Κύριος / Έρευνα

Συγγενής υποθυρεοειδισμός

Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός είναι μια ομάδα ασθενειών διαφόρων αιτιολογιών που εκδηλώνονται με τη συγγενή ανεπάρκεια της παραγωγής θυρεοειδικών ορμονών από τον θυρεοειδή αδένα. Η νόσος εμφανίζεται με συχνότητα 1 κρούσματος ανά 5.000 νεογέννητα, μεταξύ των αγοριών - 2.5-3 φορές λιγότερο συχνά από ό, τι στα κορίτσια.

Η έλλειψη θυρεοειδικών ορμονών έχει αρνητική επίδραση στην ανάπτυξη του κεντρικού νευρικού συστήματος. Αν δεν εντοπίσουμε έγκαιρα τον συγγενή υποθυρεοειδισμό και δεν αρχίσουμε τη θεραπεία του, το παιδί αναπτύσσει ψυχική ανεπάρκεια ποικίλης σοβαρότητας. Επομένως, σε πολλές χώρες εξετάζουν νεογνά για την παρουσία υποθυρεοειδισμού. Στη Ρωσία, από το 1997, πραγματοποιήθηκε έλεγχος σε όλα τα νοσοκομεία.

Αιτίες και παράγοντες κινδύνου

Σε 80-90% των περιπτώσεων, ο συγγενής υποθυρεοειδισμός προκαλείται από δυσπλασίες του θυρεοειδούς αδένα: για παράδειγμα, υποπλασία, δυστοπία (μετατόπιση) στον υπογλώσσιο ή αναδρομικό χώρο.

Οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για τον συγγενή υποθυρεοειδισμό είναι:

  • ανεπάρκεια ιωδίου στο σώμα μιας εγκύου γυναίκας.
  • έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία ·
  • τοξικές επιδράσεις στο αναπτυσσόμενο έμβρυο χημικών ουσιών, συμπεριλαμβανομένων μερικών φαρμάκων.
  • λοιμώδεις και αυτοάνοσες ασθένειες των εγκύων γυναικών.

Σε περίπου 2% των περιπτώσεων, οι ανωμαλίες ανάπτυξης του θυρεοειδούς αδένα προκαλούνται από μεταλλάξεις των γονιδίων PAX8, FOXE1, TITF2 και TITF1. Στον συγγενή υποθυρεοειδισμό που προκαλείται από γενετικούς παράγοντες, το παιδί έχει συχνά άλλες αναπτυξιακές ανωμαλίες:

  • μη κλείσιμο του σκληρού ουρανίσκου (στόμα λύκου).
  • σχισμένο χείλος (σχισμένο χείλος);
  • συγγενείς καρδιακές βλάβες.

Σε 5% των περιπτώσεων, η αιτία του συγγενούς υποθυρεοειδισμού είναι κληρονομικές ασθένειες που οδηγούν σε διάρρηξη της έκκρισης θυρεοειδικών ορμονών ή παρεμβαίνουν στην αλληλεπίδραση μεταξύ τους. Τέτοιες ασθένειες περιλαμβάνουν το σύνδρομο Pendred, ελαττώματα θυρεοειδούς ορμόνης και οργάνωση ιωδίου. Αυτά κληρονομούνται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο (και οι δύο γονείς πρέπει να είναι φορείς των ελαττωματικών γονιδίων).

Σε άλλες περιπτώσεις, ο συγγενής υποθυρεοειδισμός αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα βλαβών του συστήματος υποθάλαμου-υπόφυσης, λόγω:

  • απλασία της υπόφυσης.
  • ασφυξία του νεογέννητου.
  • βλάβη κατά τη γέννηση
  • διεργασίες όγκου.
  • δυσπλασίες του εγκεφάλου.

Η κλινική εικόνα του συγγενούς υποθυρεοειδισμού μπορεί να προκληθεί από το σύνδρομο αντίστασης: σε ορισμένες κληρονομικές ασθένειες, ο θυρεοειδής αδένας εκκρίνει μια επαρκή ποσότητα θυρεοειδικών ορμονών, αλλά τα όργανα-στόχοι χάνουν την ευαισθησία τους.

Μορφές της νόσου

Ανάλογα με τους λόγους που υπαγορεύουν την ανάπτυξη της νόσου, διακρίνονται οι ακόλουθες μορφές συγγενούς υποθυρεοειδισμού:

  • θυρεοειδούς ή πρωτοπαθούς - συμβαίνει ως αποτέλεσμα παθολογικών αλλαγών στον θυρεοειδή αδένα.
  • δευτερογενής - στη βάση της ανάπτυξής της είναι ένα έλλειμμα της TSH (ορμόνη διέγερσης του θυρεοειδούς), που σχετίζεται με δυσλειτουργία της αδενοϋποφύσης.
  • τριτογενής - ο λόγος για την ανεπάρκεια της θυρολιβερίνης (υποθαλαμική ορμόνη).
  • περιφερειακή. Ο μηχανισμός της ανάπτυξής του συνδέεται με την απουσία υποδοχέων για θυρεοειδικές ορμόνες ή με το ελάττωμα τους σε τροπικούς ιστούς. Επίσης, η αιτία αυτής της μορφής συγγενούς υποθυρεοειδισμού μπορεί να είναι παραβίαση της διαδικασίας μετατροπής της Τ4 (θυροξίνης) σε Τ3 (τριιωδοθυρονίνη).
Η πιο επικίνδυνη επιπλοκή του υποθυρεοειδισμού είναι ο κώνος μυξέδη (υποθυρεοειδής). Μπορεί να προκληθεί από υποθερμία, τραύμα, λοιμώδη νοσήματα.

Ανάλογα με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, ο συγγενής υποθυρεοειδισμός διαιρείται:

  • για την αποζημίωση - τα κλινικά συμπτώματα της νόσου απουσιάζουν, η συγκέντρωση στο πλάσμα Τ4, Τ3, ΤΣΗ αντιστοιχεί στον κανονικό.
  • σε μη αντιρροπούμενες - εργαστηριακές και κλινικές εκδηλώσεις υποθυρεοειδισμού παραμένουν, παρά τη συνεχιζόμενη θεραπεία.

Για τη διάρκεια της ροής υπάρχουν δύο μορφές:

  1. Μεταβατικό. Η αποτυχία του θυρεοειδούς αδένα του παιδιού αναπτύσσεται κάτω από τη δράση μητρικών αντισωμάτων στην TSH που κυκλοφορούν στο αίμα του. Αυτή η μορφή της νόσου διαρκεί από 7 έως 30 ημέρες.
  2. Μόνιμη. Η ορμονική θεραπεία αντικατάστασης πρέπει να είναι για τη ζωή.

Όσον αφορά τα επίπεδα Τ4 στο πλάσμα και τη σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων, ο συγγενής υποθυρεοειδισμός μπορεί να είναι:

  • λανθάνουσα (υποκλινική);
  • πρόδηλη.
  • πολύπλοκο.

Οι κλινικές εκδηλώσεις στον λανθάνοντα υποθυρεοειδισμό είναι συνήθως απούσες ή μη ειδικές. Οι εξετάσεις αίματος αποκαλύπτουν ένα αυξημένο επίπεδο TSH με κανονική περιεκτικότητα σε Τ4.

Ο περίπλοκος υποθυρεοειδισμός συνοδεύεται από την προσθήκη άλλων ασθενειών (κρετινισμός, πολυσεροζίτιδα, καρδιακή ανεπάρκεια). Αυτή η μορφή εμφανίζεται με απότομη ανεπάρκεια θυροξίνης με πολύ υψηλό επίπεδο ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς.

Συμπτώματα

Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός εμφανίζεται σε διαφορετικές ηλικίες, ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου και τη μορφή της. Έτσι, σε περίπτωση απλασίας του θυρεοειδούς αδένα ή έντονης υποπλασίας, τα συμπτώματα του υποθυρεοειδισμού γίνονται εμφανή ήδη στην πρώτη εβδομάδα της ζωής ενός παιδιού. Η μικρή υποπλασία και η δυστοπία εκδηλώνονται κλινικά μετά την ηλικία του ενός.

Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός εμφανίζεται με συχνότητα 1 κρούσματος ανά 5000 νεογνά, μεταξύ των αγοριών 2,5-3 φορές λιγότερο συχνά από ό, τι μεταξύ των κοριτσιών.

Τα κύρια σημάδια του συγγενούς υποθυρεοειδισμού:

  • η ανωριμότητα του νεογέννητου που γεννήθηκε μετά την 38η εβδομάδα της κύησης.
  • καθυστερημένη απόρριψη του μεκογχίου.
  • μεγάλο έμβρυο (βάρος κατά τη γέννηση υπερβαίνει τα 4 kg).
  • ανθεκτικός φυσιολογικός ίκτερος.
  • μυϊκή ατονία?
  • επεισόδια άπνοιας (αναπνοή) κατά τη διάρκεια της σίτισης.
  • υποθυρεξία;
  • μετεωρισμός;
  • συχνή παλινδρόμηση.
  • μια τάση για δυσκοιλιότητα.
  • αύξηση του μεγέθους της γλώσσας (μακρογλωσσία).
  • απάθεια;
  • αργή αύξηση βάρους?
  • πρήξιμο των γεννητικών οργάνων και των άκρων.
  • ψυχρότητα του δέρματος στην αφή,
  • δυσπλασία ισχίου.
  • αυξημένα μεγέθη γραμματοσειρών.

Στην πρωτογενή μορφή του συγγενούς υποθυρεοειδισμού και απουσία θεραπείας, η σοβαρότητα των συμπτωμάτων της νόσου αυξάνεται. Το δέρμα γίνεται ξηρό και συμπαγές, αποκτώντας ένα ζωντανό γκρι χρώμα. Το μυξέδη αναπτύσσεται (οίδημα του υποδόριου ιστού και του δέρματος). Η αφαίρεση του ιδρώτα μειώνεται. Τα μαλλιά και τα νύχια ατροφία. Η φωνή αλλάζει (γίνεται τραχύ, βραχνή και χαμηλή). Εμφανίζονται σημάδια καθυστερημένης ψυχοκινητικής ανάπτυξης. Εάν δεν αρχίσει η θεραπεία, σχηματίζεται περαιτέρω νοητική ανεπάρκεια (ολιγοφρένεια).

Η κλινική εικόνα των κεντρικών μορφών (δευτερογενής, τριτογενής) συγγενούς υποθυρεοειδισμού συνήθως δεν εκφράζεται σαφώς. Η ασθένεια συχνά συνδυάζεται με έλλειψη άλλων ομοίων (ωοθυλακιοτρόπο, ωχρινόλιθο, ωχρινοτρόπο), ανωμαλίες της δομής του κρανίου του προσώπου.

Σε 80-90% των περιπτώσεων, ο συγγενής υποθυρεοειδισμός προκαλείται από δυσπλασίες του θυρεοειδούς αδένα: για παράδειγμα, υποπλασία, δυστοπία (μετατόπιση) στον υπογλώσσιο ή αναδρομικό χώρο. Δείτε επίσης:

Διαγνωστικά

Επί του παρόντος, η διάγνωση του συγγενούς υποθυρεοειδισμού βασίζεται κυρίως στα αποτελέσματα της νεογνικής εξέτασης. Ένα παιδί την 4η-5η ημέρα της ζωής παίρνει μερικές σταγόνες αίματος και τις εφαρμόζει στο διηθητικό χαρτί, το οποίο διαβιβάζεται στο εργαστήριο για να καθορίσει τη συγκέντρωση της TSH. Η διάγνωση του συγγενούς υποθυρεοειδισμού θεωρείται επιβεβαιωμένη όταν η συγκέντρωση της TSH στο δείγμα δοκιμής υπερβαίνει τα 100 mU / L.

