός αυτό έδωσε μια ισχυρή ώθηση στην ανάπτυξη μιας νέας επιστήμης, της τερατολογίας.

Αποδείχθηκε ότι η φαρμακοκινητική και η φαρμακοδυναμική πολλών φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης διαφέρουν σημαντικά από αυτό που συμβαίνει εκτός της εγκυμοσύνης και η επίδραση των φαρμάκων στο έμβρυο είναι σημαντικά διαφορετική από την επίδραση των ίδιων φαρμάκων σε έναν ενήλικα οργανισμό. Η ανωριμότητα των συστημάτων απενεργοποίησης ξένων ενώσεων, η ευθραυστότητα των μηχανισμών συστηματικής και οργανογένεσης μπορεί να είναι η αιτία των τοξικών και τερατογόνων επιδράσεων των εντελώς αβλαβών φαρμάκων. Ως εκ τούτου, στη Δύση, συνήθως δεν βιάζονται να εισαγάγουν νέες μεθόδους φαρμακευτικής αγωγής κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, προτιμώντας να σπεύδουν αργά.

Η αυξημένη προσοχή κατά το διορισμό στεροειδών ορμονών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συνδέεται με το ιστορικό της χρήσης διαιθυλοστιλβεστρόλης (DES) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτό το φάρμακο, το οποίο θεωρήθηκε όχι μόνο ακίνδυνο αλλά και χρήσιμο, χορηγήθηκε σε ασθενείς με κίνδυνο αποβολής ως αναλογία ορμονών οιστρογόνων για αρκετές δεκαετίες. Στη συνέχεια, αποδείχθηκε ότι το DES προκαλεί την εμφάνιση ορισμένων ασθενειών στους απογόνους, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων μορφών καρκίνου του κόλπου κατά την εφηβεία.

Είναι πολύ σημαντικό το γεγονός ότι η Δύση δεν αγόρασε στα μηνύματα της σοβιετικής και της βουλγαρικής πλευράς τα μηνύματα σχετικά με την ασφάλεια της μάζας πρεδνιζόνης και δεξαμεθαζόνης σε περίπτωση αποβολής. Από τη δεκαετία του '80, εμφανίστηκαν αρκετά σοβαρά έργα, αποδεικνύοντας αρχικά την δυσμενή επίδραση του στρες στην ανάπτυξη της μητέρας του εμβρύου και στη συνέχεια την επίδραση του GCS στο έμβρυο, που αποδείχθηκε πολύ πιο περίπλοκη και βαθύτερη από την επίδραση του στρες, αφού το αποτέλεσμα του GCS δεν σχετίζεται μόνο με καθαρό αλλά επίσης με την επιπρόσθετη επίδραση των προϊόντων μετατροπής των γλυκοκορτικοειδών στο σώμα, ιδιαίτερα έντονα στο επίπεδο του κεντρικού νευρικού συστήματος του εμβρύου. Αυτό το θέμα είναι αφιερωμένο σε μια ειδική έκδοση στο διακομιστή μας.

Συμπέρασμα

Αυτό το έργο δεν είναι άλλη προσπάθεια να συζητηθεί με υποστηρικτές του διορισμού του GCS σε αποβολή. Αφού αποδείχθηκε σαφώς η δυσμενή επίδραση αυτών των ορμονών στο έμβρυο, δεν υπήρχε τίποτα για το οποίο να υποστηρίζουμε. Αυτή είναι απλώς μια προσπάθεια να εξηγηθεί γιατί είμαστε και πάλι μπροστά από τον υπόλοιπο κόσμο στη διεξαγωγή ενός πειράματος μεγάλης κλίμακας για τις μελλοντικές γενιές, τα αποτελέσματα των οποίων δεν θα έχουν πενταετία.

Πρόσθετες Άρθρα Για Το Θυρεοειδή

Όταν ένα άτομο βιώνει άγχος, τα επινεφρίδια παράγουν την στεροειδή ορμόνη κορτιζόλη.Η κορτιζόλη είναι η κύρια ορμόνη στο σώμα, αλλά επιπλέον εμπλέκεται σε διάφορες άλλες σημαντικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου των επιπέδων σακχάρου στο αίμα.

Η ρύθμιση των περισσότερων λειτουργιών στο σώμα, κατά κανόνα, πραγματοποιείται όχι από μία, αλλά από πολλές ορμόνες ταυτόχρονα. Από την άλλη πλευρά, κάθε μία από τις ορμόνες έχει αρκετές κατηγορίες κυττάρων στόχων και μπορεί να επηρεάσει διάφορες λειτουργικές λειτουργίες του σώματος.

Για τη θεραπεία του θυρεοειδούς, οι αναγνώστες μας χρησιμοποιούν επιτυχώς μοναστικό τσάι. Βλέποντας τη δημοτικότητα αυτού του εργαλείου, αποφασίσαμε να το προσφέρουμε στην προσοχή σας.