Εάν το περιεχόμενο της TSH σε σημείο ξηρού αίματος είναι υψηλότερο από 20 mU / l, τότε το αποτέλεσμα θεωρείται αμφίβολο και η ανάλυση επαναλαμβάνεται. Με επαναλαμβανόμενα παρόμοια αποτελέσματα, φαίνεται ο προσδιορισμός της ελεύθερης Τ4 και της TSH στον ορό.

Θεραπεία

Η θεραπεία του συγγενούς υποθυρεοειδισμού πρέπει να ξεκινά αμέσως μετά τη διάγνωση. Η θεραπεία αντικατάστασης ορμόνης διεξάγεται για ζωή με συνθετικά ανάλογα των θυρεοειδικών ορμονών. Η δοσολογία επιλέγεται ξεχωριστά σε κάθε περίπτωση. Εάν είναι απαραίτητο, ο γιατρός μπορεί επιπλέον να συνταγογραφήσει συμπτωματικά μέσα, παρασκευάσματα πολυβιταμινών στο άρρωστο παιδί. Για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας, προσδιορίστε τη συγκέντρωση στον ορό Τ4 και TSH.

Εάν η θεραπεία αρχίζει τους πρώτους μήνες της ζωής, τότε η ψυχοφυσική ανάπτυξη του παιδιού και η διάνοιά του δεν υποφέρουν.

Πιθανές επιπλοκές και συνέπειες

Αν δεν αντιμετωπιστεί, ο συγγενής υποθυρεοειδισμός περιπλέκεται από βλάβες στο κεντρικό νευρικό σύστημα με σχηματισμό ολιγοφρένιας.

Όταν ο θυρεοειδής αδένας είναι ανεπαρκής, το ανοσοποιητικό σύστημα υποφέρει, έτσι τα παιδιά με συγγενή υποθυρεοειδισμό είναι επιρρεπή σε κρυολογήματα και άλλες μολυσματικές ασθένειες, λαμβάνοντας συχνά μια παρατεταμένη, χρόνια φύση.

Η πιο επικίνδυνη επιπλοκή του υποθυρεοειδισμού είναι ο κώνος μυξέδη (υποθυρεοειδής). Μπορεί να προκληθεί από υποθερμία, τραύμα, λοιμώδη νοσήματα.

Πρόβλεψη

Στον συγγενή υποθυρεοειδισμό, η πρόγνωση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον χρόνο έναρξης της θεραπείας αντικατάστασης ορμονών. Αν ξεκινήσει τους πρώτους μήνες της ζωής, τότε η ψυχοφυσική ανάπτυξη του παιδιού και της διάνοιας του δεν υποφέρουν. Κατά την έναρξη της θεραπείας στην ηλικία των 3-6 μηνών, είναι δυνατόν να σταματήσει η περαιτέρω υστέρηση στην ψυχοκινητική ανάπτυξη. Ωστόσο, οι ήδη υπάρχουσες παραβιάσεις της διάνοιας θα διαρκέσουν μια ζωή.

Πρόληψη

Η πρόληψη του συγγενούς υποθυρεοειδισμού περιλαμβάνει:

  • την πρόληψη της ανεπάρκειας ιωδίου σε έγκυο γυναίκα.
  • Γενετική συμβουλευτική για τα ζευγάρια στο στάδιο προγραμματισμού της εγκυμοσύνης, ειδικά εάν ένας από τους γονείς ή κάποιος από στενούς συγγενείς πάσχει από διαταραχές του θυρεοειδούς.
  • προγεννητική προστασία του εμβρύου.

Συγγενής υποθυρεοειδισμός

Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός (HG) είναι ασθένεια του θυρεοειδούς που εμφανίζεται με συχνότητα 1 κρούσματος ανά 4000-5000 νεογνά. Στα κορίτσια, η νόσος ανιχνεύεται 2-2,5 φορές συχνότερα από ό, τι στα αγόρια.

Η βάση της ασθένειας είναι η πλήρης ή μερική ανεπάρκεια θυρεοειδικών ορμονών που παράγονται από τον θυρεοειδή αδένα, γεγονός που οδηγεί σε καθυστέρηση στην ανάπτυξη όλων των οργάνων και συστημάτων. Πρώτα απ 'όλα, το κεντρικό νευρικό σύστημα υποφέρει από έλλειψη θυρεοειδικών ορμονών. Έχει υπάρξει άμεση σχέση μεταξύ της ηλικίας κατά την οποία άρχισε η θεραπεία και του δείκτη της πνευματικής ανάπτυξης του παιδιού στο μέλλον. Η ευνοϊκή (επαρκής) ψυχική ανάπτυξη μπορεί να αναμένεται μόνο εάν ξεκινήσει θεραπεία αντικατάστασης τον πρώτο μήνα της ζωής ενός παιδιού.

Η μαζική εξέταση (screening) για τον συγγενή υποθυρεοειδισμό διεξήχθη για πρώτη φορά στον Καναδά το 1971. Σήμερα είναι μια κοινή μέθοδος εξέτασης στις περισσότερες ανεπτυγμένες χώρες. Στη Ρωσία, έχει πραγματοποιηθεί παρόμοιος έλεγχος τα τελευταία 12 χρόνια.

Αιτιολογία του συγγενούς υποθυρεοειδισμού

Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός είναι μια αρκετά ετερογενής ομάδα ασθενειών, σύμφωνα με την αιτιολογία, που προκαλείται από τη μορφολειτουργική ανωριμότητα του συστήματος υποθάλαμου-υπόφυσης, τον θυρεοειδή αδένα ή την ανατομική βλάβη τους στην προγεννητική περίοδο.

Τα τελευταία χρόνια, σε σχέση με την ανάπτυξη μεθόδων μοριακής γενετικής ανάλυσης, οι απόψεις σχετικά με την αιτιολογία του συγγενούς υποθυρεοειδισμού έχουν αλλάξει με πολλούς τρόπους. Στις περισσότερες περιπτώσεις (85-90%), εμφανίζεται ο πρωτογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός. Περίπου το 85% των περιπτώσεων πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού είναι σποραδικές, 15% είναι κληρονομικές. Οι περισσότερες σποραδικές περιπτώσεις προκαλούνται από δυσρυθμία του θυρεοειδούς και οι περιπτώσεις εξωπάθειας του θυρεοειδούς αδένα είναι πιο συχνές από την πλήρη απουσία (αγαγενέση) ή την υποπλασία του θυρεοειδούς αδένα. Σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, σε 22-42% των περιπτώσεων, υπάρχει μια ωογένεση του θυρεοειδούς αδένα, στο 35-42% του ιστού του θυρεοειδούς αδένα είναι έκτοπη, σε 24-36% - υπάρχει υποπλασία του θυρεοειδούς αδένα.

Πιθανότατα, τόσο οι γενετικοί παράγοντες όσο και οι περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορεί να είναι η αιτία της δυσκινησίας του θυρεοειδούς, αλλά η μοριακή βάση του δεν έχει μελετηθεί μέχρι στιγμής. Μέχρι σήμερα, εντοπίστηκαν 3 παράγοντες μεταγραφής που εμπλέκονται στη χαρτογράφηση και διαφοροποίηση του θυρεοειδούς αδένα - PAX-8 (homeobox ζευγαρωτού τομέα), TTF-1 και TTF-2 (παράγοντες μεταγραφής του θυρεοειδούς 1 και 2). Σε ένα πείραμα σε ποντικούς, επιδείχθηκε ο ρόλος του TTF-1 παρουσία αγκενίσεως του θυρεοειδούς αδένα, σοβαρών πνευμονικών δυσπλασιών και πρόσθιων περιοχών του εγκεφάλου. Το γονίδιο TTF-1 εντοπίζεται στην περιοχή 14q13.

Το TTF-2 απαιτείται για την κανονική μορφογένεση του θυρεοειδούς. Η συμμετοχή του TTF-2 στη μετανάστευση του θυρεοειδούς αδένα και η υπερπλασία του σκληρού ουρανίσκου έχει πειραματικά αποδειχθεί. Επιπλέον, το TTF-2 ρυθμίζει την έκφραση της θυρεοσφαιρίνης και της υπεροξειδάσης του θυρεοειδούς στον θυρεοειδή αδένα, καθώς και του PAX-8.

Οι περισσότερες οικογενειακές περιπτώσεις VH είναι συγγενή "σφάλματα" που παραβιάζουν τη σύνθεση του Τ4 ή τη δέσμευσή του στα όργανα-στόχους, αυτή η παραλλαγή της ασθένειας εκδηλώνεται συνήθως με συγγενή βρογχοκήλη. Σήμερα, είναι γνωστές οι ακόλουθες συγγενείς διαταραχές της ορμονογένεσης του θυρεοειδούς αδένα: μείωση της ευαισθησίας στην ορμόνη διέγερσης του θυρεοειδούς. έλλειψη ικανότητας συγκέντρωσης του ιωδιδίου. παραβίαση της οργάνωσης του ιωδίου (λόγω ελαττωμάτων υπεροξειδάσης ή συστήματος που παράγει H2O2). παραβίαση ιωδοτυροσίνης δεοϊνάσης. παραβίαση της σύνθεσης ή μεταφοράς της θυρεοσφαιρίνης.

Η κλίμακα Apgar για τη διάγνωση του συγγενούς υποθυρεοειδισμού στα νεογνά

Εμφανίζονται μεταλλάξεις στα γονίδια θυρεοειδούς υπεροξειδάσης και θυρεογλοβουλίνης. Η έλλειψη δραστηριότητας της υπεροξειδάσης του θυρεοειδούς οδηγεί σε μείωση της δέσμευσης ιωδιδίου από τα θυροκύτταρα, διαταραχή των διαδικασιών οργάνωσης των ιωδιδίων, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης των θυρεοειδικών ορμονών. Τα νεογνά με ενζυματικά ελαττώματα της ΤΡΟ έχουν πολύ υψηλό επίπεδο TSH κατά τη γέννηση και πολύ χαμηλό επίπεδο Τ4 και αργότερα έχουν βρογχοκήλη.

Πολύ λιγότερο συχνά (5-10% των περιπτώσεων) συμβαίνει δευτερογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός, που εκδηλώνεται με απομονωμένη ανεπάρκεια της σύνθεσης της TSH ή υποποριατισμό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αιτία δευτερογενούς υποθυρεοειδισμού είναι ένα ελάττωμα στο γονίδιο Pit-1 - ένας ειδικός μεταγραφικός παράγοντας-1 της υπόφυσης, οι μεταλλάξεις των οποίων προκαλούν συνδυασμένη ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, προλακτίνης και θυρεοειδούς ορμόνης διέγερσης. Ο ρόλος του ελαττώματος του γονιδίου Prop-1, ένας παράγοντας μεταγραφής που προκαλεί ανεπάρκεια όχι μόνο TSH, GH και προλακτίνης, αλλά και γοναδοτροπίνες, μελετάται.

Η συγγενής απομονωμένη ανεπάρκεια TSH είναι μια πολύ σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο της TSH. Εδώ είναι η πιο κοινή μέχρι σήμερα ταξινόμηση των αιτιών του συγγενούς υποθυρεοειδισμού.

· Δύσπαση του θυρεοειδούς αδένα: αγενέση (αθηρεόζη); υποογκία (υποπλασία); δυστοπία.

· Διαταραχές της ορμονογένεσης στον θυρεοειδή αδένα: ανεπάρκεια (ελάττωμα) των υποδοχέων για την TSH. έλλειψη μεταφοράς ιωδιδίου. σύστημα ελαττωμένης υπεροξειδάσης. η σύνθεση ελαττωμάτων ή η μεταφορά της θυρεοσφαιρίνης. παραβίαση των ιωδοτυροσινών της ιωδιοσινάσης.

· Απομονωμένη ανεπάρκεια στη σύνθεση της TSH.

Αντοχή στις ορμόνες του θυρεοειδούς. Μεταβατικός υποθυρεοειδισμός

· Ιατρικός υποθυρεοειδισμός (μητέρα που λαμβάνει αντιθυρεοειδή φάρμακα).

· Υποθυρεοειδισμός που προκαλείται από μητρικά αντισώματα που δεσμεύουν τους υποδοχείς TSH.

· Οι επιδράσεις του ιωδίου στην προ- ή μεταγεννητική περίοδο.

Συγγενής υποθυρεοειδισμός

Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός είναι ένα σύμπλεγμα κλινικών και εργαστηριακών εκδηλώσεων που εμφανίζονται σε ένα παιδί από τη γέννηση με ανεπάρκεια θυρεοειδικής ορμόνης ή ανοσία τροπικών οργάνων. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν καθυστέρηση στην ψυχοφυσική ανάπτυξη, μυξέδημα, τροφικές διαταραχές του δέρματος και των επιδερμίδων του, κατάθλιψη της καρδιάς, μείωση του βασικού μεταβολισμού. Τα διαγνωστικά στοιχεία βασίζονται σε μια χαρακτηριστική κλινική, στα διαγνωστικά δεδομένα ακτίνων Χ, στον υπερηχογράφημα του θυρεοειδούς, στο ΗΚΓ, σε εργαστηριακές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένης της μέτρησης της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς και της θυροξίνης στο πλάσμα. Η θεραπεία περιλαμβάνει δια βίου θεραπεία αντικατάστασης με τεχνητά ανάλογα των θυρεοειδικών ορμονών.

Συγγενής υποθυρεοειδισμός

Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός είναι μια πολυετολογική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από κλινικές εκδηλώσεις θυρεοειδούς ανεπάρκειας. Είναι η πιο κοινή ενδοκρινική παθολογία στην παιδιατρική. Πιο συχνά, η ασθένεια συμβαίνει σε σχέση με τις μεταβολές απευθείας στον θυρεοειδή αδένα, λιγότερο συχνά είναι το αποτέλεσμα της παθολογίας του συστήματος υποθάλαμου-υποφύσεως ή της ελαττωματικής δομής της συσκευής υποδοχής των τροπικών οργάνων. Το 90% των περιπτώσεων είναι σποραδικές. Η επίπτωση είναι 1: 3,7-4 χιλιάδες νεογέννητα στην Ευρώπη και στις ΗΠΑ, στην Ιαπωνία - 1: 6-7 χιλιάδες.Το θηλυκό φύλο είναι 2-2,5 φορές συχνότερα από το αρσενικό. Οι πρώτες εξετάσεις εξέτασης για τον συγγενή υποθυρεοειδισμό πραγματοποιήθηκαν το 1973 από τους καναδούς J. Dussault, S. Laberge. Προς το παρόν πραγματοποιείται νεογνικός έλεγχος με σκοπό να γίνει η διάγνωση όσο το δυνατόν γρηγορότερα και, αν χρειαστεί, να διεξαχθεί έγκαιρη θεραπεία.

Αιτίες συγγενούς υποθυρεοειδισμού

Σε 80-90% των περιπτώσεων, εμφανίζεται η πρωτογενής μορφή του συγγενούς υποθυρεοειδισμού. Αιτίες - ανωμαλίες του θυρεοειδούς αδένα, συχνότερα - δυστοπία στον αναδρομικό ή υπογλώσσιο χώρο, λιγότερο συχνά - υποπλασία, αθηρέωση. Οι παράγοντες κινδύνου μπορεί να περιλαμβάνουν αυτοάνοσες και μολυσματικές ασθένειες της μητέρας, τοξικές επιδράσεις των ναρκωτικών, χημικές ουσίες, έκθεση στην ακτινοβολία, έλλειψη ιωδίου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Περίπου το 2% των περιπτώσεων δυσμορφιών του αδένα είναι κληρονομικές μορφές. Η κύρια αιτία τους είναι μεταλλάξεις στα γονίδια TITF1, TITF2, FOXE1, PAX8. Κατά γενικό κανόνα, οι γενετικά τροποποιημένες μορφές συνοδεύουν άλλες αναπτυξιακές ανωμαλίες: συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, σχισμές του ουρανίσκου κλπ.

Από το 5 έως το 10% των παιδιών με συγγενή υποθυρεοειδισμό έχουν μειωμένη σύνθεση, έκκριση ή αλληλεπίδραση των ίδιων των θυρεοειδικών ορμονών. Η μετάδοση συνήθως εμφανίζεται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο. Οι συχνότερες επιλογές είναι ελαττώματα στην οργάνωση ιωδίου και θυρεοειδικών ορμονών (συχνότητα: 1: 40.000), σύνδρομο Pendred (1: 50.000). Άλλες μορφές είναι εξαιρετικά σπάνιες.

Περίπου το 5% όλων των περιπτώσεων συγγενούς υποθυρεοειδισμού είναι κεντρικές (δευτερογενείς ή τριτογενείς) μορφές. Η πιο συνηθισμένη παραλλαγή είναι μια συνδυασμένη ανεπάρκεια ορμονών από την αδενοϋποφύση, συμπεριλαμβανομένης της TSH. Η απομονωμένη ανεπάρκεια είναι σπάνια. Αιτίες βλάβης στο υποθάλαμο-υποφυσιακό σύστημα - ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εγκεφάλου, κύστες, κακοήθεις και καλοήθεις όγκοι, τραυματισμοί νεογέννητων, ασφυξία κατά τη διάρκεια της εργασίας, σπάνια - απλασία της υπόφυσης.

Η αιτία της εξέλιξης των κλινικών συμπτωμάτων του υποθυρεοειδισμού μπορεί να είναι μια ανωμαλία της δομής των υποδοχέων στα όργανα στόχους που προκαλούνται από μεταλλάξεις γονιδίων. Η αδυναμία της αλληλεπίδρασης επαρκούς ποσότητας ορμονών με υποδοχείς τροπικών ιστών προκαλεί την ανάπτυξη του αποκαλούμενου "συνδρόμου αντίστασης". Κατά κανόνα, πρόκειται για κληρονομική παθολογία που μεταδίδεται από αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο. Με αυτήν, το επίπεδο TSH στο πλάσμα αίματος είναι φυσιολογικό, Τ3 και Τ4 - εντός της κανονικής κλίμακας ή μέτρια αύξηση.

Ταξινόμηση του συγγενούς υποθυρεοειδισμού

Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός έχει διάφορες ταξινομήσεις με βάση τον εντοπισμό της διαταραχής, τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και το επίπεδο θυροξίνης, την αποζημίωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας και τη διάρκεια της νόσου. Σύμφωνα με την προέλευση της νόσου, διακρίνονται οι ακόλουθες μορφές υποθυρεοειδισμού:

  1. Πρωτοπαθής, ή θυρεοειδής. Παθολογικές αλλαγές συμβαίνουν απευθείας στους ιστούς του θυρεοειδούς αδένα.
  2. Δευτεροβάθμια. Εμφανίζονται διαταραχές της αδενοϋποφύσης, στις οποίες υπάρχει ανεπάρκεια στην σύνθεση της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς (TSH).
  3. Τριτοβάθμια. Η ανεπάρκεια του θυρεοειδούς αδένα που προκύπτει από την ανεπάρκεια μιας από τις ορμόνες του υποθαλάμου - θυρολιμπέρη. Μαζί με τη δευτερεύουσα μορφή αναφέρεται στον κεντρικό υποθυρεοειδισμό.
  4. Περιφερειακά. Η έλλειψη επίδρασης των ορμονών οφείλεται σε ελάττωμα ή έλλειψη υποδοχέων σε τροπικούς ιστούς ή παραβίαση της μετατροπής της θυροξίνης (Τ4) σε τριϊωδοθυρονίνη (Τ3).

Σύμφωνα με τη σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων και το επίπεδο της Τ4 στο πλάσμα, ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να είναι λανθάνων, εμφανής και περίπλοκος. Ο λανθάνων ή υποκλινικός υποθυρεοειδισμός χαρακτηρίζεται από ένα κανονικό επίπεδο Τ4 έναντι του υποβάθρου της αύξησης της TSH. Κλινικές εκδηλώσεις δεν εμφανίζονται ή δεν είναι συγκεκριμένες και λεπτές. Όταν η έκδηλη μορφή στο φόντο μιας υψηλής συγκέντρωσης TSH επίπεδο Τ4 είναι ελαφρώς μειωμένη. Παρατηρείται κλασική κλινική εικόνα του υποθυρεοειδισμού. Πολύπλοκος υποθυρεοειδισμός εμφανίζεται με υψηλό επίπεδο TSH, έντονη ανεπάρκεια Τ4. Εκτός από τον σοβαρό βαθμό υποθυρεοειδισμού, υπάρχουν παραβιάσεις άλλων οργάνων και συστημάτων: καρδιακή ανεπάρκεια, πολυσεροζίτιδα, κρετινισμός, κώμα και σπάνια αδενωματώδες υπόφυσης.

Ανάλογα με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, απομονώνεται ο συγγενής υποθυρεοειδισμός:

  • αντισταθμίζεται - στο φόντο της θεραπείας, εξαφανίζονται τα φαινόμενα του υποθυρεοειδισμού, η συγκέντρωση των TSH, Τ3, Τ4 στο πλάσμα του αίματος - εντός του φυσιολογικού εύρους.
  • μη αντιρροπούμενη - ακόμη και με επαρκή θεραπεία, υπάρχουν κλινικές και εργαστηριακές εκδηλώσεις υποθυρεοειδισμού.

Κατά τη διάρκεια του συγγενούς υποθυρεοειδισμού διαιρείται σε:

  • παροδική - η ασθένεια αναπτύσσεται στο υπόβαθρο της έκθεσης των αντισωμάτων της μητέρας στη TSH του παιδιού. Διάρκεια - από 7 ημέρες έως 1 μήνα.
  • μόνιμη - απαιτεί δια βίου θεραπεία αντικατάστασης.

Συμπτώματα συγγενούς υποθυρεοειδισμού

Ανάλογα με τη μορφή και τη σοβαρότητα της διαταραχής, τα πρώτα σημάδια πρωτοπαθούς συγγενούς υποθυρεοειδισμού μπορούν να εκδηλωθούν σε διαφορετικές ηλικίες. Η οξεία υποπλασία ή η απλασία του αδένα εκδηλώνεται στις πρώτες 7 ημέρες της ζωής ενός παιδιού. Η δυστοπία ή η ήπια υποπλασία μπορεί να προκαλέσει κλινικές εκδηλώσεις ηλικίας μεταξύ 2 και 6 ετών.

Πρωτογενή σημεία που υποδηλώνουν συγγενή υποθυρεοειδισμό: βάρος ενός παιδιού με γέννηση άνω των 4 κιλών. η ανωριμότητα σε πλήρη ή μεταγενέστερη (άνω των 40 εβδομάδων) κύηση καθυστερημένη απόρριψη των μακρών μαζών. παρατεταμένο ίκτερο νεογνών. συμπτώματα δυσπεψίας. αργή αύξηση βάρους? απάθεια; μακρογλοία. μετεωρισμός και δυσκοιλιότητα. μυϊκή αδυναμία; υποθυρεξία; κυάνωση και επεισόδια άπνοιας κατά τη διάρκεια της σίτισης. Το δέρμα του παιδιού είναι κρύο, υπάρχει πρήξιμο των άκρων και των γεννητικών οργάνων. Συχνά υπάρχουν αυξημένες φανταναλίες, ανωμαλίες των ραφών των οστών του κρανίου, δυσπλασία του ισχίου. Ο θηλασμός μπορεί να μειώσει τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων του υποθυρεοειδισμού.

Ο πρωτογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός αναπτύσσεται σταδιακά. Μια έντονη κλινική παρατηρείται στην ηλικία των 3-6 μηνών. Υπάρχει μυξέδη. Το δέρμα είναι συμπαγές, εστεροειδές γκρι, ξηρό. Η εφίδρωση μειώνεται δραστικά. Η ατρωσία της πλάκας και των μαλλιών αναπτύσσεται. Η φωνή του παιδιού είναι χαμηλή, χονδροειδής και τραχιά. Υπάρχει καθυστέρηση στην ψυχοκινητική και σωματική ανάπτυξη, τα δόντια ξεσπούν και αντικαθίστανται με καθυστέρηση. Με την περαιτέρω ανάπτυξη, υπάρχει διανοητική καθυστέρηση. Αυτό εκδηλώνεται από την έλλειψη λεξιλογίου και τη μείωση της νοημοσύνης, η οποία είναι επιρρεπής στην πρόοδο έως την ολιγοφρένεια.

Ο κεντρικός συγγενής υποθυρεοειδισμός έχει μια ασαφή κλινική εικόνα. Συχνά σχετίζεται με ανωμαλίες του κρανίου του προσώπου ( «λαγός χείλος», «ουρανίσκο») και την αποτυχία των άλλων ορμονών υπόφυσης (σωματοτροπίνη, ωχρινοτρόπου ορμόνης και της ωοθυλακιοτρόπου) με τα χαρακτηριστικά συμπτώματα της αυτό.

Διάγνωση συγγενούς υποθυρεοειδισμού

Η διάγνωση του συγγενούς υποθυρεοειδισμού περιλαμβάνει τη συλλογή αναμνηστικών δεδομένων, αντικειμενική εξέταση του παιδιού από παιδίατρο ή νεογνολόγο, μελετητικές μελέτες, γενικές και ειδικές εργαστηριακές εξετάσεις. Η ιστορία μπορεί να εντοπίσει προδιαθεσικούς παράγοντες -. Οικογενειακό ιστορικό, μητρική ασθένεια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η κακή διατροφή, η χρήση των μαιευτικών οφέλη κατά τη διάρκεια της εργασίας, κλπ Η φυσική εξέταση αποκάλυψε μείωση του παιδιού καρδιακό ρυθμό, την αρτηριακή πίεση, μέτρια υποθερμία, ελάττωση αντανακλαστικών, αναπτυξιακή καθυστέρηση.

Στο ροενδρογόνο των άκρων προσδιορίζεται η καθυστέρηση και η παραβίαση της ακολουθίας του σχηματισμού των πυρήνων οστεοποίησης, η ασυμμετρία τους και ένα συγκεκριμένο σημάδι - επιφυσιακή δυσγενεσία. Σε ηλεκτροκαρδιογράφημα - φλεβοκομβική βραδυκαρδία, μείωση πλάτους των δοντιών, επέκταση του συμπλέγματος QRS. Ο υπέρηχος του θυρεοειδούς αδένα σας επιτρέπει να εντοπίσετε τη δυστοπία, την υποπλασία ή την απουσία αυτού του οργάνου.

Στην KLA - κανονικοχημική αναιμία. Στη βιοχημική ανάλυση του αίματος ανιχνεύεται αύξηση των λιποπρωτεϊνών και της χοληστερόλης. Εάν υπάρχει υποψία για την κεντρική προέλευση του υποθυρεοειδισμού, πραγματοποιείται CT και μαγνητική τομογραφία της υπόφυσης. Ειδικές εργαστηριακές δοκιμές - μέτρηση του επιπέδου των Τ4 και TSH στο πλάσμα αίματος. Αυτές οι εξετάσεις χρησιμοποιούνται ως νεογνική εξέταση. Ανάλογα με τη μορφή του υποθυρεοειδισμού, η συγκέντρωση αυτών των ορμονών στο αίμα μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί. Σπάνια χρησιμοποιείται μοριακή γενετική έρευνα για την ταυτοποίηση γονιδιακών μεταλλάξεων.

Θεραπεία του συγγενούς υποθυρεοειδισμού

Η θεραπεία του συγγενούς υποθυρεοειδισμού αρχίζει αμέσως από τη στιγμή της διάγνωσης και συνεχίζεται για όλη τη ζωή. Το φάρμακο επιλογής είναι η L-θυροξίνη. Αυτό το εργαλείο είναι ένα συνθετικό ανάλογο θυρεοειδικών ορμονών και χρησιμοποιείται ως θεραπεία αντικατάστασης. Η δοσολογία επιλέγεται ξεχωριστά. Εάν είναι απαραίτητο, το φάρμακο μπορεί να αναμιχθεί με μητρικό γάλα. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας εκτιμάται από το επίπεδο TSH και Τ4 στο αίμα, την εξαφάνιση των συμπτωμάτων του υποθυρεοειδισμού. Εάν είναι απαραίτητο, συνιστώμενα πολυβιταμινούχα σύμπλοκα, συμπτωματικά φάρμακα.

Η πρόγνωση για τον συγγενή υποθυρεοειδισμό εξαρτάται από την επάρκεια και την επικαιρότητα της θεραπείας. Με την έγκαιρη διάγνωση και την έγκαιρη έναρξη της θεραπείας, η ομαλοποίηση του επιπέδου TSH και T4 - η πρόγνωση για την ψυχοφυσική ανάπτυξη είναι ευνοϊκή. Ελλείψει θεραπείας κατά τη διάρκεια των πρώτων 3-6 μηνών της ζωής, η πρόγνωση είναι αμφισβητήσιμη, ακόμη και με τις κατάλληλες περαιτέρω θεραπευτικές τακτικές. Με μια επαρκή επιλογή της δόσης των φαρμάκων, η ταχύτητα της ψυχοφυσικής ανάπτυξης φτάνει στο φυσιολογικό πρότυπο, αλλά η υστέρηση στη νοημοσύνη παραμένει. Η πρόληψη συνίσταται στην προγεννητική προστασία του εμβρύου, στην ιατρική και γενετική συμβουλευτική κατά το σχεδιασμό μιας εγκυμοσύνης, στην ορθολογική δίαιτα και στην επαρκή πρόσληψη ιωδίου κατά τη μεταφορά ενός παιδιού.

Συγγενής υποθυρεοειδισμός

Η συχνότητα του πληθυσμού είναι 1: 3500 - 1: 4000. η συχνότητα του συγγενούς υποθυρεοειδισμού στην Ουκρανία είναι 1: 4200. λόγος φύλου МІ: ЖІ.

Οι αιτίες του συγγενούς υποθυρεοειδισμού είναι ετερογενείς. α) δυσκινησία του θυρεοειδούς (απλασία, υποπλασία, έκτοπη). Συνήθως σποραδικά, υπάρχουν οικογενειακές περιπτώσεις. Η αναλογία του G2: II, είναι το αποτέλεσμα εμβρυϊκού αναπτυξιακού ελαττώματος, μερικές φορές εξαιτίας μιας αυτοάνοσης διαδικασίας. β) Μια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή της σύνθεσης ορμονών θυρεοειδούς (10-15% όλων των περιπτώσεων συγγενούς υποθυρεοειδισμού). γ) Ανεπάρκεια ορμόνης διέγερσης θυρεοειδούς (TSH) ή ορμόνης απελευθέρωσης θυρεοτροπίνης (TRH). Είναι σπάνιο (1: 110.000 νεογνά). δ) Αναισθησία του θυρεοειδούς αδένα στην TSH. ε) Περιφερική αναισθησία στις θυρεοειδικές ορμόνες (συμπτώματα υποθυρεοειδισμού αναπτύσσονται σε αυξημένα επίπεδα Τ4 και TSH) των φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ραδιενεργό ιώδιο, ιωδίδια, θειοουρακίλη, μεμιμαζόλη, κλπ.). ζ) έλλειψη ιωδίου (ενδημικό κρτινισμό). στ) ιδεοπαθητικός συγγενής υποθυρεοειδισμός.

Τα νεογνά κανονικού μεγέθους, συχνά παρατηρούμενα μακροσώματα, τις πρώτες ημέρες υπάρχει αύξηση της γραμματοσειράς. Μερικές φορές το πρώτο σύμπτωμα είναι ο παρατεταμένος ίκτερος του νεογέννητου (συχνά με αύξηση του επιπέδου άμεσης χολερυθρίνης). Σε 1-2 μήνες ζωής, παρατηρείται μείωση της όρεξης, παλινδρόμηση, λήθαργος, δυσκοιλιότητα, διαταραχή της περιφερικής μικροκυκλοφορίας, μείωση της θερμοκρασίας του δέρματος, χλιδή, υπόταση. Μετά από ενάμιση μήνα ζωής, αναπτύσσεται οίδημα των βλεφάρων. Μαλλιά δυσκαμψία, μακρογλωσσία, πάχυνσης και ξηρότητα του δέρματος, αυξημένο κοιλιακό όγκο ομφάλιο κήλη, ελάττωση αντανακλαστικών, αναιμία, την απόκλιση των ραμμάτων κρανίου, τραχύ φωνή, βραδυκαρδία.

Ελλείψει κατάλληλης θεραπείας, υπάρχει βραχυκύκλωμα των άκρων, βυθισμένη γέφυρα, παραβίαση της ανάπτυξης και της ανάπτυξης, υστέρηση στην ψυχική ανάπτυξη (συμπτώματα κρετινισμού).

Η διάγνωση γίνεται με βάση την αύξηση της TSH και τη μείωση του επιπέδου της θυροξίνης (Τ4 ).

Θεραπεία αντικατάστασης αμέσως μετά τη διάγνωση L-θυροξίνης σε δόση 0,01 mg / kg / ημέρα,

Η έγκαιρη ανίχνευση παρέχεται με προγράμματα προβολής σε νεογέννητα. Η διάγνωση βασίζεται στον προσδιορισμό της TSH και της T4. Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός μπορεί να διαγνωστεί σε μια συγκέντρωση του Τ4 χαμηλότερη από 0,006 mg / ml και αύξηση TSH υψηλότερη από 20 μικρά / ml για 2-5 ημέρες στη μελέτη αίματος σε διηθητικό χαρτί.

Τι είναι μια ασθένεια συσσώρευσης;

Αυτή είναι μια ομάδα ζυμωνοπαθειών στις οποίες διαταράσσεται ο καταβολισμός των υψηλού μοριακού βάρους ενώσεων. Οι μη φυτικές ουσίες κατατίθενται στα κύτταρα και τη διακυτταρική ουσία διαφόρων ιστών και οργάνων.

Οι ασθένειες συσσώρευσης περιλαμβάνουν βλεννοπολυσακχαριδώσεις, σφιγγολιπίδια και γλυκογονώσεις. Αυτά προκαλούνται συχνά από μεταλλάξεις στα λυσοσωμικά γονίδια, γι 'αυτό ονομάζονται λυσοσωμικά. Οι ασθένειες συσσώρευσης χαρακτηρίζονται από προοδευτική πορεία, μεγάλη σοβαρότητα, ταχεία αναπηρία και πρόωρο θάνατο.

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση χαρακτηρίζεται από την εναπόθεση πολυμερών υδατανθράκων, που ονομάζονται γλυκοζαμινογλυκάνες (GAG), ή βλεννοπολυσακχαριτών σε διάφορους ιστούς του σώματος. Περιγράφονται 14 διαφορετικοί τύποι, που προκαλούνται από μεταλλάξεις διαφορετικών γονιδίων διαφορετικών χρωμοσωμάτων (3,5,7,22, Χ, κλπ.). Οι περισσότεροι τύποι κληρονομούνται ως υπολειπόμενα γνωρίσματα, και το σύνδρομο Hunter ως Χ-συνδεδεμένο υπολειπόμενο. Κάθε ασθένεια προκαλείται από ένα ελάττωμα σε μια συγκεκριμένη λυσοσωμική υδρολάση που εμπλέκεται στην διαδοχική διάσπαση των γλυκοζαμινογλυκανών. Το μη ζυγισμένο υλικό αποτίθεται στα λυσοσώματα όλων σχεδόν των κυττάρων. Γενικά, οι βλεννοπολυσακχαριδώσεις είναι προοδευτικές, αλλά ποικίλλουν ευρέως σε σοβαρότητα. Όλοι οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από ευφάνταστα χαρακτηριστικά του προσώπου, με τα οποία στο παρελθόν συσχετίζεται η χρήση του ονόματος "gargolism" στο παρελθόν (χονδροειδή χαρακτηριστικά του προσώπου, μύτη σέλας, χοντρά χείλη, αραιά δόντια, χαμηλά αυτιά). Υπάρχουν βλάβη σκελετός (δυσκαμψία της άρθρωσης, παραμόρφωση ενός θώρακα, σπονδυλική στήλη, κάτσιασμα), ήπατος, καρδιάς (καρδιομεγαλία, βλάβη της βαλβίδας), καταρράκτη, μειωμένη νοημοσύνη.

Η ασθένεια εξελίσσεται σταθερά. Οι ασθενείς πεθαίνουν από αναπνευστικές διαταραχές ή αυξάνουν την καρδιακή ανεπάρκεια πριν από την ηλικία των 10 ετών (σύνδρομο Hurler) ή τη δεύτερη έως την τρίτη δεκαετία της ζωής.

Βλεννοπολυσακχαριτώσεις Όλοι εκτός από έναν - σύνδρομο Morquio, που προκαλούνται από ελαττωματικά ένζυμο που εμπλέκεται στην διάσπαση του θειικής δερματάνης και ηπαράνης (ηπαρίνη) θειικό (μεμονωμένα ή και τα δύο). Στο σύνδρομο Morquio, ο καταβολισμός της θειικής κερατάνης μειώνεται.

Διάγνωση: συγκεκριμένη κλινική εικόνα και την εμφάνιση του ασθενούς. Στα ούρα, η απέκκριση του GAG αυξάνεται 5-10 φορές και μειώνεται το περιεχόμενο της υδροξυπρολίνης. Ο τύπος της βλεννοπολυσακχαρίωσης αποδεικνύεται από τη δραστηριότητα των ενζύμων σε λευκοκύτταρα, ινοβλάστες δέρματος, ορό, κλπ.

ΣΥΓΧΡΟΝΟΣ ΥΠΟΘΥΡΟΡΙΔΙΣΜΟΣ

Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός (HG) είναι ασθένεια του θυρεοειδούς που εμφανίζεται με συχνότητα 1 κρούσματος ανά 4000-5000 νεογνά. Στα κορίτσια, η νόσος ανιχνεύεται 2-2,5 φορές συχνότερα από ό, τι στα αγόρια. Στη βάση

Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός (HG) είναι ασθένεια του θυρεοειδούς που εμφανίζεται με συχνότητα 1 κρούσματος ανά 4000-5000 νεογνά. Στα κορίτσια, η νόσος ανιχνεύεται 2-2,5 φορές συχνότερα από ό, τι στα αγόρια.

Η βάση της ασθένειας είναι η πλήρης ή μερική ανεπάρκεια θυρεοειδικών ορμονών που παράγονται από τον θυρεοειδή αδένα, γεγονός που οδηγεί σε καθυστέρηση στην ανάπτυξη όλων των οργάνων και συστημάτων. Πρώτα απ 'όλα, το κεντρικό νευρικό σύστημα υποφέρει από έλλειψη θυρεοειδικών ορμονών. Έχει υπάρξει άμεση σχέση μεταξύ της ηλικίας κατά την οποία άρχισε η θεραπεία και του δείκτη της πνευματικής ανάπτυξης του παιδιού στο μέλλον. Η ευνοϊκή (επαρκής) ψυχική ανάπτυξη μπορεί να αναμένεται μόνο εάν ξεκινήσει θεραπεία αντικατάστασης τον πρώτο μήνα της ζωής ενός παιδιού.

Η έγκαιρη διάγνωση και επομένως ο χρόνος για την έναρξη της θεραπείας μπορούν να πραγματοποιηθούν μόνο κατά την πρώιμη (κατά την πρώτη ημέρα της ζωής) εξέταση όλων των νεογνών.

Η μαζική εξέταση (screening) για τον συγγενή υποθυρεοειδισμό διεξήχθη για πρώτη φορά στον Καναδά το 1971. Σήμερα είναι μια κοινή μέθοδος εξέτασης στις περισσότερες ανεπτυγμένες χώρες. Στη Ρωσία, έχει πραγματοποιηθεί παρόμοιος έλεγχος τα τελευταία 12 χρόνια.

Οι βασικές αρχές της διεξαγωγής του νεογνού διαλογής για την VG είναι οι ακόλουθες. Όλες οι παραλλαγές του συγγενούς υποθυρεοειδισμού συνοδεύονται από χαμηλά επίπεδα θυρεοειδικών ορμονών (Τ4, Τ3), τα αυξημένα επίπεδα θυρεοειδούς ορμόνης διέγερσης θυρεοειδούς (TSH) είναι χαρακτηριστικές του πρωταρχικού υποθυρεοειδισμού. Ωστόσο, δεδομένου ότι αντιπροσωπεύει τη συνηθέστερη παραλλαγή της νόσου (έως και το 90% όλων των περιπτώσεων), στις περισσότερες χώρες ο ορισμός της TSH βρίσκεται στο επίκεντρο του screening. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά, ο έλεγχος βασίζεται στον προσδιορισμό του Τ4. Ο ορισμός και των δύο παραμέτρων θα ήταν βέλτιστος, ωστόσο αυτό αυξάνει σημαντικά το κόστος της έρευνας.

Ο κύριος σκοπός της εξέτασης για τον συγγενή υποθυρεοειδισμό είναι η έγκαιρη ανίχνευση όλων των νεογνών με αυξημένα επίπεδα TSH στο αίμα. Όλα τα νεογνά με ασυνήθιστα υψηλή TSH απαιτούν επείγουσα σε βάθος εξέταση για την τελική διάγνωση της νόσου και την άμεση έναρξη θεραπείας αντικατάστασης (βέλτιστα στις πρώτες 3 εβδομάδες της ζωής).

Για όλα τα νεογέννητα την 4-5η ημέρα της ζωής (για πρόωρα βρέφη την 7-14η ημέρα της ζωής), λαμβάνεται αίμα (συνήθως από την πτέρνα) και 6-8 σταγόνες εφαρμόζονται σε ειδικό πορώδες φίλτρο χαρτιού. Τα λαμβανόμενα και αποξηραμένα δείγματα αίματος αποστέλλονται σε εξειδικευμένο εργαστήριο όπου πραγματοποιείται ο προσδιορισμός της TSH.

Η συγκέντρωση της TSH εξαρτάται από τη μέθοδο προσδιορισμού. Το επίπεδο κατωφλίου της TSH υπόκειται σε διακυμάνσεις και ορίζεται ξεχωριστά για κάθε εργαστήριο, ανάλογα με την επιλεγμένη μέθοδο προσδιορισμού. Τα περισσότερα εργαστήρια συνεργάζονται με τα διαγνωστικά κιτ Delphia, για τα οποία το επίπεδο κατωφλίου είναι TSH - 20 mU / l. Έτσι, όλα τα δείγματα TSH έως 20 mU / L είναι μια παραλλαγή του προτύπου. θα πρέπει να ελέγχεται και πάλι όλα τα δείγματα με συγκέντρωση TSH άνω των 20 mU / L, η συγκέντρωση TSH πάνω από 50 mU / l επιτρέπει υποψία υποθυρεοειδισμός και τα επίπεδα της TSH μεγαλύτερη από 100 mU / L με υψηλό βαθμό πιθανότητας δείχνει την παρουσία της ασθένειας. Συνεπώς, είναι επείγουσα ανάγκη να διασαφηνιστεί η διάγνωση σε όλα τα νεογνά με επίπεδα TSH άνω των 20 mU / L, αυτό είναι εφικτό με την επαναλαμβανόμενη συλλογή αίματος και τον προσδιορισμό των επιπέδων της TSH και του St. Τ4 στον ορό.

Μετά τη λήψη των παιδιών αίματος με επίπεδα TSH άνω των 50 mU / l αμέσως (χωρίς να περιμένει για αποτελέσματα) αποδίδεται θεραπεία υποκατάστασης λεβοθυροξίνη (eutiroks, L-θυροξίνη, τυροσίνη-4, Α-tirok, L-θυροξίνη Acre, L-θυροξίνη-Pharmak). Η θεραπεία μπορεί να ακυρωθεί μετά από κανονικά αποτελέσματα. Τ4 και TSH.

Το ζήτημα της συνταγογράφησης της θεραπείας για παιδιά με επίπεδα TSH 20-50 IU / L αποφασίζεται μετά από αίμα που έχει υποβληθεί εκ νέου στο αίμα και απόκτηση δεικτών επιπέδων TSH και του St. Τ4.

Για τα παιδιά που δεν έχουν συνταγογραφηθεί αμέσως θεραπεία, είναι απαραίτητες επανειλημμένες εξετάσεις για τον προσδιορισμό των επιπέδων TSH, T4 (σε μια εβδομάδα, στη συνέχεια σε ένα μήνα) και εάν αυξηθεί το επίπεδο TSH, θα πρέπει να συνταγογραφηθεί θεραπεία αντικατάστασης θυρεοειδούς με περαιτέρω προσεκτική παρατήρηση του παιδιού.

Αιτιολογία του συγγενούς υποθυρεοειδισμού

Συγγενής υποθυρεοειδισμός - αρκετά ετερογενή στην αιτιολογία ομάδα ασθενειών που προκαλούνται μορφολογική και ανωριμότητα του υποθαλαμικού-υπόφυσης, θυρεοειδούς ή ανατομική βλάβη in utero.

Τα τελευταία χρόνια, σε σχέση με την ανάπτυξη μεθόδων μοριακής γενετικής ανάλυσης, οι απόψεις σχετικά με την αιτιολογία του συγγενούς υποθυρεοειδισμού έχουν αλλάξει με πολλούς τρόπους. Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων (85-90%), εμφανίζεται ο πρωτογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός. Περίπου το 85% των περιπτώσεων πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού είναι σποραδικές, 15% είναι κληρονομικές. Οι περισσότερες σποραδικές περιπτώσεις προκαλούνται από δυσρυθμία του θυρεοειδούς και οι περιπτώσεις εξωπάθειας του θυρεοειδούς αδένα είναι πιο συχνές από την πλήρη απουσία (αγαγενέση) ή την υποπλασία του θυρεοειδούς αδένα. Σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, σε 22-42% των περιπτώσεων, υπάρχει μια ωογένεση του θυρεοειδούς αδένα, στο 35-42% του ιστού του θυρεοειδούς αδένα είναι έκτοπη, σε 24-36% - υπάρχει υποπλασία του θυρεοειδούς αδένα.

Πιθανότατα, τόσο οι γενετικοί παράγοντες όσο και οι περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορεί να είναι η αιτία της δυσκινησίας του θυρεοειδούς, αλλά η μοριακή βάση του δεν έχει μελετηθεί μέχρι στιγμής. Μέχρι σήμερα, τρεις προσδιορίζονται παράγοντα μεταγραφής που εμπλέκονται στην διαφοροποίηση και καρτέλα του θυρεοειδούς - PAX-8 (ζεύγη ομοιοακολουθίας τομέα), TTF-1 και TTF-2 (μεταγραφή του θυρεοειδούς παράγοντες 1 και 2). Σε ένα πείραμα σε ποντικούς, επιδείχθηκε ο ρόλος του TTF-1 παρουσία αγκενίσεως του θυρεοειδούς αδένα, σοβαρών πνευμονικών δυσπλασιών και πρόσθιων περιοχών του εγκεφάλου. Το γονίδιο TTF-1 εντοπίζεται στην περιοχή 14q13.

Το TTF-2 απαιτείται για την κανονική μορφογένεση του θυρεοειδούς. Η συμμετοχή του TTF-2 στη μετανάστευση του θυρεοειδούς αδένα και η υπερπλασία του σκληρού ουρανίσκου έχει πειραματικά αποδειχθεί. Επιπλέον, το TTF-2 ρυθμίζει την έκφραση της θυρεοσφαιρίνης και της υπεροξειδάσης του θυρεοειδούς στον θυρεοειδή αδένα, καθώς και του PAX-8.

Τα περισσότερα οικογενειακά κρούσματα VH είναι συγγενή "σφάλματα" που παραβιάζουν την Τ σύνθεση.4 ή τη δέσμευσή του στα όργανα-στόχους, αυτή η παραλλαγή της ασθένειας εκδηλώνεται συνήθως με συγγενή βρογχοκήλη. Σήμερα, είναι γνωστές οι ακόλουθες συγγενείς διαταραχές της ορμονογένεσης του θυρεοειδούς αδένα: μείωση της ευαισθησίας στην ορμόνη διέγερσης του θυρεοειδούς. έλλειψη ικανότητας συγκέντρωσης του ιωδιδίου. παραβίαση της οργάνωσης του ιωδίου (λόγω ελαττωμάτων υπεροξειδάσης ή συστήματος που παράγει H2O2). παραβίαση ιωδοτυροσίνης δεοϊνάσης. παραβίαση της σύνθεσης ή μεταφοράς της θυρεοσφαιρίνης.

Εμφανίζονται μεταλλάξεις στα γονίδια θυρεοειδούς υπεροξειδάσης και θυρεογλοβουλίνης. Η έλλειψη δραστηριότητας της υπεροξειδάσης του θυρεοειδούς οδηγεί σε μείωση της δέσμευσης ιωδιδίου από τα θυροκύτταρα, διαταραχή των διαδικασιών οργάνωσης των ιωδιδίων, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης των θυρεοειδικών ορμονών. Τα νεογνά με ενζυματικά ελαττώματα της ΤΡΟ έχουν πολύ υψηλό επίπεδο TSH κατά τη γέννηση και πολύ χαμηλό επίπεδο Τ4 και αργότερα έχουν βρογχοκήλη.

Πολύ λιγότερο συχνά (5-10% των περιπτώσεων) συμβαίνει δευτερογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός, που εκδηλώνεται με απομονωμένη ανεπάρκεια της σύνθεσης της TSH ή υποποριατισμό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αιτία δευτερογενούς υποθυρεοειδισμού είναι ένα ελάττωμα στο γονίδιο Pit-1 - ένας ειδικός μεταγραφικός παράγοντας-1 της υπόφυσης, οι μεταλλάξεις των οποίων προκαλούν συνδυασμένη ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης, προλακτίνης και θυρεοειδούς ορμόνης διέγερσης. Ο ρόλος του ελαττώματος του γονιδίου Prop-1, ένας παράγοντας μεταγραφής που προκαλεί ανεπάρκεια όχι μόνο TSH, GH και προλακτίνης, αλλά και γοναδοτροπίνες, μελετάται.

Η συγγενής απομονωμένη ανεπάρκεια TSH είναι μια πολύ σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο της TSH. Εδώ είναι η πιο κοινή μέχρι σήμερα ταξινόμηση των αιτιών του συγγενούς υποθυρεοειδισμού.

  • Δυσγένεση του θυρεοειδούς: αγενέση (αθηρόδεση). υποογκία (υποπλασία); δυστοπία.
  • Διαταραχές της ορμονογένεσης στον θυρεοειδή αδένα: ανεπάρκεια (ελάττωμα) των υποδοχέων για TSH. έλλειψη μεταφοράς ιωδιδίου. σύστημα ελαττωμένης υπεροξειδάσης. η σύνθεση ελαττωμάτων ή η μεταφορά της θυρεοσφαιρίνης. παραβίαση των ιωδοτυροσινών της ιωδιοσινάσης.
  • Πανϋποπωτιατισμός.
  • Απομονωμένη ανεπάρκεια σύνθεσης TSH.

Αντοχή στις ορμόνες του θυρεοειδούς. Μεταβατικός υποθυρεοειδισμός

  • Ιατρικός υποθυρεοειδισμός (μητέρα που λαμβάνει αντιθυρεοειδή φάρμακα).
  • Υποθυρεοειδισμός που επάγεται από μητρικά αντισώματα που δεσμεύουν τους υποδοχείς TSH.
  • Η επίδραση του ιωδίου στην προ- ή μεταγεννητική περίοδο.

Διάγνωση συγγενούς υποθυρεοειδισμού

Πριν από την εποχή του προσυμπτωματικού ελέγχου για συγγενή υποθυρεοειδισμό, η ευρεία εισαγωγή στην κλινική πράξη προσδιορισμού ραδιοανοσολογική των ορμονών στη διάγνωση ορό του αίματος του ΕΣ βασίστηκε στο κλινικό και ιατρικό ιστορικό, γεγονός που εξηγεί τη μάλλον καθυστερημένη έναρξη της θεραπείας υποκατάστασης.

Μια τυπική κλινική εικόνα του συγγενούς υποθυρεοειδισμού στα νεογνά, τα παιδιά του πρώτου μήνα της ζωής, όταν είναι εξαιρετικά σημαντική η διάγνωση, παρατηρείται μόνο σε 10-15% των περιπτώσεων. Τα πιο τυπικά σημάδια της νόσου στην πρώιμη μεταγεννητική περίοδο είναι: η αναβολή της εγκυμοσύνης (περισσότερο από 40 εβδομάδες). - υψηλό βάρος κατά τη γέννηση (πάνω από 3500 g). πρησμένο πρόσωπο, χείλη, βλέφαρα, μισάνοιχτο στόμα με μεγάλη, "πεπλατυσμένη" γλώσσα. εντοπισμένο οίδημα με τη μορφή πυκνών "μαξιλαριών" στο υπερκλασικό φούσκα, τις πίσω επιφάνειες των χεριών, των ποδιών. σημάδια ανωριμότητας κατά την πλήρη κύηση. χαμηλή, τραχιά φωνή όταν κλαίει, ουρλιάζει. καθυστερημένη εκκένωση μεκογχίου. αργή απόρριψη του ομφάλιου λώρου, κακή επιθηλιοποίηση του ομφάλιου τραύματος, παρατεταμένο ίκτερο.

Αργότερα, στον 3-4ο μήνα ζωής, εάν δεν αρχίσει η θεραπεία, εμφανίζονται άλλα κλινικά συμπτώματα της νόσου: μειωμένη όρεξη, δυσκολία στην κατάποση, χαμηλή αύξηση βάρους, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα. ξηρότητα, ωχρότητα, απολέπιση του δέρματος, υποθερμία (κρύα χέρια, πόδια); εύθρυπτα, ξηρά, θαμπό μαλλιά? μυϊκή υποτονία.

Σε μεταγενέστερη ημερομηνία, μετά τον 5-6ο μήνα ζωής, η αυξανόμενη καθυστέρηση στην ψυχοκινητική, η σωματική ανάπτυξη του παιδιού και αργότερα η οδοντοφυΐα έρχεται στο προσκήνιο.

Οι αναλογίες του σώματος σε παιδιά με υποθυρεοειδισμό είναι κοντά στο χονδροδυστροφικό, η ανάπτυξη του σκελετού του προσώπου καθυστερεί (ευρεία βύθιση, υπερθετειρισμός, καθυστερημένο κλείσιμο των φαντανέλων). Η οδοντοφυΐα είναι αργά, και αργότερα η αλλαγή των δοντιών. Καρδιομεγαλία, κώφωση των καρδιακών τόνων, μείωση της αρτηριακής πίεσης, μείωση πίεσης παλμού, βραδυκαρδία προσελκύουν προσοχή (στα παιδιά κατά τους πρώτους μήνες ο ρυθμός παλμού μπορεί να είναι φυσιολογικός). Τα παιδιά με συγγενή υποθυρεοειδισμό χαρακτηρίζονται από χαμηλή, τραχιά φωνή, συχνά έχουν κυάνωση του ρινοκολικού τριγώνου και στυτική αναπνοή.

Συνοψίζοντας τα παραπάνω κλινικά συμπτώματα του συγγενούς υποθυρεοειδισμού, παρουσιάζουμε την κλίμακα Apgar, η οποία βοηθά στην πρόωρη κλινική εξέταση του VG (tab.). Ωστόσο, μόνο ένας έλεγχος για συγγενή υποθυρεοειδισμό σας επιτρέπει να διαγνώσει τις πρώτες μέρες της ζωής ενός παιδιού, μέχρι την ανεπτυγμένη κλινική εικόνα της νόσου και να αποφύγει έτσι τις σοβαρές συνέπειες της νόσου, τα κυριότερα από τα οποία καθυστερούν την ψυχική και σωματική ανάπτυξη του παιδιού. Από οικονομική άποψη, το κόστος της ανίχνευσης και το κόστος της θεραπείας ενός παιδιού με αναπηρία σε περιπτώσεις καθυστερημένης διάγνωσης είναι 1: 4.

Θεραπεία αντικατάστασης λεβοθυροξίνης νατρίου

Η παρακολούθηση των παιδιών με υπέρταση κατά το πρώτο έτος της ζωής τους πρέπει να πραγματοποιείται από ενδοκρινολόγο, παιδίατρο, νευροπαθολόγο.

Ελέγχονται τα δείγματα αίματος 2 εβδομάδες και 1,5 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας αντικατάστασης. Πρέπει να έχετε πάντα κατά νου την πιθανότητα υπερδοσολογίας νατριούχου λεβοθυροξίνης. Η δοσολογία της νατριούχου λεβοθυροξίνης ρυθμίζεται μεμονωμένα, λαμβάνοντας υπόψη κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα.

Σε παιδιά του πρώτου έτους ζωής, είναι απαραίτητο να επικεντρωθούμε κυρίως στο επίπεδο του Τ4, καθώς στους πρώτους μήνες ζωής είναι πιθανό να διαταραχθεί η ρύθμιση της έκκρισης TSH σύμφωνα με την αρχή της ανατροφοδότησης. Η εκτίμηση του επιπέδου της TSH μόνο μπορεί να οδηγήσει στη χορήγηση περιττών μεγάλων δόσεων λεβοθυροξίνης νατρίου. Σε περιπτώσεις σχετικά υψηλών επιπέδων TSH και φυσιολογικών επιπέδων ολικού T4 ή St. Μια δόση Τ4 της λεβοθυροξίνης νατρίου μπορεί να θεωρηθεί επαρκής. Ο περαιτέρω καθορισμός του ελέγχου της συγκέντρωσης των επιπέδων TSH, T4 πρέπει να πραγματοποιείται κατά το πρώτο έτος της ζωής κάθε 2-3 μήνες ζωής, μετά από ένα χρόνο - κάθε 3-4 μήνες.

Έτσι, αμέσως μετά την διάγνωση καθώς και σε περίπτωση αμφιβολίας, θα πρέπει να αρχίσει θεραπεία υποκατάστασης με λεβοθυροξίνη νατρίου (eutiroks, L-θυροξίνη, τυροσίνη-4, Α-tirok, L-θυροξίνη Acre, L-θυροξίνη-Pharmak). Η θεραπεία στις περισσότερες χώρες ξεκινά όχι αργότερα από τον πρώτο μήνα της ζωής, κατά μέσο όρο, τη 2η εβδομάδα, για παράδειγμα στη Γερμανία, η θεραπεία αρχίζει την 8-9η ημέρα της ζωής, στο Ηνωμένο Βασίλειο - την 11-15η ημέρα.

Το φάρμακο πρώτης γραμμής για τη θεραπεία του συγγενούς υποθυρεοειδισμού είναι η νατριούχος λεβοθυροξίνη. Το φάρμακο μπορεί να παραχθεί σε διαφορετικές δοσολογίες - 25, 50 και 100 mg ανά δισκίο. Η παρουσία διαφορετικών δοσολογιών φαρμάκων θα πρέπει σίγουρα να δώσει προσοχή στους γονείς και να υποδείξει τη συνταγογραφούμενη δόση λεβοθυροξίνης σε μικρογραμμάρια και όχι μόνο σε μέρη του δισκίου.

Η λεβοθυροξίνη είναι απολύτως ίδια με τη φυσική ανθρώπινη ορμόνη θυροξίνη, η οποία είναι το κύριο πλεονέκτημα της έναντι άλλων συνθετικών ναρκωτικών. Επιπλέον, κατά τη λήψη λεβοθυροξίνη (eutiroksa, L-θυροξίνη, τυροσίνη-4, Α-tiroka, L-θυροξίνη Acre, L-θυροξίνη-Pharmak) στο αίμα δημιουργεί ένα «depot» του φαρμάκου, το οποίο καταναλώνεται όπως απαιτείται από αποϊωδίωση θυροξίνης και μετατρέποντας το σε t3. Έτσι, είναι δυνατό να αποφευχθούν υψηλά, κορυφαία επίπεδα τριιωδοθυρονίνης στο αίμα.

Η συνολική ημερήσια δόση πρέπει να χορηγείται το πρωί 30 λεπτά πριν από το πρωινό, με μικρή ποσότητα υγρού. Τα μικρά παιδιά θα πρέπει να συνταγογραφούν το φάρμακο κατά τη διάρκεια της πρωινής σίτισης, σε θρυμματισμένη μορφή.

Η αρχική δόση λεβοθυροξίνης είναι 12,5-25-50 μg / ημέρα ή 10-15 μg / kg / ημέρα. Επιπλέον, η ανάγκη του παιδιού για θυρεοειδικές ορμόνες συσχετίζεται με την επιφάνεια του σώματος. Τα νεογνά συνιστάται να συνταγογραφούν λεβοθυροξίνη σε δόση 150-200 μg / m 2 επιφάνειας σώματος και σε παιδιά ηλικίας άνω του έτους 100-150 μg / m 2.

Λαμβάνοντας υπόψη τα κλινικά συμπτώματα, ωστόσο, θα πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι ο πιο αξιόπιστος δείκτης της επάρκειας του παιδιού τους λαμβάνει θεραπεία για υποθυρεοειδισμό είναι φυσιολογικό τα επίπεδα της TSH στον ορό του αίματος, το πρώτο έτος της ζωής - τα επίπεδα θυροξίνης. Πρέπει να ληφθεί υπόψη το επίπεδο Τ4 συνήθως ομαλοποιεί σε 1-2 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, το επίπεδο TSH - σε 3-4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας αντικατάστασης. Με μακροχρόνια θεραπεία, οι δείκτες της επάρκειας της εφαρμοζόμενης δόσης νατριούχου λεβοθυροξίνης είναι τα δεδομένα της δυναμικής ανάπτυξης, της συνολικής εξέλιξης του παιδιού, των δεικτών της σκελετικής διαφοροποίησης.

V. Α. Πίτερκοβα, Καθηγητής, Ιατρός Ιατρικών Επιστημών
O.B. Bezlepkina, Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών
GU ENTs RAMN, Μόσχα

Συγγενής υποθυρεοειδισμός, αιτίες, μορφές της νόσου

Πρωτογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός

Πρωτογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός. Ανάλογα με τον αιτιολογικό παράγοντα, οι ακόλουθες μορφές της νόσου διαφέρουν:

  1. (υποπλασία, απλασία και έκτοπη του θυρεοειδούς αδένα) - προκαλεί το 80-90% των περιπτώσεων πρωτοπαθούς συγγενούς υποθυρεοειδισμού. Από όλες τις πιθανές παραλλαγές των γονάδων πιο συχνές έκτοπη θέση του θυρεοειδούς (57%) (ως επί το πλείστον σε υπογλώσσια υπογλώσσια) περιοχής (αλλά και στη γλώσσα φλοιό και άλλες περιοχές). Όταν η έκτοπη θέση του θυρεοειδούς αδένα δεν σχηματίζεται από το περιφερικό αλλά από το εγγύς άκρο του θυρεοειδούς-γλωσσικού αγωγού, το οποίο κανονικά θα πρέπει να αθροίζεται κατά την 8η εβδομάδα της ενδομήτριας ανάπτυξης. Η απλασία και η υποπλασία του θυρεοειδούς είναι ελαφρώς λιγότερο συχνές (33%).
  2. disgormonogenez - εάν αυτή η ανωμαλία του θυρεοειδούς είναι κατά τον συνήθη τόπο, είναι φυσιολογικό ή αυξημένο μέγεθος (βρογχοκήλη κατά τη γέννηση), αλλά υπάρχουν διαταραχές σύνθεση, έκκριση ή περιφερικό μεταβολισμό των ορμονών του θυρεοειδούς που προκαλείται από γενετικές ανωμαλίες (10%).

Ο πρωτογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός είναι σποραδικός στο 90% των περιπτώσεων, κληρονομική στο 10%.

Πιστεύεται ότι οι δυσλειτουργίες του θυρεοειδούς αδένα κατά την ανάπτυξη του εμβρύου σχετίζονται με ελαττώματα στην εμβρυογένεση, όπως συμβαίνει και με άλλες συγγενείς δυσπλασίες. Αυτό μπορεί να προκληθεί από έκθεση σε επιβλαβείς περιβαλλοντικούς παράγοντες (σωματική, χημική, ακτινοβολία), δηλητηρίαση, καθώς και διάφορες μολυσματικές ασθένειες μιας εγκύου γυναίκας στην πρώιμη εμβρυϊκή περίοδο (έως και 4-6 εβδομάδες).

Μέχρι πρόσφατα εθεωρείτο ότι κληρονομική συγγενή υποθυρεοειδισμό προκαλείται από μια γενετική ανωμαλία της σύνθεσης, έκκριση και περιφερικό μεταβολισμό των Τ3 και Τ4, αλλά τώρα η σύγχρονη επιστήμη απέδειξε ότι ορισμένες παραλλαγές του θυρεοειδούς δυσγενεσίας επίσης προκαλούνται από γενετικές ανωμαλίες. Έτσι, στην υποπλασία του θυρεοειδούς αδένα εντοπίστηκαν μεταλλάξεις των γονιδίων που είναι υπεύθυνα για την εισαγωγή του, δηλαδή αυτή η μορφή συγγενούς υποθυρεοειδισμού προσδιορίζεται γενετικά. Όταν δεν εντοπίστηκαν απλασία και έκτοπη μετάλλαξη θυρεοειδούς αδένα οποιουδήποτε γονιδίου.

Έτσι, η παθογένεση αυτών των μορφών συγγενούς υποθυρεοειδισμού δεν είναι επί του παρόντος σαφής, αν και στη βιβλιογραφία περιγράφονται οικογενειακά περιστατικά ατροφίας (απλασία) και έκτοπης θέσης του θυρεοειδούς.

Έχει διαπιστωθεί ότι σε ασθενείς με συγγενή υποθυρεοειδισμό αυξάνεται η συχνότητα των αλληλομόρφων HLA-Bw44, HLA-Aw24 και HLA-Bj8.

Όλες οι μεταλλάξεις γονιδίων που σχετίζονται με διαταραχές ορμονογένεσης μεταδίδονται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο.

Έτσι, οι συγγενείς γάμοι μπορούν να συμβάλλουν σημαντικά στην ανάπτυξη αυτής της παθολογίας. πρωτογενή συγγενή υποθυρεοειδισμό ετερογένεια αιτιοπαθογένεια, οδηγώντας σε διάφορους βαθμούς της ανεπάρκειας των θυρεοειδικών ορμονών, μπορεί να εξηγήσει την ύπαρξη διαφορετικών κλινικές μορφές της νόσου, που εκδηλώνεται αντίστοιχα σε διαφορετικές ηλικίες της ζωής. Για παράδειγμα, η δυσμορφογένεση, ιδιαίτερα στα μεταγενέστερα στάδια της, μπορεί να γίνει αισθητή μόνο σε μεγαλύτερα παιδιά ή εφήβους.

Δευτερογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός

Ο δευτερογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός είναι συχνότερα σποραδικός, αν και περιγράφονται περιστατικά οικογενειακού υποθυρεοειδισμού της υπόφυσης. Είναι το 5% όλων των περιπτώσεων συγγενούς υποθυρεοειδισμού. Εμφανίζεται κυρίως στα κορίτσια και εντοπίζεται συχνότερα σε παιδιά που γεννιούνται σε έφηβες μητέρες. Τυπικά, η νόσος προκαλείται από ελαττώματα του εγκεφάλου (το οπτικό νεύρο υποπλασία, septoopticheskaya δυσπλασία, λυκόστομα, λαγόχειλο), στην οποία υπάρχει υποϋποφυσισμό, που συνοδεύεται από ανεπάρκεια της TSH και άλλων ορμονών της αδενοϋποφύσεως. Μπορεί επίσης να οφείλεται σε συγγενή απλασία της υπόφυσης - μια σπάνια αιτία υποσιτατισμού (περιγράφονται οι οικογενειακές μορφές αυτής της ανωμαλίας) -ή ρήξη του στελέχους της υπόφυσης κατά τη διάρκεια του τραύματος ή της ασφυξίας του εμβρύου. Δευτερογενής συγγενής υποθυρεοειδισμός λόγω της πλήρους ή απομονωμένων TSH σε ανεπάρκεια σύνθεση της υπόφυσης που προκαλείται από μεταλλάξεις στα αντίστοιχα γονίδια ή μεταλλάξεις transkriptornogo παράγοντες Pit-1, υπεύθυνη για τη σύνθεση των TSH, αυξητική ορμόνη και προλακτίνη.

Συγγενής υποθυρεοειδισμός λόγω της περιφερειακής αντοχής των ιστών-στόχων στη δράση των θυρεοειδικών ορμονών ή TSH

Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός που προκαλείται από την περιφερειακή αντίσταση των ιστών-στόχων στη δράση θυρεοειδικών ορμονών ή TSH είναι μια πολύ σπάνια αιτία συγγενούς υποθυρεοειδισμού.

Το σύνδρομο κληρονομείται αυτοσωματικά κυρίαρχα. Το ελάττωμα προκαλείται συνήθως από μεταλλάξεις γονιδίων υποδοχέων που εντοπίζονται σε ιστούς στόχους και χαρακτηρίζεται από την ανικανότητα αυτών των ιστών να αναγνωρίζουν τις θυρεοειδικές ορμόνες.

Σε αυτή την περίπτωση, τα επίπεδα της ολικής και της ελεύθερης Τ3 και Τ4 αυξάνονται έντονα απουσία κλινικής υποθυρεοειδισμού, το επίπεδο της TSH είναι φυσιολογικό ή αυξημένο και υπάρχει ένας βρογχόσιος, συνήθως μικρού μεγέθους.

Πολύ σπάνια μπορεί να συμβεί ανθεκτικότητα της υπόφυσης στις ορμόνες του θυρεοειδούς που μεταδίδονται από έναν αυτοσωματικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει υψηλό επίπεδο TSH, που οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου του Τ4, ο νόμος της ανατροφοδότησης παραβιάζεται. Ο ασθενής έχει κλινική θυρεοτοξικότητας, αλλά με πολύ υψηλό επίπεδο TSH, που επιτρέπει την διαφοροποίηση αυτής της παθολογίας από άλλες αιτίες υποθυρεοειδισμού. Με ένα γενετικό ελάττωμα στο γονίδιο για τον υποδοχέα TSH, αναπτύσσεται η ευθυρεοειδική αντίσταση του θυρεοειδούς αδένα στη δράση της TSH. Είναι συνήθως ασυμπτωματική, με το επίπεδο TSH να είναι αυξημένο και τα επίπεδα θυρεοειδικών ορμονών να μην αλλάζουν.

Συγγενής παροδικός (παροδικός) υποθυρεοειδισμός

Αυτή η μορφή υποθυρεοειδισμού μπορεί να ανιχνευθεί σε πρόωρα και χαμηλά βρέφη βάρους γέννησης (25% όλων των πρόωρων βρεφών και 50% με ηλικία κύησης μικρότερη από 30 εβδομάδες). Πιστεύεται ότι σε τέτοιες περιπτώσεις, ο υποθυρεοειδισμός προκαλείται από την ανωριμότητα του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-θυρεοειδούς. Προχωρά σε χαμηλό επίπεδο ολικής και ελεύθερης Τ4 και κανονικής ή μειωμένης TSH. Κανονικά, τα νεογέννητα με πλήρη νεογνά έχουν ένα επίπεδο συνολικής T4 που είναι διπλάσιο από αυτό των ενηλίκων, σε πρόωρα μωρά είναι στο ίδιο επίπεδο με αυτό των ενηλίκων και συνήθως φτάνει τις τιμές που είναι τυπικές για τα μωρά με την ίδια διάρκεια της ίδιας ηλικίας ηλικία Πιστεύεται ότι η μείωση των επιπέδων Τ4 στα πρόωρα νεογνά αντανακλά την προσαρμογή τους στο στρες και δεν αποτελεί ένδειξη θεραπείας αντικατάστασης με θυρεοειδικές ορμόνες, καθώς η ανάπτυξη και η νευροψυχολογική ανάπτυξη στη μεταγεννητική περίοδο σε αυτά τα παιδιά δεν επηρεάζονται.

Τερματικός πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός

Ο παροδικός πρωταρχικός υποθυρεοειδισμός. Χαρακτηρίζεται από μείωση του επιπέδου του Τ4 και αύξηση της TSH. Η πιο κοινή αιτία του υποθυρεοειδισμού είναι η μορφή της ανεπάρκειας ιωδίου σε έγκυες γυναίκες που ζουν σε περιοχές ενδημικές βρογχοκήλη, μειώνοντας έτσι το ιώδιο περιεχόμενο στο έμβρυο και το νεογέννητο παιδί, αντίστοιχα, ιδίως πρόωρη, με σχετικά αυξημένη ορμόνες απαίτηση του θυρεοειδούς στις αρχές νεογνική περίοδο.

Αυτή η μορφή παθολογίας μπορεί να συμβεί μέσα σε 2-3 μήνες. και, εάν δεν θεραπεύονται, οδηγούν σε καθυστέρηση στη σωματική και πνευματική ανάπτυξη του παιδιού, έτσι ώστε αυτά τα παιδιά να παρουσιάζονται θεραπεία αντικατάστασης με θυρεοειδικές ορμόνες. Ο μεταβατικός πρωταρχικός υποθυρεοειδισμός μπορεί να προκληθεί από τη μητέρα χρησιμοποιώντας θυρεοστατικά φάρμακα για τη θεραπεία της διάχυτης τοξικής βρογχίτιδας (ειδικά στην ύστερη εγκυμοσύνη), τα οποία ξεπερνούν ελεύθερα τον φραγμό του πλακούντα και εμποδίζουν τη σύνθεση των Τ3 και Τ4 στο έμβρυο. Δεδομένου ότι τα θειοναμίδια μεταβολίζονται γρήγορα και εκκρίνονται από το σώμα, ο υποθυρεοειδισμός στις περισσότερες περιπτώσεις εξαφανίζεται εντός 1-2 εβδομάδων, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις απαιτείται μη διαρκή θεραπεία. Ο παροδικός πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός μπορεί επίσης να οφείλεται σε μεταφραστική μετάθεση ενός αντισώματος τιμλοκλεισίματος.

Αυτή η μορφή της νόσου εμφανίζεται σε παιδιά των οποίων οι μητέρες έχουν αυτοάνοσες ασθένειες του θυρεοειδούς αδένα (Χασιμότο χρόνια λεμφοκυτταρική θυρεοειδίτιδα ή αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα άγνωστης αιτιολογίας). Τα αντισώματα που δεσμεύουν τους TSH υποδοχείς διασχίζουν ελεύθερα τον πλακούντα και εμποδίζουν τον θυρεοειδή αδένα. Τα παιδιά μπορούν να γεννηθούν με απλασία του θυρεοειδούς αδένα, αλλά αργότερα, μετά την εξαφάνιση των αντισωμάτων αποκλεισμού από το αίμα του μωρού, ο θυρεοειδής αδένας αρχίζει να αναπτύσσεται και να λειτουργεί.

Αυτά τα παιδιά λαμβάνουν θεραπεία αντικατάστασης με λεβοθυροξίνη μέχρι να αποκαταστήσουν τη λειτουργία του θυρεοειδούς. Και, τέλος, η περίσσεια ιωδίου που εισήλθε στο σώμα ενός εμβρύου ή νεογνού μπορεί επίσης να οδηγήσει σε παροδικό υποθυρεοειδισμό, ειδικά σε πρόωρα βρέφη και παιδιά με χαμηλό βάρος γέννησης (φαινόμενο Wolf-Maikov). Μια περίσσεια ιωδίου μπορεί να οφείλεται σε υπερβολική δόση φαρμάκων που περιέχουν ιώδιο σε έγκυο γυναίκα ή υπερβολική πρόσληψη ιωδίου στο σώμα του παιδιού όταν ο ομφάλιος λώρος ωριμάζει με αντισηπτικά που περιέχουν ιώδιο. Η περίσσεια ιωδίου στο επίπεδο του θυρεοειδούς αδένα του εμβρύου εμποδίζει το στάδιο της οργάνωσης στη βιοσύνθεση των ορμονών, τη σύνθεση της θυρεοσφαιρίνης, την απελευθέρωση ορμονών στη ροή του αίματος και τη διέγερση του cAMP με θυρεοτροπική ορμόνη. Αυτά τα παιδιά ενδείκνυνται για θεραπεία με λεβοθυροξίνη.

Υπέρυθρη υπερθυροτροπίνη

Ο μηχανισμός ανάπτυξης αυτής της μορφής υποθυρεοειδισμού δεν είναι σαφής, είναι αρκετά σπάνιο. Το επίπεδο της TSH ανυψώνεται στο υπόβαθρο των φυσιολογικών επιπέδων του συνολικού Τ3 και του ολικού Τ4 για 3-9 μήνες, κατόπιν κανονικοποιείται αυθόρμητα. Η θεραπεία δεν απαιτείται, αλλά είναι απαραίτητη η μακροπρόθεσμη παρακολούθηση, καθώς η κατάσταση αυτή μπορεί να μετατραπεί σε μόνιμη μορφή συγγενούς υποθυρεοειδισμού (σε περίπτωση ελαττώματος στην ορμονογένεση ή στην έκτοπη λειτουργία του θυρεοειδούς αδένα). Πιστεύεται ότι αυτό μπορεί να οφείλεται σε καθυστέρηση στην ωρίμανση του συστήματος απόκρισης του θυρεοειδούς αδένα σε μηχανισμούς διέγερσης TSH ή μηχανισμούς ανάδρασης.

Σύνδρομο χαμηλού Τ3 σε πρόωρα μωρά

Αμέσως μετά τη γέννηση, στα πρόωρα βρέφη, καθώς και στα μωρά με πλήρη διάρκεια, υπάρχει αύξηση της λειτουργικής δραστηριότητας του θυρεοειδούς αδένα, μόνο με μικρότερο εύρος. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για την Τ3, η κορυφή της είναι σημαντικά χαμηλότερη στα νεαρά παιδιά, γεγονός που εξηγείται από τη μείωση της περιφερικής μετατροπής του Τ4 σε Τ3. Επιπλέον, τα πρόωρα βρέφη είναι πιο ευάλωτα σε ασθένειες στη νεογνική περίοδο, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου αναπνευστικής δυσφορίας, τραύματος γέννησης του κεντρικού νευρικού συστήματος, υποξίας, υπογλυκαιμίας, υπασβεστιαιμίας, μολύνσεων. Όλοι αυτοί οι παράγοντες συμβάλλουν επίσης στη μείωση της μετάβασης του Τ4 σε Τ3 και στην περαιτέρω επιδείνωση της μείωσης του επιπέδου της Τ3 σε πρόωρα βρέφη. Η κατάσταση αυτή διαρκεί 1-2 μήνες, ενώ το επίπεδο TSH παραμένει κανονικό. Πιστεύεται ότι η μείωση του Τ3, καθώς και του Τ4, σε πρόωρα βρέφη αντικατοπτρίζει την προσαρμογή τους στο στρες και δεν αποτελεί ένδειξη θεραπείας αντικατάστασης με θυρεοειδικές ορμόνες.

"Συγγενής υποθυρεοειδισμός, αιτίες, μορφές της νόσου"; Ένα άρθρο από την ενότητα Ενδοκρινολογία

Πρόσθετες Άρθρα Για Το Θυρεοειδή

Η αντι-Muller Ορμόνη (AMH) παράγεται σε θηλυκά και αρσενικά σώματα. Η ορμόνη εμπλέκεται στο σχηματισμό και ανάπτυξη ιστών. Η AMG έχει ιδιαίτερη επίδραση στις αναπαραγωγικές ικανότητες.

Όλοι γνωρίζουν ότι είναι ο λαιμός που είναι ένα από τα πιο σαγηνευτικά μέρη του θηλυκού σώματος, οπότε αν υπάρχει τριχοφυΐα εκεί, αμέσως τα μάτια του καθενός γύρω.

Θυρεοειδής αδένας και βρογχοκήλη - πώς να θεραπεύσει με παραδοσιακές μεθόδους, στο σπίτιΈνας διευρυμένος θυρεοειδής ή γοφός στο όνομά του ενώνει διάφορες παθολογίες ενός σημαντικού οργάνου.